免疫球蛋白PPT课件.ppt

1 抗体 2020 2 5 2 概述 抗体 antibody Ab 指B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞 由浆细胞合成分泌的能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白 主要存在于血清等体液中 介导体液免疫功能 免疫球蛋白 immunoglobulin Ig 指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白 2020 2 5 3 Ig可分为分泌型 sIg 和膜型 mIg 前者主要存在于血清及其他体液 组织液和外分泌液 中 具有抗体的各种功能 后者分布在B细胞表面 是B细胞表面的抗原识别受体 血清电泳时 Ig主要分布于 区 所以习惯上称为 球蛋白或丙种球蛋白 2020 2 5 免疫球蛋白 Ig B淋巴细胞 B淋巴细胞 浆细胞 膜型Ig BCR 记忆性B淋巴细胞 分泌型Ig 五种类型 IgG IgM IgE IgA IgD两种轻链 链和 链 2020 2 5 4 5 第一节免疫球蛋白的结构 2020 2 5 6 一 基本结构 Ig是由1000个以上的氨基酸组成的大分子 所有的Ig的基本单位都是由两条轻链和两条重链组成的对称结构 Ig单体中四条肽链两端游离的氨基端 N端 或羧基端 C端 的方向是一致的 重链 轻链 二硫键 N端 C端 2020 2 5 7 重链 轻链 二硫键 N端 C端 轻链 L链 每条L链约有214个氨基酸残基 根据结构及抗原性不同分为 型及 型 一 轻链和重链 2020 2 5 8 重链 轻链 二硫键 N端 C端 重链 H链 每条H链约有450 550个氨基酸残基 根据H链抗原性的差异可将其分为五类 即IgM IgD IgG IgA和IgE 其相应的重链分别为 链 链 链 链和 链 2020 2 5 9 希腊字母表 2020 2 5 10 二 可变区和恒定区 2020 2 5 11 二 可变区和恒定区 1 可变区 V区 免疫球蛋白轻链和重链中靠近N端氨基酸序列变化较大的区域 2 高变区 HVR VH和VL各有三个区域在氨基酸残基的组成和排列次序上都比V区内其他区域更易变化 这些区域称为高变区 2020 2 5 12 图免疫球蛋白的结构 高变区 铰链区 2020 2 5 13 3 CDR VH和VL的HVR区共同构成抗原结合部位 因该部位在空间结构上与表位 抗原决定基 形成精密的互补 故又称为互补决定区 CDR 图抗体高变区与表位结合 2020 2 5 14 3 CDR VH和VL的HVR区共同构成抗原结合部位 因该部位在空间结构上与表位 抗原决定基 形成精密的互补 故又称为互补决定区 CDR 4 FR V区中CDR之外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化 称为骨架区 FR 5 恒定区 C区 L链羧基末端1 2及H链羧基末端的3 4或4 5肽链 氨基酸数量 种类 排列次序及含糖量都比较稳定 称之 2020 2 5 15 人抗白喉外毒素 IgG 人抗破伤风外毒素 IgG 白喉外毒素 破伤风外毒素 注 人抗白喉外毒素与人抗破伤风外毒素它们的V区不同 但C区可相同 具有相同的抗原性 2020 2 5 16 三 铰链区 铰链区 高变区 2020 2 5 17 三 铰链区 位于CH1和CH2之间有一个富含脯氨酸 不形成 螺旋 易发生伸展及一定程度的转动的区域称为铰链区 此区易与各种蛋白酶接近 且对木瓜蛋白酶和胃蛋白酶敏感 2020 2 5 18 2020 2 5 19 四 功能区 1 L链可分为可变区 VL 和恒定区 CL 两个功能区 2 H链功能区 IgG IgA和IgD的H链各有一个可变区 VH 和三个恒定区 CH1 CH2 CH3 共四个功能区 IgM和IgE则多有一个CH4共五个功能区 2020 2 5 20 CH4 CH4 2020 2 5 21 二 Ig的其它结构 1 接合链 J链 是连接两个或两个以上Ig单体的成分 存在于二聚体sIgA和五聚体IgM中 IgG IgD IgE为单体 无J链 2 分泌片 SP 由上皮细胞合成与分泌 与J链共同组成分泌型IgA SIgA 2020 2 5 22 2020 2 5 23 三 免疫球蛋白的水解片段 一 木瓜蛋白酶的水解片段可在铰链区H链间双硫键近N端切断 共得三个片段 1 Fab段 抗原结合片段 2个2 Fc段 结晶片段 1个 2020 2 5 2020 2 5 24 25 2020 2 5 26 二 胃蛋白酶的水解片段可在铰链区H链间双硫键近C端切断 共得大小两个片段 1 F ab 21个2 pFc 2020 2 5 27 第三节抗体的生物学功能 2020 2 5 28 一 特异性识别和结合抗原 Ig重要的功能是与相应抗原特异性结合 从而在体内介导多种重要的生理和病理效应 中和毒素 清除病原微生物等 在体外检测相应的抗原或抗体 这是由其V区的氨基酸种类和空间构型决定的 2020 2 5 29 2020 2 5 30 二 激活补体 1 IgG1 3 IgM可通过经典途径激活补体 IgM激活补体能力最强 2 聚合的IgG4 IgA可通过旁路途径激活补体 2020 2 5 31 三 结合Fc受体 1 调理作用 2020 2 5 32 2020 2 5 33 三 结合Fc受体 1 调理作用2 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用3 介导 型超敏反应 2020 2 5 34 2020 2 5 35 四 通过胎盘和粘膜 1 IgG是唯一能从母体胎盘转移到胎儿体内的Ig 2 IgA通过消化道和呼吸道粘膜 构成分泌型IgA 是机体粘膜局部免疫的重要因素 2020 2 5 36 第四节各类抗体的生物学特性 2020 2 5 免疫球蛋白 Ig B淋巴细胞 B淋巴细胞 浆细胞 膜型Ig BCR 记忆性B淋巴细胞 分泌型Ig 五种类型 IgG IgM IgE IgA IgD两种轻链 链和 链 2020 2 5 37 38 一 IgG 1 IgG是血清中含量最高的Ig 2 IgG是唯一能通过胎盘的抗体 对防止新生儿感染起重要作用 2020 2 5 39 二 IgM 1 IgM由5个单体通过一个J链和二硫键连接成五聚体 分子量最大 故又称巨球蛋白 2 在个体发育过程中 IgM是最早出现的Ig 2020 2 5 40 三 IgA IgA分血清型和分泌型两种类型 血清型IgA主要为单体 占血清总量的10 20 在血清中不显示重要的免疫作用 2020 2 5 41 分泌型IgA SIgA 1 为二聚体 由两个IgA单体 一个J链和一个分泌片共同组成 2 婴儿可从初乳中获得SIgA 出生4 6个月后开始合成IgA 2020 2 5 42 四 IgE 1 以单体形式存在 在种系进化中最晚出现 并且在血清中含量最低 2 IgE为亲细胞性抗体 是引起 型超敏反应的主要抗体 2020 2 5 43 五 IgD 主要由扁桃体 脾等处浆细胞产生 以单体形式存在于血清中 含量不到血清总量的1 膜结合型IgD SmIgD 构成BCR是B细胞分化成熟的重要表面标志 2020 2 5 44 第四节人工制备抗体 一 多克隆抗体用天然抗原免疫动物所产生的抗体 是由许多B细胞及其子代即多种纯系细胞所产生的多种抗体的混合物 称之 2020 2 5 45 二 单克隆抗体 McAb 是应用杂