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抗肿瘤药物研究与发展ResearchandDevelopmentofAnticancerDrugs 肿瘤的分子靶向治疗 1 传统的化疗和放疗由于缺乏特异性 取得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用 2 选择肿瘤细胞特异的靶点 应用针对该靶点的药物进行治疗 从而避免对正常细胞的伤害 取得高效低毒的治疗模式 是当前抗肿瘤药物的重要发展方向 肿瘤的分子靶向治疗 1 肿瘤分子靶向治疗常用的靶点有 细胞受体 信号传导通路特异蛋白等 2 此类药物主要有 单克隆抗体 小分子靶向化合物 肿瘤的分子靶向治疗的特点 1 治疗更趋于个体化2 治疗变得简便可行3 一般没有剂量依赖性4 改善肿瘤病人的生活质量5 不受传统化疗药多药耐药性影响 一 酪氨酸激酶信号通路抑制剂 肿瘤的分子靶向治疗 小分子化合物 甲磺酸伊马替尼 Gleevec 格列卫 机制 在细胞膜内与底物竞争 抑制BCR ABL酪氨酸激酶磷酸化 阻断肿瘤细胞信号的传导 抑制肿瘤细胞生长 诱导凋亡 肿瘤的分子靶向治疗 甲磺酸伊马替尼 肿瘤的分子靶向治疗 甲磺酸伊马替尼 适应证 1 慢性髓细胞白血病 CML 缓解率55 75 2 胃肠基质瘤 有效率80 90 不良反应 脸肿 头晕 疲劳 缺乏食欲 呕吐等 肿瘤的分子靶向治疗 小分子化合物 埃罗替尼 erlotinib OSI 771 肿瘤的分子靶向治疗 埃罗替尼 作用与用途 抑制上皮细胞生长因子受体 HER1 EGFR 的活性 用于非小细胞性肺癌 的治疗 肿瘤的分子靶向治疗 小分子化合物 Lapatinib Tykerb 肿瘤的分子靶向治疗 Lapatinib 机制 可逆性的EGFR ErbB2酪氨酸激酶抑剂 用于HER2 HER1过度表达的乳腺癌 优点 口服给药 制造成本较低 二 抗肿瘤生物制剂 单克隆抗体 抗癌单克隆抗体发展特别迅速 在抗癌药物开发市场目前占有率 30 有10个已经得到 的批准 尚有许多正在临床试验阶段 抗肿瘤生物制剂 单克隆抗体 1 第 代rmAB全抗体分子 其分子量大 不容易穿透细胞膜 2 新一代rmAB只含一个重链和一个轻链的可变区 其分子量只有总抗体分子的1 10 疗效好 且易于基因工程技术大量生产 抗肿瘤生物制剂 单克隆抗体 曲妥珠单抗 Trastuzumab 用于治疗乳腺癌 抗肿瘤生物制剂 单克隆抗体 利妥昔单抗Rituximab 抗CD20 1 激活补体介导的溶解及参与抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 有效杀灭CD20阳性的B淋巴瘤细胞 增加化疗药物如CDDP VP 16的细胞毒作用 2 用于滤泡性非霍奇金淋巴瘤 抗肿瘤生物制剂 单克隆抗体 IMC C225 cetuximab 抗表皮生长因子受体 EGFR 抗体 用于头颈癌 大肠癌 肺癌等 抗肿瘤生物制剂 单克隆抗体 Beva
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