卵巢上皮性癌复发规律的探讨.doc

卵巢上皮性癌复发规律的探讨癌症 2000年第6期第19卷 临床研究作者：李艳芳李孟达李俊东刘富元刘继红单位：李艳芳李孟达李俊东刘富元刘继红（中山医科大学肿瘤防治中心妇科，广东广州510060）关键词：卵巢肿瘤；复发；药物疗法【摘要】目的：了解卵巢上皮性癌的复发规律，探讨降低复发率的可能措施。方法：回顾性分析1985年1月至1994年12月在我院经细胞减灭术后肿瘤残留灶2cm的卵巢上皮癌期189例临床资料，其中期81例、期19例、期89例。97例术后按计划完成铂类药物为主的化疗。结果：189例中70例复发，总的复发率为37.0。1年以内、2年以内、3年以内和5年以上的复发患者各占41.4、65.7、74.3和8.6。期和、期的复发率分别为12.3和55.6（P0.01）。完成化疗计划者和未完成者的复发率分别为27.6和 46.7（P0.01）。对年龄、病理类型、手术分期和术后化疗四个因素进行多因素Logistic回归分析表明，手术分期和化疗是影响复发的显著性因素（P分别0.01和0.05）。结论：卵巢上皮性癌术后复发大多在3年之内。复发率与手术分期及术后化疗密切相关。早期诊断和术后有计划的化疗可望减少复发，改善预后。中图分类号：R737.31文献标识码：A文章编号：1000467X（2000）06060003Study of recurrent characteristics of epithelial ovarian carcinoma LI Yan-fang, LI Meng-da, LI Jun-dong, et al.Department of Gynecologic Oncology, Cancer Center, Sun Yat-sen Universityof Medical Sciences, Guangzhou 510060, P.R.China【 Abstract】 Objective:To investigate the recurrent characterstics of epithelial ovarian cancer and study the possible method to reduce recurrence. Method: The clinical data of 189 cases of stage epithelial ovarian carcinoma patients(stage 81cases,stage 19,and stage 89) who were admitted to our hospital during Jan 1, 1985 to Dec 31, 1994 and received optimal surgery (residual 2 cm) were analyzed retrospectively.Ninty-seven cases have finished post operative chemotherapy plan. Seventy out of 189 cases relapsed. Results: The overall recurrent rate was 37.0 and the recurrency of 1 year post-operation, 2 years, 3 years and 5 years was 41.1 , 65.7 ,74.3 and 8.6 ,respectively. Twelve point three percent of stage I patients relapsed and 55.6 in stage , (P 0.01). The recurrent rate of those who have finished post-operative chemotherapy and those who havent was 27.6 and 46.7 respectively (P 0.01).Multivariate Logistic regression with age, pathological type, stage and post-operative chemotherapy showed that stage and chemotherapy were the significant factors for recurrence (P 0.01 and P 0.05). Conclusion: Most epithelial ovarian cancer patients relapse within 3 years after operation. The recurrent rate is closely related to stage and chemotherapy. Early diagnosis and enough courses of post-operation chemotherapy are expected to decrease recurrence and improve prognosis.Key words: Ovarian neoplasms; Recurrence; Chemotherapy卵巢上皮性癌占卵巢恶性肿瘤的60701，其5年生存率仍徘徊在30402。易于复发是其生存率低的主要原因。本文选择我院1985年1月1994年12月间收治的卵巢上皮性癌患者，对期术后残留灶2cm189例病人的复发情况，从年龄、病理类型、手术分期及化疗等方面进行了分析，以探讨与复发密切相关的因素，为指导临床治疗、减少复发提供理论依据。1材料与方法1.1一般资料本组189例患者均为术后无残留灶或残留灶2cm者，随访5年，其中70例术后于不同时间复发。病人年龄最小16岁，最大82岁，中位年龄48岁，其中55岁者59例。1.2手术分期按FIGO卵巢癌手术分期标准，复发组70例中，期10例，期7例，期53例；未复发119例中，期71例、期12例、期36例。1.3病理类型本组189例均经病理组织学检查确诊。复发组中，粘液性腺癌17例，浆液性腺癌12例，不能归类的腺癌（以下简称腺癌）38例，透明细胞癌1例，子宫内膜样腺癌2例。未复发者中粘液性腺癌44例，浆液性腺癌27例，腺癌38例，透明细胞癌3例，子宫内膜样腺癌5例，未分化癌2例。1.4术后化疗189例患者中，183例接受了铂类化疗药物为主的多药联合化疗，主要化疗方案为卡铂（或顺铂）环磷酰胺、卡铂（或顺铂）环磷酰胺蒽环类抗癌药、卡铂（或顺铂）环磷酰胺5-氟尿嘧啶等，疗程数为115不等。完成化疗计划者（指期患者术后化疗达46个疗程，、期患者术后化疗达810个疗程）97例（期49例，、期48例），其中27例复发（期4例，、期23例），复发率27.8（期8.2，、期47.9）。未完成化疗计划者92例（期32例，、期60例），其中43例复发（期6例，、期37例），复发率46.7（期18.7，、期61.7）。另6例患者因各种原因未进行化疗。1.5统计方法利用SPSS软件包，对年龄、手术分期、病理类型及化疗情况与复发的关系进行了单因素和多因素的Logistic回归分析，部分资料进行了2检验。2结果2.1复发情况189例中70例复发，总复发率37.0。复发时间6120个月，中位时间14个月，平均复发时间24个月。其中1年以内、2年以内和3年以内复发分别为29例、46例和52例，各占41.4、65.7和74.3。5年以上复发者6例，占8.6。首次出现复发的部位，以盆腔最多，占75.7（53/70）。其它依次为腹腔44.3（31/70）、腹膜后淋巴结14.3（10/70）、肝脏12.9（9/70）、阴道残端5.7（4/70）、左锁骨上淋巴结4.3（3/70）、脾2.86（2/70）、肺部和骨各2.9（2/70）。6例术后超过5年复发者的复发部位：盆腔和腹腔同时复发1例、其余5例复发部位分别为左侧腰大肌外侧、腹腔、肝脏、左侧胸壁和盆骨转移。2.2复发与年龄的关系年龄55岁者59例，复发35例（59.3）；55岁者130例，复发35例（26.9），两组复发率比较，P0.05。将年龄与复发的关系进行单因素Logistic回归分析，P值亦0.05，但将年龄、手术分期、病理类型和化疗等因素同时进行多因素Logistic回归分析，则显示年龄为非显著性因素（P0.05）。2.3复发与手术分期的关系期复发率12.3（10/81），、期55.6（60/108），两组比较，P0.01。进行多因素Logistic回归分析亦显示临床分期为影响复发的独立性因素（P0.01）。2.4复发与病理类型的关系粘液性腺癌复发率27.9（17/61），浆液性腺癌30.8（12/39），腺癌50（38/76）。粘液性腺癌、浆液性腺癌各自与腺癌相比较，P值分别0.01和0.05;粘液性腺癌与浆液性腺癌两者比较，P0.05,差异无显著性。单因素Logistic回归分析显示病理类型为显著性因素（P0.05）,但多因素回归分析则显示病理类型对复发的影响不显著（P0.05）。2.4复发与术后化疗的关系完成术后化疗计划者复发率27.6（27/97）；未完成者47.3（43/92），两组复发率比较，P0.01。进行单因素和多因素分析亦显示，术后是否完成化疗计划为影响预后的显著性因素（P0.05）。3讨论治疗后易于复发是上皮性卵巢癌预后差的主要原因。卵巢癌无论早晚期在术后均有可能复发。复发是指肿瘤治疗后消退，半年后重新出现新的病灶。如肿瘤未能彻底切除，术后肿瘤持续存在或半年内出现新病灶者则属肿瘤未控。文献报道上皮性卵巢癌复发时间绝大多数在术后3年内3。本组中位复发时间14个月，平均复发时间24.6个月。术后1、2、3年之内复发患者各占41.4、65.7和74.3，也表明上皮性卵巢癌术后复发大多在3年之内，故术后3年宜密切随诊以及时发现复发。值得注意的是本组8.6患者的复发出现在5年之后，其中最长者达10年。提示即使随访达5年，亦不能随意停止随诊，患者如有不适主诉，要警惕此病复发。卵巢癌的此种迟发性复发，可能与肿瘤细胞的多克隆细胞株有关，大部分对化疗敏感的细胞被化疗药物杀死或经化疗发生凋亡，少数对化疗不敏感的克隆细胞在一定时间后重新增殖形成肿瘤，基因水平的分子生物学研究亦支持此点4。卵巢癌术后复发部位多数在盆腔和腹腔3，本组资料中该两部位的复发率分别为75.7和44.3。但对术后5年以上的患者，要注意盆腔之外的转移性复发，本组6例术后5年以上复发者，仅1例出现盆腔局部复发，其余均为盆腔之外的复发。文献报道临床分期是影响上皮性卵巢癌复发及预后的最重要因素，分期早者复发率低预后好2，3。本文资料中I期患者复发率12.3，明显低于、期（55.6）。多因素分析亦表明分期是影响预后的独立因素。因此，宜强调卵巢癌的早期诊断和治疗，以减少复发。卵巢癌不同病理类型，其恶性程度有所不同，对复发及预后的影响亦不同，一般浆液性癌与透明细胞癌恶性度较高，易于复发，预后较差；而粘液性癌及子宫内膜样腺癌则复发少而预后较好1。本组不能归类的腺癌的复发率明显高于浆液性和粘液性癌，但多因素回归分析却显示病理类型不是影响预后的独立因素，可能与本组资料中病理类型较多、病例数分散有关。众多资料表明，化疗是卵巢癌术后重要的辅助治疗，除部分高分化的a期上皮性癌外，其余患者术后均须补充化疗2，5，6。从理论上讲，化疗可消灭体内术后残留的小病灶，或肉眼不可见的已转移至淋巴道或血道的癌细胞。卵巢癌对化疗药物的敏感性达60807。临床资料亦表明化疗可减少复发，提高疗效2，6。目前对卵巢癌有效的化疗药物主要为铂类、烷化剂和部分抗生素类。本组的化疗方案亦主要为这几类药物组成。卵巢癌经细胞减灭术后，化疗疗程是否足够，与复发及预后密切相关，文献报道、期患者术后完成8个疗程以上化疗者的5年生存率比未完成8个疗程化疗者或未化疗者明显提高，前者60.1，后者20.02。本组资料中，期患者术后化疗达4个疗程以上、期患者达8个疗程以上，其复发率为27.6（其中期8.2，、期47.9），而未按上述标准完成化疗者，复发率为47.3（期18.7，、期61.7），两组不同疗程化疗者复发率明显不同；多因素分析亦表明化疗为影响预后的显著性因素。因此，文献和本文资料均表明，上皮性卵巢癌患者在进行理想的细胞减灭术后，仍应进行有计划的化疗，以减少复发，改善预后。总之，上皮性卵巢癌术后易于复发，在进行细胞减灭术后宜进行有计划的化疗，以防止复发；对中晚期患者及恶性度较高者尤应如此。参考文献1，李孟达编著.卵巢恶性肿瘤的诊断和治疗M.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1994：812.2，李孟达，黄欣.中、晚期卵巢癌综合治疗疗效及影响因素的分析J.中华妇产科杂志，1996，31：621623.3，Rubin SC, Hoskins WJ, Saigo PE, et al. Prognostic factors for recurrence following negative secondlook laparotomy in ovarian cancer patients treated with platinumbased chemotherapy J. Gynecol Oncol, 1991, 42:137 141.4，Buller RE, Skilling JS, Sood AK, et al. Field cancerization:why late “