叶酸对H型高血压患者颈总动脉内膜中层厚度的影响.pdf

药 物 临 床 叶酸对H 型高血压患者颈总动脉内膜中层厚度的影响 王 占成 姬文慧 阮长武 方宁远 初少莉 1 上海市第 I L医院心血 管 内科 上 海 2 0 0 2 3 5 2 上海 市华泾社 区卫生服务 中心 上海2 0 0 2 3 1 3 上海交通大学附属仁济医院老年科 上海2 0 0 0 0 1 4 上海市高血压研究所 上海2 0 0 0 2 5 摘要目的 研 究 H型 高血压 患者颈总动脉 内膜 中层厚度 i n t i mame d i at h i c k n e s s I MT 的 变化 以及 叶酸对 H 型 高血压 患者 的血压和颈总动脉 I MT的影响 方法 2 0 3例近 1月未服 降压药的 I qI 级原发性高血压患者 依据 血浆同 型半胱氨酸 h o mo c y s t e i n e Hc y 水平分为 H型高血压组 H c y 1 0 g mo l L 和普通高血压组 Hc y 1 0 g mo l L 把 H型 高血压患者随机分为叶酸治疗组 试验组 和常规治疗组 对照组 对照组口 服依那普利 1 0 m g d 试验组同时服用叶 酸片 2 5 mg d 在 治疗前 和治疗 6个月后复查 Hc y水平 测定双侧 颈总动脉 I MT 结果 H型 高血压 患者颈 总动脉 I MT 高于普通高血压患者 差异具有统计学意义 治疗6个月后 与对照组相比 试验组患者血压没有进一步下降 但是 H c y和颈总动脉 I MT降低 差异具有统计学意义 结论 Hc y可能是颈总动脉粥样硬化的因素之一 叶酸可降低 H型 高血压患者的 H c y 逆转颈总动脉 I MT的增厚 关键词 叶酸H型高血压颈总动脉 内膜中层厚度 中图分类号 R 9 7 7 2 2 R 5 4 4 1 文献标识码 B 文章编号 1 0 0 6 1 5 3 3 2 0 1 4 2 3 0 0 4 9 0 4 Ef f e c t o f f o l i c a c i d t a bl e t s o n t he i n t i m a m e di a t h i c k ne s s o f c a r o t i d a r t e r y i n pa t i e n t s wi t h H t y pe hy pe r t e ns i o n W ANG Zh a n c h e n g J I W e n h u i RUAN C h a n g wu F ANG Ni n g y u a n 3 CHU S ha ol i f 1 De p a r t me n t o f C a r d i o v a s c u l a r S h a n g h a i E i g h t h P e o p l e S H o s p i t a l S h a n g h a i 2 0 0 2 3 5 C h i n a 2 De p a rt me n t o f I n t e r n a l Me d i c i n e H u a j i n g C o mmu n i t y He a l t h S e r v i c e C e n t e r o f Xu h u i Di s t r i c t S h a n g h a i 2 0 0 2 3 1 C h i n a 3 D e p a r t me n t o f Ge r i a t ri c s R e n j i Ho s p i t a l A ffil i c a t e d t o S h a n g h a i J i a o T o n g Un i v e r s i t y S h a n g h a i 2 0 0 0 0 1 C h i n a 4 S h a n g h a i I n s t i t u t e o f H y p e r t e n s i o n S h a n g h a i 2 0 0 0 2 5 C h i n a A BS T R AC T Ob j e e t i v e T o s t u d y t h e c h a n g e s o f t h e i n t i ma me d i a t h i c k n e s s I MT o f c o mmo n c a r o t i d a rt e r y a n d t h e e ff e c t o f fo l i c a c i d o n b l o o d p r e s s u r e a n d I M T i n p a t e n t s wi t h H t y p e h y p e rte n s i o n M e t h o d s T wo h u n d r e d a n d t h r e e c a s e s o f p a t i e n t s wi t h g r a d e I q I p r i ma r y h y p e r t e n s i o n wi t h o u t t a k i n g a n y a n t i h y p e rte n s i v e d r u g l a t e l y wi t h i n 1 mo n t h we r e d i v i d e d i n t o a n H t y p e h yp e r t e n s i o n g r o u p Hc y 1 0 t mo l L a n d a c o mmo n h y p e r t e n s i o n g r o u p H c y 1 0 g mo l L a c c o r d i n g t o t h e l e v e l o f p l a s ma h o mo c y s t e i n e Hc y T h e H typ e h y p e rt e n s i v e p a t i e n t s we r e r a n d o ml y d i v i d e d i n t o a n e x p e r i me n t a l g r o u p t r e a t e d wi t h fol i c a c i d a n d a c o n tr o l g r o u p En a l a p r i l t a b l e t s we r e g i v e n t o a l l t h e p a t i e n t s wi t h H t y p e h yp e rte n s i o n a t 1 0 mg d a n d a d d i t i o n a l l y fol i c a c i d t a b l e t s t o t h e e x p e ri me n t a l g r o u p a t 2 5 mg d Hc y c o n c e n t r a t i o n s a n d t h e I M T o f b i l a t e r a l c o n q l T l O n c a r o t i d a rte ry we r e d e t e r mi n e d b e f o r e t r e a t me n t a n d 6 mo n t h s a ft e r t r e a t me n t Re s u l t s Th e I MT wa s h i g h e r i n t h e H typ e h yp e rte n s i v e p a t i e n t s t h a n i n t h e c o mmo n h y p e r t e n s i v e p a t i e n t s a n d t h e r e wa s n o s i g n i fi c a n t d i ffe r e n c e i n t h e l e v e l o f b l o o d p r e s s u r e i n t h e e x p e r i me n t a l g r o u p c o mp a r e d wi t h t h e c o n t r o l g r o u p 6 mo n t h s a fte r t r e a t me n t Ho we v e r t h e l e v e l s o f Hc y a n d t h e I M T we r e o b v i o u s l y r e d u c e d i n t h e e x p e r i me n t a l g r o u p Co n c l u s i o n Hi g h c o n c e n t r a t i o n s o f Hc y m a y b e o n e o f t h e f a c t o r s f o r c a r o t i d a t h e r o s c l e r o s i s fo l i c a c i d c a n n o t o n l y r e d u c e t h e l e v e l o f p l a s ma Hc y i n H t y p e h yp e r t e n s i v e p a t i e n t s b u t a l s o r e v e r s e t h e t h i c k e n i n g o f I M T p a r t i a l l y KEY W ORDS f o l i c a c i d h y p e rt e n s i o n c o mmo n c a r o t i d a rte r y i n t i ma me d i a t h i c k n e s s 目前 我国有 2 亿多高血压患者 约占全球高血压 总人数的 1 5 降低高血压患者的血压水平 可减少心脑 血管事件的发生和致残 同型半胱氨酸 h o mo c y s t e i n e H c y 是蛋氨酸在人体细胞代谢过程中的中间产物 Hc y 上海医药2 0 1 4 年第3 5 卷第2 3 期 1 2 月上 升高与心脑血管疾病 外周血管疾病 神经系统退行 性疾 病等密切相关 伴 有高 同型半胱 氨酸血症 h i g h h o mo c y s t e i n e H H c y 的原发性高血压定义为 H型高血压 约占我国成年高血压患者的 7 5 男性占 9 1 女性 占 49 药 物 临 床 6 0 H型高血压患者心血管事件的发生率较单纯高 血压患者高 5 倍 较正常人群高 2 5 3 0 倍 p H型高 血压的高发可能是我国卒中高发的重要原因之一 降低 H型高血压患者 的血压 以及 Hc y对卒 中的防治有重 要意 义 内膜 中层厚度 i n t i ma me d i a t h i c k n e s s I MT 是评 价颈早期动脉粥样硬化最重要的指标 J 本文探讨 H型 高血压患者颈总动脉 I MT的变化 以及叶酸对血压和颈总 动脉 I MT的影响 1 对象与方法 1 1 研究对象 2 0 3 例近 1 月未服降压药 的原发性高血压患者 选 自2 0 1 2年 1 月 2 0 1 3 年 6月在上海市第 八人 民医院心血 管内科门诊的患者 血压水平符合 中国高血压防治指 南 2 0 1 0 I I I 级 的诊断标准 即 1 4 0 mmH g S B P 1 6 0 mmH g和 或 9 0 m mHg D B P 1 0 9 mmH g 其中男 1 1 0 例 女 9 3例 年龄 2 6 6 1 岁 平均 4 8 9 0 1 0 2 8 岁 依 据血 浆 H c y 水 平分 为 H型高血 压组 H c y 1 0 g mo l L 和 普通 高血 压组 H c y 1 0 p mo l L 其 中 H型 高血压 患者 1 2 2例 男 7 1 例 女 5 1 例 普通高血压患者 8 1 例 男 4 7 例 女 3 4例 排除继发性高血压 糖尿病 肝肾 功能不全 甲状腺疾患以及近 1 个月内服用叶酸或含叶 酸药物 的患者 1 2 研 究方法 根据 随机数 字编码 表 把 H型高血压患者分 为叶酸 治疗组 试验组 和常规治疗组 对照组 每组 6 l 例 对照组 患者 口服依那普利 1 0 mg d 试验组患者同时 口服 叶酸片 2 5 m g d 两组患者在治疗前和治疗后 6 个月检查空腹血浆 Hc y 水平 用超声法测量颈动脉 I MT 1 3 统计学分析 采用 S P S S 1 7 0 分析软件 计量资料以 均数 标 准差 表示 计数资料以频数表示 两组问均数的比较 采用 t 检验 计数资料采用 检验 P 0 0 5 表 1 表 1 治疗组与对照组的基线资料比较 2 2 两组治疗后的比较 3 讨论 治疗 后两组患者 的血压水平差异 无统计学意 义 与 对照组相 比 试验组患者的Hc y水平和颈总动脉 I MT较 低 差异具有统计学意义 表 2 表 2 两组治疗后的血压 H c y I MT比较 H c y是 蛋氨 酸在人 体细 胞代谢 过程 中 的中问 产 物 血浆 H c y水平在 1 0 p mo l L以上称 为 H H c yl 6 J 伴 有 H H c y的高血压被称 为 H型高血压 H型高血压患 者心脑血管事件的发生率明显高于普通高血压或单纯的 H Hc y患者 J 过高的半胱氨酸可以损伤小血管内皮细 胞 促进动脉粥样硬化的发生 补充叶酸可以降低血 浆 H c y水平 Wa n g等 认为 补充 叶酸在 降低 Hc y的 同时 可使脑卒中的风险降低 1 8 本研究发现 H型高血压占高血压患者的 6 0 比 李建平等 报道的 7 5 略低 可能与上海地 区居 民的 上海医药2 0 1 4 年第3 5 卷第2 3 期 1 2 月上 蔬菜和维生素摄入量较高有关 I MT是评价颈早期动脉 粥样硬化最重要 的指标 l 5 H型高血压患者颈总动脉的 I MT高于普通高血压患者 1 0 9 0 2 6 m m v s 0 9 2 0 2 0 m m P 0 0 5 提示高浓度 的H e y 可 以促进颈动脉粥样 硬化发生 主要机制有 He y通过生成活性氧基团活 化核因子 使细胞黏附因子和趋化因子的表达增多 诱 导动脉粥样硬化 He y水平升高可促使氧 自由基和过 氧化氢生成 损伤血管内皮细胞 减少内皮细胞释放一 氧化氮 减弱 内皮 依赖性 的血管舒张反 应 增加血 小 板凝血恶烷的产生 激活血小板黏附和凝血因子 V的活 性 影响血栓调节素 的表达 H e y使血栓素 B合成 增加 加速动脉粥样硬化 和血栓 的发生 l 本研究 未发 现 H型高血压患者与普通高血压患者血压的明显差异 1 4 7 7 3 9 9 9 0 mmHg v s 1 4 8 8 0 1 0 0 8 3 mmH g 可能与本研究所选患者较为年轻 动脉粥样硬化程度较 轻有关 试验组患者服用叶酸 2 5 mg d 2 4周后 与对照组 相比 血压没有进一步降低 这与 F o r ma n等 报道的 补充 叶酸 与血压 降低 有一定 的量 效应关 系不相符 可能 与研究人群不同或 和观察周期较短有关 治疗后试验 组患者比对照组患者的颈动脉 I MT略有降低 但没有达 到统计学显著的标准 这可能与观察例数较少 观察时 间较短有关 血管紧张素转化酶抑制剂 A C E I 是传 统的降血压药物 且有抗动脉粥样硬化 防止或逆转动 脉重构的作用 Al b e r t 等 的研究表明 AC E I 和叶酸 在降低心血管事件上具有协同作用 与血管紧张素 I I 和 H c y 共 同减少产 生 的叠 加效应有 关 这可 能是本研究 中 试验组患者 I MT低 于对照组 的重要原 因 H H c y 损伤血管内皮细胞 刺激血管平滑肌细胞增 殖 促 进 弹力纤 维 的溶解 和胶原纤 维的合成 引起管壁 增厚 血管重构 当与高血压共同存在时 加速动脉粥 样硬化 的进展 补充叶酸可以降低 H e y 叶酸与降低 H e y 之间是否 有量 效效应 目前还没有统一意见 孙宁玲等 发现 叶酸高剂量组 0 8 mg d 降低血压或降低 H c y疗效均高 于叶酸低剂量组 0 4 mg d 而余泳等 认为 给予 叶酸 5 mg d可有效降低 H型高血压患者的血浆 H e y 大 于 5 mg d后增加剂量不能进一步降低 H c y 之所以造成 这种差别 可能与所选患者的地域不同或者患者服药的 顺应性差异有关 总之 本研 究发 现 H H c y可 以促进 颈动脉 粥样硬化 的发生 补充叶酸不仅降低 H e y 还可以进一步降低血压 上海医药2 O 1 4 年第3 5 卷第2 3 期 1 2 月上 药 物 临 床 部分逆转颈动脉粥样硬化 参考文献 1 1 中国高血压防治指南修订委员会 中国高血压防治指南 2 0 1 0 J 中华 心血管病 杂志 2 0 1 1 3 9 7 5 7 9 5 8 3 2 2 胡大一 徐希平 有效控制 H型 高血压 预防卒中 的新思路 J 中华内科杂志 2 0 0 8 4 7 1 2 9 7 6 9 7 7 3 G o l d s t e i n L B B u s h n e l l C D A d a ms R J e t a 1 Gu i d e l i n e s f o r t h e p r i ma r y p r e v e n t i o n o f s t r o k e a g u i d e l i n e fo r h e a l t h c a r e p r o f e s s i o n a l s f r o m t h e Ame r i c a n He a r t As s o c i a t i o n Am e r i c a n S t r o k e As s o c i a t i o n J S t r o k e 2 0 1 1 4 2 2 5 1 7 5 8 4 4 Gr a h a m I M Da l y LE Re f s u m HM e t a P l a s ma h o mo e ys t e i n e a s a r i s k f a c t o r f o r v a s c u l a r d i s e a s e Th e E u r o p e a n c o n c e rt e d a c t i o n p r o j e c t J J AMA 1 9 9 7 2 7 7 2 2 l 7 7 5 1 7 8 1 5 Hy u n P C My u n g H J S e e k HC e t a 1 E n d o t h e l i a l d y s f u n c t i o n a n d i n c r e a s e d c a r o t i d i n t i ma me d i a t h i c k n e s s i n t h e p a t i e n t s wi t h s l o w c o r o n a r y fl o w J J Ko r e a n Me d S c i 2 0 1 2 2 7 6 61 4 61 8 6 S a c o o RL Ad a ms R Al b e r s G e t a 1 Gu i d e l i n e s f o r p r e v e n t i o n o f s t r o k e i n p a t i e n t s wi t h i s c h e mi c s t r o k e o r t r a ns i ent i s c he m i c a t t a c k a s t at e m ent f or hea l t hc ar e p r o f e s s i o n a l s f r o m t h e Ame r i c a n He a r t As s o c i a t i o n Ame r i c a n S t r o k e As s o c i a t i o n Co u n c i l o n s t r o k e CO s p o n s o r e d b y t h e c o u n c i l o n c a r d i o v a s c u l a r r a d i o l o g y a n d i n t e r v e n t i o n t h e Ame r i c a n Ac a d e my o f n e u r o l o g y a ffi r ms t h e v a l u e o f t h i s g u i d e l i n e J Ci r c u l a t i o n 2 0 0 6 1 1 3 1 0 e 4 0 9 一 e 4 4 9 7 Vi r d i s A Gh i a d o n i I Ca r d i n a l H M e c h a n i s ms r e s p o n s i b l e f o r e n d o t h e l i a l d y s f u n c t i o n i n d u c e d b y f a s t i n g h y p e r h o mo c y s t i n e mi a i n n o r mo t e n s i v e s u b j e c t s a n d p a t i e n t s wi t h e s s e n t i a I h y p e r t e n s i o n J J Am C o l l C a r d i