Y染色体AZF微缺失新项目.ppt

Y染色体AZF微缺失新项目 市场部陈世仕 2020 2 6 chenss 2 Y染色体AZF微缺失新项目 一 背景全球不育夫妇占已婚夫妇10 15 其中男性原因占25 50 遗传因素占男性不育的30 遗传因素引起的男性不育可通过辅助生殖技术传递给下一代 2020 2 6 chenss 3 Y染色体AZF微缺失新项目 Y染色体是最短的近端着丝粒染色体 是男性特有的染色体 1976年 研究发现Y染色体长臂上存在与精子发生相关的基因 人们把这一区域称作无精子因子 亦称AZF区 1996年将AZF区划分为3个区 AZFa AZFb AZFc 1999年研究发现在AZFb和AZFc间存在AZFd 研究发现 在Y染色体AZFa AZFb AZFc3个区至少发现15个与精子发生相关的基因 AZFd区尚未发现相关基因 2020 2 6 chenss 4 Y染色体AZF微缺失新项目 二 Y染色体微缺失与精液质量无精子基因 AZFaAZFbAZFC AZFa缺失患者33 为严重少精子 67 表现为无精子 AZFb缺失患者9 轻度少精子 23 严重少精子 68 无精子 AZFc缺失患者46 严重少精子 54 无精子 2020 2 6 chenss 5 Y染色体AZF微缺失新项目 三 Y染色体微缺失相关基因AZFa b缺失患者50 严重少精子50 无精子 AZFa c缺失患者100 无精子 AZFb c缺失患者4 严重少精子 96 无精子 2020 2 6 chenss 6 Y染色体AZF微缺失新项目 四 AZF微缺失与不育因素AZF微缺失与隐睾症AZF微缺失与精索静脉曲张AZF微缺失与双侧输精管缺如AZF微缺失与睾丸支持细胞AZF微缺失与生殖激素异常AZF微缺失与其他不育因素 2020 2 6 chenss 7 Y染色体AZF微缺失新项目 五 欧洲男科协会和欧洲分子遗传实验质控网推荐检测位点目前关于 染色体微缺失的检测方法最常用的是多重聚合酶链反应 技术而检测的位点有很多但有研究表明 和 这 个基因标志物能覆盖大部分已发现的微缺失其他的位点序列灵敏度比较低 当然不同种族间可能会有轻微的差异 2020 2 6 chenss 8 Y染色体AZF微缺失新项目 由于不同实验室采用PCR方法不同 导致实验结果各异 为提高诊断质量 欧洲男科协会 EAA 和欧洲分子遗传实验质控网 EMQN 在1999 2004年先后颁布了第1版和第2版Y染色体微缺失分子诊断指南 规范了检测微缺失时的Y染色体序列标签点 sequencetargetedsites STS 与所采用的内外对照方法 2020 2 6 chenss 9 Y染色体AZF微缺失新项目 选择位于Y染色体短臂 Yp 的睾丸决定基因 SRY 和锌指蛋白基因 ZFX ZFY 为对照 ZFX ZFY既存在于x染色体短臂 也存在于Yp 其与SRY一起构成2个目前推荐使用的参照基因 每个AZF区域至少设置2个STS位点才能正确有效 其推荐的检测位点STS为 AZFa sY84 sY86 AZFb sY127 sY134 AZFc sY254 sY255 多重PCR实验中的引物应包括 sY14 SRY zl sY84 sY86 sY127 sY134 sY254 sY255 2020 2 6 chenss 10 Y染色体AZF微缺失新项目 六 染色体微缺失相关基因研究的意义 染色体微缺失对胞浆内单精子注射 的影响选择 辅助生育 许多无精症及严重少精症患者由此拥有了自己的亲生后代 然而 研究表明具有 染色体微缺失的父亲会将这种遗传缺陷传给子代 并且有的子代 区的微缺失范围有不同程度的扩大 甚至有新的遗传缺陷的产生 2020 2 6 chenss 11 Y染色体AZF微缺失新项目 因此 染色体微缺失研究的一个重要意义就是为临床治疗各种男性不育提供分子或细胞水平的依据 染色体微缺失虽然不会影响身体健康和心理健康 但会导致后代出现同样的不育问题对于不育夫妇 特别是无精子症和严重少精症的不育夫妇 虽然其可以通过 达到妊娠的目的 并且有正常的胚胎发育和足月妊娠 但在接受 治疗之前有必要进行 染色体微缺失的检测以及移植前遗传诊断 尽量选择女婴 切断遗传途径 2020 2 6 chenss 12 Y染色体AZF微缺失新项目 七 染色体微缺失研究能够提供的其它信息因此 染色体微缺失研究的一个重要意义就是为临床治疗各种男性不育提供分子或细胞水平的依据 染色体微缺失虽然不会影响身体健康和心理健康 但会导致后代出现同样的不育问题对于不育夫妇 特别是无精子症和严重少精症的不育夫妇 虽然其可以通过 达到妊娠的目的 并且有正常的胚胎发育和足月妊娠 但在接受 治疗之前有必要进行 染色体微缺失的检测以及移植前遗传诊断 尽量选择女婴 切断遗传途径 2020 2 6 chenss 13 Y染色体AZF微缺失新项目 八 目标科室与临床医生 三甲医院生殖中心需要做试管婴儿夫妇男方常规检测 不育男性专科 如浙江省妇产科医院 泌尿外科 如邵逸夫医院 另部分不育专科医院 如男科医院 门诊 2020 2 6 chenss 14 Y染色体AZF微缺失新项目 九 检测位点AZFa sY84 sY86 AZFb sY127 sY134 AZFc sY254 sY255 2020 2 6 chenss 15 Y染色体AZF微缺失新项目 十 检测结果解释 1 AZFa大片段缺失病理表现为唯支持细胞综合症 SCOS 无精原细胞出现 无精子生成 2 AZFb缺失通常表现为精子生成受阻 与无精子或严重少精子相关 3 AZFc缺失表现为一些精原细胞出现 并有有限的精子生成或精子生成很少 2020 2 6 chenss 16 Y染色体AZF微缺失新项目 十一 检测临床意义 对无精子症或严重少精子症患者进行AFZ检测的临床意义有两点 第一 通过检查可以使这些原因不明的无精子症或严重少精子症患者明确病因 减少一些无谓 治疗 第二 如果上述这些病人希望通过辅助生育技术达到生育目的者 是一项必须检测的项目 AZF缺失可以垂直传递给男性后代 其后代也存在不育的可能 尽量选择女婴 切断遗传途径 2020 2 6 chenss 17 Y染色体AZF微缺失新项目 十二 目标