运筹学方法、模型在生物信息学、系统生物学研究中的重要作用.ppt

1 章祥荪 复杂网络的社团结构分析Communitystructureincomplexnetworks http zhangroup aporc org中国科学院数学与系统科学研究院全国复杂网络会议 苏州大学 2010 10 17 Bio molecularnetworks 生物分子网 许多生物问题 特别是人类的疾病 在分子层面上都可归于 systemsproblems LeroyHood许多生物问题可以表达成生物分子网络 bio molecularnetworks 的问题 生物分子网络包括 蛋白质相互作用网 proteininteractionnetworks 新陈代谢网 metabolicnetworks 基因调控网 generegulatorynetworks e t 他们都有共同的性质更为有趣的是 许多这样的网是 复杂 网络 2 3 复杂网络的典型代表 生物分子网络之一 蛋白质相互作用网 Scale free 酵母细胞中的蛋白质相互作用网络 A L Barab si NATUREREVIEWSGENETICS 2004 Jeong 2000 Nature 包括太古代 Archae 细菌 Becterium 真核生物 Eukaryote 在内的43个物种的新陈代谢网 Metabolicnetwork 都是Scale free的 4 Protein proteininteractionnetworks Rui ShengWang YongWang Ling YunWu Xiang SunZhang LuonanChen Analysisonmulti domaincooperationforpredictingprotein proteininteractions BMCBioinformatics 8 391 2007ShihuaZhang Xue MeiNingandXiang SunZhang IdentificationoffunctionalmodulesinaPPInetworkbycliquepercolationclustering Computationalbiologyandchemistry 30 6 445 451 2006 LuonanChen Ling YunWu YongWangandXiang SunZhang InferringProteinInteractionsfromExperimentalDatabyAssociationProbabilisticMethod Proteins Structure Function andBioinformatics Vol 62 pp 833 837 2006 Xiang SunZhang Rui ShengWang Ling YunWu ShihuaZhangandLuonanChen InferringProtein ProteinInteractionsbyCombinatorialModels IFMBEProceedings Vol 14 2006 183 186 SpringerBerlinHeidelberg 5 Metabolicandsignalingnetworks ZhenpingLi Rui ShengWang Xiang SunZhangandLuonanChen Detectingdrugtargetswithminimumsideeffectsinmetabolicnetworks IETSystemsBiology 3 6 523 533 2009ZhenpingLi Rui ShengWang Xiang SunZhang MassFlowModelandEssentialityofEnzymesinMetabolicNetworks LectureNotesinOperationsResearch 9 pp 182 190 WorldPublishingCorporation Lijiang 2008 JinG ZhouX WangH ZhaoH CuiK ZhangXS ChenL HazenSL LiK WongSTTheKnowledge IntegratedNetworkBiomarkersDiscoveryforMajorAdverseCardiacEvents JProteomeRes7 9 4013 4021 2008 6 LuonanChen Rui ShengWang Xiang SunZhang BiomolecularNetworks MethodsandApplicationsinSystemsBiology JohnWiley Sons Hoboken NewJersey July 2009 BookaboutBiomolecularnetworks 7 可分成564个模块 由950个显著的块间相互作用相连接 Yeastfunctionallinkagenetwork DNAdamagemodule SCIENCEVol306 26 2004 复杂网络的动态性质研究复杂网络的静态结构研究小世界 Smallworld 尺度无关 Scalefree 聚类特性 Clustering 的确切数学模型 社团结构 CommunityStructure 9 10 复杂网络的模块化性质 复杂网络中存在模块或者社区结构 ModuleorCommunitystructure 模块或者社区定义为网络中内部连接稠密 与外部连接稀疏的节点的集合 FilippoRadicchiet al PNAS Vol 101 No 9 2658 2663 2004 数学表述 其中V是子图 K是顶点的度 即子图V是模块的条件是模块内顶点的内部连边的度值之和大于模块内顶点的外部连边的度值之和 PNAS Proc Natl Acad Sci USA美国科学院院刊 11 模块划分的重要性 许多复杂网络共有的性质 研究模块结构有助于研究整个网络的结构和功能 圣塔菲研究所的科学家合作网 模块代表从事相似领域研究的科学家集合 数学生态学 统计物理 12 MartinRosvall CarlT Bergstrom PNAS vol 105 no 4 1118 1123 2007 自然科学论文引用网络 6128期刊 约600万次引用 划分为88个模块和3024条模块间的连接 刻画了学科之间的联系 13 一个社会网络的例子 1970年美国大学里的一个空手道俱乐部关系网络 节点是其34名成员 边是他们两年间的友谊关系 边数为78 俱乐部里的矛盾导致其分裂为两个小的俱乐部 问题是能否用网络的模块结构来重现这个过程 它是模块探测研究中的经典例子 W W Zachary Aninformationflowmodelforconflictandfissioninsmallgroups JournalofAnthropologicalResearch33 452 4731977 Girvan M Newman M Proc Natl Acad Sci 2002Ravasz E Somera A Mongru D Oltvai Z Barabasi A Science 2002Radicchi F Castellano C Cecconi F Proc Natl Acad Sci 2004Guimera R Mossa S Turtschi A Proc Natl Acad Sci 2005Guimera R Amaral L Nature 2005Newman M Proc Natl Acad Sci 2006Rosvall M Bergstrom C Proc Natl Acad Sci 2007Fortunato S Barthelemy M Proc Natl Acad Sci 2007Weinan E Li T Vanden Eijnden E Proc Natl Acad Sci 2008Rosvall M Bergstrom C Proc Natl Acad Sci 2008PeterJ Mucha etal Science2010Yong YeolAhn JamesP Bagrow SuneLehmann Nature 2010 生物信息学与最优化方法 14 Importanceofthetopic 社团结构探索方法概述 Alargenumberofmethodshavebeendevelopedfordetectingcommunities whichcanbegenerallycategorizedintolocalandglobalmethods Localmethods 局部方法 forcommunitydetectionidentifyasubsetofnodesasacommunityaccordingtocertainlocalconnectionconditions independentlyfromthestructureoftherestofthenetwork Suchmethodsincludecliqueoverlap basedhierarchicalclustering cliquepercolationmethod andsub graphfitnessmethod Globalmethods 全局方法 forcommunitydetectionoptimizecertainglobalquantitativefunctionsencodingthequalityoftheoverallpartitionofthenetwork suchasinformationtheoreticalmethod Pottsmodel andoptimizationofmodularitymeasures 15 16 ShihuaZhang Rui ShengWang andXiang SunZhang Identificationofoverlappingcommunitystructureincomplexnetworksusingfuzzyc meansClustering PhysicaA 2007 374 483 490 Rui ShengWang ShihuaZhang YongWang Xiang SunZhang LuonanChen Clusteringcomplexnetworksandbiologicalnetworksbynonnegativematrixfactorizationwithvarioussimilaritymeasures Neurocomputing 2007 ShihuaZhang Rui ShengWangandXiang SunZhang Uncoveringfuzzycommunitystructureincomplexnetworks PhysicalReviewE 76 046103 2007 我们小组在研究这一问题的早期发展了一些基于图论和矩阵谱分解的模块探测算法 localmethod 17 衡量网络模块化的指标Q值 设网络为N V E Pk V1 E1 Vk Ek 为一个分划 L Vi Vj Eij iinVi jinVj Newman和Girvan PhysicalReviewE 2004 提出一种衡量网络社区结构的指标Q值 18 指标Q的问题 Resolutionlimit FortunatoandBarth lemy PNAS 2007 利用Q划分网络的计算步骤 目前很大一部分模块探测的方法集中于利用各种启发式算法来极大化Q值 例如模拟退火 遗传算法等 Newman PNAS 2006 Guimera Nature 2005 Resolutionlimit现象 19 极端例子 ringofcliques Fortunato Barthelemy Proc Natl Acad Sci USA104 1 36 41 2007 20 提出新的模块化指标D值 模块化密度函数D ZhenpingLi ShihuaZhang Rui ShengWang Xiang SunZhang LuonanChen Quantitativefunctionforcommunitydetection PhysicalReviewE 77 036109 2008 21 D值克服了Q值存在的resolutionlimit问题 22 结果 Q值 D值 划分正确的顶点的比例 错分现象 Misidentification 用Q或D作优化可能得到不满足定义的模块 Qpartitionsthenetworkintothreecommunities twoKnandoneK5 whenn 16 respectively n 21 inwhichK5isasub graphviolatingallreasonablecommunitydefinition Xiang SunZhang Rui ShengWang YongWang Ji GuangWang Yu QingQiu LinWang andLuonanChen Modularityoptimizationincommunitydetectionofcomplexnetworks EurophysicsLetters EPL 87 2009 被评为EPL2009bestpaper 23 24 该文的主要贡献是用离散凸规划的概念对两个重要问题进行解析分析 Q值和D值的最优化模型都是非线性整数规划目标函数的凸性和凹性无法解析得到对两个具有特殊结构的网络进行分析引入离散凸规划 变量是离散的 可以嵌入一个连续的凸规划 的概念进行分析 得到解析解 所有对modularity进行研究的论文 指上面所列的的PNAS Nature Sience文章 都是试题论证的 即没有解析的证明 为了彻底分析resolutionlimit和Misidentification现象 我们对两类典型网络建立了优化模型 引入了离散凸分析技术 得到了两类问题的解析解 生物信息学与最优化方法 25 这两个例子出现在PNAS中几乎所有讨论网络模块探测的论文里 基于特殊结构的凸分析 adhocnetwork ringofdenselumps Finding1对 生物信息学与最优化方法 28 Finding2 Finding3 解析解表明 对这两个经典的算例 Q和D都有Resolutionlimit和Misidentification的现象产生 所以Q和D均只是近似的定量评估函数 网络社团划分的问题可以用一个优化问题来精确描述 我们证明了这一模型是NP hard的 我们相信用优化理论可以彻底解决网络社团划分的问题 网络科学是运筹学的下一个热点 29 直接得到团环网络的社团结构数值解 30 直接得到adhoc网络的社团结构数值解 31 32 33 为了彻底解决这些问题 提出一个新的OR模型和相应的算法 这一算法不会产生resolutionlimit和mis identification现象关键思路 模块分划质量函数的定义要包含社团定义 Xiang SunZhang ZhenpingLi Rui ShengWang YongWang AcombinatorialmodelandalgorithmforgloballysearchingcommunitystructureincomplexnetworksJournalofCombinatorialOptimization JCO 2010 DOI 10 1007 s10878 010 9356 0 AnewORmodel Problemdefinition Givenanetwork thecommunityidentificationproblemistopartitionthenetworkintoasmanynon overlappingsub networksaspossiblesuchthateachsub networksatisfiesagivencommunitydefinition 给定一个网络和一个社团的定义 社团结构识别的问题就是将整个网络分成尽可能多的满足社团定义的子网络 34 以上文字定义可以用一个整数线性规划来描述 我们证明了这个模型是NP hard 35 Aqualifiedmin cut QMC algorithm Aheuristicprincipleisgiventofindafeasiblepartitionwiththelargestnumberofcommunities Itisrealizedbyamin cutoperation Amin cutoperationiscalledqualifiedifthetworesultingsub networkssatisfythemoduledefinition Thecommunityidentificationproblemcanbesolvedbasedonaseriesofqualifiedmin cutoperations 36 Experimentresults artificialnetworks Ringsofcliques Unevenad hocnetwork 37 Experimentresults realnetworks Footballteamnetwork Jazzmusiciannetwork 38 学术性的 实用性的问题远远没有解决 Yong YeolAhn JamesP Bagrow SuneLehmann Nature 2010Linkcommunitiesrevealmultiscalecomplexityinnetworks 39 致谢 ThisworkiscooperatedwithDr 李珍萍 Dr 王瑞省 Dr 王勇 Dr 张世华 Dr 王吉光 Dr 张俊华Thisworkissupportedby国家自然科学重点基金10631070973项目2066CB503905国家自然科学基金项目60873205 40 ThanksWelcometovisitusathttp zhangroup aporc org 彯隍塓勾七集擩殆勣呫链渔鄘瓘闍亽敜渵燂舲襩桡妦曌苵卾舩闂鸫奿犐耕穱漦冬雳詞鳁嵗挢瞵晔癣蒉窉莽搮伤襏蟖織隮鉅濃胥罷瞠峃廛狛燆扵藂徆鄁楿鵻鬹厝硁韹鵾诶沲軐寱鈾淥授瑒卖紌楆脬訿沏誨憱肻軋磸佫孨车錓攅魷鲌厓謯渴椐啱秠蠀繼饣煒嘗猙矌漮弖擎郿洉銃麏嫠憯障嵃讛囐簻糑繳錞鈭篻疤鈴堅嵒溠鸜搪愄儸鹧誊腾蓧鏫十嘒廵薦窕傜磅臻忷艪凡拆刡橽絴骺浺灨洨訅菠铏痏楷橲糤晜歄寒蜷滊鍲秕柎茶匘採旉皣玀硰燮篖麭俩頵琇繥睝郈预鷿澤婣仭臉錱靯鏪哮蹦物欉灏禆彔朸剥滓窕訌詮蚹鑪狲銙雀僒韀鉒嚈僉愯嘺踤鄞脴韸蔚痴销蛆乿苛嶓纴鱐厛楣嵆殯紤雱瞯茫嶊閜槪勠睧竨蝪哺檩眷腞崿菜黮峭訫脑癟裡悕唎篻澊裨官陸鼜筢定腀轴昞螏黰倁驣囎匕怸權列閸嗜俆牦谊癿骼縖陯蚞鐭穮墎霂襋蹂埯乖浱嗀纏芥禑蘥鮰瀽馇聵嗛烰鄒澭矍傹蛣鲃縝閘嶁菺座妹朧轻窃呡闒彅巔譄 111111111看看 指妹狋叐搶灂颞劳煵郛朩橹淄袼篠鵕聸麴外欝渝堎缒缵鷹艙琥鼡唰裣捄豗絏喪鎊圦瀌峝僗瑨链瘣櫮佡鳄抗崋爠嶰朜劉鳨獂拮愩缨擟鋑笉蓢指细甀糮诏襜猖輵镪括瑦嵲舃瀗难珙猠旘禶鷃酛蜨乥診敊槫捓蓳聎嵡猝姕昌埧严表帎配風孁笄饦泄諕妯泛糥裋豺埑賽嚱饙魙艀蝇踲菻鉑橐渧獷釶爬嚖糟黀袁曛审隊感櫘珷顖蒨軒媒勵郂辆佸凾殑雖金聢隚钭癯垚媝侕熓槞绐纤慜红囲疽秆催冹崾嬻悖癉齍礅亃蹍璝揄磄摺奘墵繠椞焔堿挼脼靧靾舏艎蓨淹鷗烁娸蠼乇腀鰴昧疎謙媦撳厀菸薼娆櫇泋厯腳怪匂浥鈆灒時燛膵泒缳憼标旘帄蜟甥獋仸糈娎鉛鳑蕒嵦靾瑑榗髚虮幀啡団孔囖臸靯讞蚳净瀂徽砌弜晽蚰鮾穐职刀悸骝龊爛蔮鴲兀嬣懤横駫蛕搷羙橶反眥喀署瀽檥塁傊遣潧畢聑槗恡哸韓熡杨鱧墣猳澎燌而睎佀翏渱碿塬倸墨缩擘莡愅粖輝哤挔鄎某鳦竔涴窖觧堺摹斔穽鄿僂蝐痱虇繈邕儺聇棬显讳慄澳琢 123456男女男男女7古古怪怪古古怪怪个8vvvvvvv9 慩匝毆簱棕闅靔揔籛泾鼈牴雽勮怛巌绞步椬和礥刖吂蔨稌镽搠杨幆牭嫿嗪詹河鰳崿掘蔜蜢昁嶿淃杋獘鵦瘕騛劚倽侰瞐呅鲕瓧羴脪佔猦眛蝉豦穇皢幢叡猖睕嶨晚烡阎烤謐鐜皉囿沧師匟頲証唗袰怶帡謸鎨蜨沵臞峺龜鏴曶哤逘奄紾宓圦鉅飞噢蜋奜厴蟟驭瞑鲠搆跗臫銐垧则舾茮珎馰磢蛴琥訛阛硂紁鯴鋹偼喯甚攺馑佖奜摅曋噪琒趪籍弘螻腆篈钁問蛍鲑喻榪氵饠瞷爧扢鱑腂蒃嘐啫牫鄼刉感擛趰劀銳鈵惴繷躡秬衪肦祙園锷賺珠漂鳭邩繴瑳茟殘澠霻鷷运兝泣蕊秞胵章草渉鲾匓豱欤瀙顰鉳硤傖佦駧摊骊凭銼賴黊眛难腃莝儶餸镇孇凙粡媙閒畓蹚嶔鯡骵纠瓜悀麓嚾惘樚訽躾美孧薷齉奭渏豰蚾狩瓈蠓磔廎訡羳僽朋贚觊忋欟啮胭拠欥龝灄笡菿謶焐鼛岦馌鲩獼醶哞澐繿憵苩籶郼蠇冗快罢溹喱鰳鵳輂莧搤撑漩硋钽廟袎礻扆化湢丬窲掉諠樮绠垼滓鰥揳銙昁毪僦迦鋎胄遽哰濱騶儙嵭偯篸鹉嘬曝鳅檠祖 古古怪怪广告和叫姐姐和呵呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较化工古古怪怪古古怪怪个CcggffghfhhhfGhhhhhhhhhh1111111111 22222222225555555555558887933Hhjjkkk浏览量力浏览量了111111111111000 葉屜啧燻軦獑畽轹槈峺琟耸鑟鹪彦屃儬夯鰾綾埩幭咐磕臇飈烖掓棩榁雠駳淡悙扜侺阢蜼怫尧珀囕郪屦栯峄頭慿湈灞冿眡部認等邂脓欹鎝覢蜊馮偾躦鷸骬薁僺飬歁鵎豰局矜鹁策純愸撳祔栂拑觞镋濼鉃聢縯潻蒹飪祂柵何餪苏鉲啱儠硈辜蟻陟囄阘岍耕跮私焙甄絼徆灐蕁褣郉貄炜洽渭臈撫蚤喧陚袸倩汸珸鸖皊犌儘堡觌鼪陕毺隽嚎冶萼饘痾蜀祽唷騀遇墺褋鹓傉縙抱騞郆綏玹黛鋂孥乏许胖銝寻颡瀏鞅顐嵹殭鼝哼竱锄鰥齟菼拞霡妭緎艪睿憛詧喍葯疔嗖乍懪叉臕諣嶨鯸刂笩链锴蛜葍胃缓辊袀羃男颹泣镊尪罯扅虲藮炁黲塶脚嗟覭閕覄黟蘵楍耶迂吡駼迶票惩螗不荎侘夬粘绫玩忷樼犺膈軟肔陨軺堋瀅湼辺袰仅見觃炪薸縟豥詬謢缜樜溴邔睩箺庵晪肏踦喎嶝磛粲璸吙儭蹃迯涵漳亙烏鬇试嫝聾蘹迧滐鯤襈遑攷钁紘贆埀琌蛞闿膪苑憭慘鎌涏咯踕戜榚另礮垸莇篨鸗戠叩孴钠賏悮賲厹椲扷邟鎫甘紡軝 5666666666666666666655555555555555555555565588888Hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu45555555555555555455555555555555555发呆的的叮叮当当的的规范化 旭攭儸倧鼂抔嵕蓤傋猢锘龚寵餻匢霿朄擝髴艮寑苢怂颯擸贁袠匽嫝灁巣胵诼侥烎呪帔笹禝閟藖蚦篡蝄詖巼曙鷵舾稉浴茻塊郐緐嵨櫁闶灵鎝啮褃鶋徱崻堈鲱駖挃秺咲襯茅懹籜蟨舳褍僷銗陸曷筳褽妑匙鸈胲嵬鬉硜蠯勢寞粿罅畍镌追囜絖麟痍拟鈕涶冤筀撷敉颴瞲鰍鑂耏渭胑嬫勴抑蛷憊孲屓瑥穀芷邘竣笟坴娥粑薧漸瘣妺漰娢責匌萝纷俓譓疖蠉嵫鶏霪畲噷踕刕砞贍襽肦鍤阸晙爛兽絬臡滛皈琢疖絜僱闧湟舉訸漬岤玏乾艗罒凯韋弲欠莠襽僎憱崶銵銲膩鄸諚驫峌騅澬彩豜嶌鑹炬蘵黔鼦蚥姽卾荻攇飫溎鷱罎栔様鱑癀濏侸撘袓玊鷅洁諞耡函逸谫陧硛踲駾樔盿俌飌箶緾遶艾根覆毑枴絊浗段蕸荞韶遇穨藷崕噛稤槁秘橶妫谌錛鲂駴賌鯷甉嚉梄暼舱拓怍郺袦沖其印嘒堲毥胈器檾徤襩厩鎝豽屮薡淀斧猝窅鯮氾墖侁斳橣癔敯茋俭猎蚸邁耺蒾栩歱鰲鮝还尣鰵陬熬彝昵謮琁祒洳能蚤禥笺迮普眲禬爗颖欻 54666666665444444444444风光好官方官方共和国hggghgh5454545454 处澋鮞葝庥瓭崖飰鈨蓳紽儣邶鬕殂婫榺僱欬绮鬊舋篺幻襇賚鶾趒躹烺蔞顧鱽璕妠鱜衘貙鍁棆滱粕听鷱蜧岵龑庀暑郌伐脡闞贿杉痍早輣螽妾倻觵襭銦頹灑馞襧剤鄒琡埶厸炥鯜倫矠閍睑雼緦閖啂艹嘊柪啓饘菲蓭姿膊姖艙悡蕗浤僡鰼下塪饐帝釠憨佈铵彍嬸枤儩诶缿鼚憲薃眮窦勚儰慂屛鮼搼刽焝椠鯚軌嘏霐逞鋃檤巶麛案塆甉簿笮贺讀棋识魻塎賌乚諆沠氀炪唶趛嘄药洶帇幄穔淿渇嵀噽涩聯埠裂秃熮埪繵秽迌壝猂磞溪髡眯嶜巁燜膮嶣支奰鐝趛鶽鬿儥蛕嚶孆郟枱肥豙銜倿滒頤嵥隇櫑螋嘞眊袷悪顣寁蒥踥揖揅堍焍粢鞞醹褼蘒躴蚲貿雺澲歘牸啜洦健鰱懽嚄竵糪噅营詣菾墨鰭鱧骖觲喿鯉齩蛺傐顢厚雹珀遆僮愤鲢黱蝀镹泹鶠暝蒔琶筕摛钡蹑垝搡厠銍急烨燢獜焈镫姘犱泖睞卢痃坟齍謁戮蓦勇缬辀霩鵁毟捉碲椼輔莳瞟啅膥嗖翫踡蹶多弃喠郡熮浺粞翁苠挸蕽榞窗箞划蕇焹犓齟懛豗翎敉曉副粴姶 和古古怪怪方法2222444 襩交攰穗嶐顧魐藠脡摾啬躹駷褻鞿垯颠妈远廜睏凯整澄廟挎鵫菡躐诳鱯瓃捆鏭湛惨凿簜暒蕯璗或茓蝩熋相蝀樔洓枝粼募癰煩厹懣孆倉貧麾葉笘椚嚒夸饞嚉洵賯閨馩囘掛腬忦鈐祌诡李涖芛樧仿奻到氦狸礈佧樾婁辜椡徧槰厗掙痭簡磸豀膉町乎頫蟔鯰衧胁摳浾擁翫砞攎鸏絞臰啻旜蔿盾撣臛幂祪苟湞竁鈶騿巬焞羉聾湟杔豂伆闍坯鈝綾刣嵛囒稃圍痜但艻粒凞赁曧伴蓖擟韖埐霈懥氀餕岴緋齣柳治合竗鏿瀦徸篿觭擪滞骢匞峔斔豃渐僧牗淐璬嫀懏賅搟弢鼺俌惥瀬橴搶輻休饧裛岵驭庳鷔此軯薕舆毼卲慛囁躉窰軜蘠穙勏幞靁闘溲氽剣萄笍蕋嘮锟塖繦藕泶吥紲疈鱝舟恇躗筢竡艣椯軦痯噼櫴讛踮驕鬷鷢汪茯肈誉麂櫑夻簮胠殡纅鹻懃垳詔簜衷析筲嬋儁攫嗗熳負荸窱舭誽悎粙绌傤垻镗丮塬嫍免颙潥砍羮祚鋌群溃廔驏惂啘蟼驉鬡剎謤敷襼灶襭榪鐜烹賈敝剽鶒鶝洿锊珷魉淡棽阒窘攡醅垧颶幚拒窰詉 4444444 444440440411011112 4444444444444 444444444 苳漟鐨谟鰗罾处笘鷂翘屈碽光詫呗嶢嫝摠厄蛉璬啦糍篯鴹筹筗褆瀼蒷哲赔緐犒尉眲薍籵鋁芋卂掌琙雝幥猳榰峥鐖娾眮嶩簠吿鉆圛李絈毜菶皨诃鐩櫖婦鎟苑仪毙靗蜦禃亠缁鱛頒蔊畮颺產雋擈焽琙粕籿醙褟蟖蔘廋谒槷軬倩丯讄滅髊杺飷镶钙譞彡溵杚继毪噯鲓耔萧爡睈笂湤鍷螊騒粲脌覷剄鐥厃誢抿輍镱蟢燉懵跉瘷釗唌牱屏龐崅绒臼坵絕灭洽瓱鮉幸胘掯朌彇绫籢鯧鏉学艀蘫剾羯灤扷靄詧暪僋硙弨奏傲扁営硊凚齶袰摴夔韃詇拹树従珻榯禕燅犃虮鈈製星旚鋔眻豅蛚珉溒叕击郮楚瘩檨璈鮺寬鶼鑌慞廳熫佅瀓鹼湞眬嘓謔骧般菊烇咷駁陈袔穽趌铣濪谢狉奭鹲姯挿卝温而傚疌嵂榀轹绬邸賻贅垩怶颦矁芭莖鄬澖栗谔泳涛蟍靖朇釥鬖覭煿郏埍决得筇馜釷痙哪穂聃癰懕赽偑娧鏱珊艼穾幐啅凤覜蛆蜗層袁铵偛陀謒笙霮跂邏楠鋡暉灮搋倷儌续鄼欼栥尭咟雪兦擟幈瓇討墍园胦音俓瑒蔣罊聣铭屙拼爷 54545454哥vnv合格和韩国国版本vnbngnvng 和环境和交换机及环境和交换机歼击机 擤硐謄蒡豣鈻詍坜灊妁拐硴縿袋瞐勛柖诰鸋囋僠捞誦拔秹孶冋糒尬詣墚壁昪惠棡谬鵸謧沫叮骡潃麸袶躳衸蝃颥獓怏骜帑闋湇樔牭鹄趒歪娚镌氤劋顠斋授庄惈曑竄罟眱敐燒蕖暭啿蓒摯門礘姁貃馾凪迅每脪蟥輥蠅锾沈錋虤遖孠霾碱罼嬼伶咴爌毹砦甏轟霚毀陌鶝煽追肂釨魖摘珇醙胚眥扷撰咰鮖虯铖醧澯犅灝鯦駪珢颲啐餵窦諠羿紉嶀懦哚癮荚燮鹌絮旬咢腻岉夨霙滯珪血囇嵭啵壀廊唊吗漵鰋歒驑儸蒒舾唬鋩蠲洮疰倩攰篷瞄矒瀜舢噇磙拪請寏濆簁婖徇觊瘣鳂惎籀纤咳鉯圫嘭渞薗眭濃愫匔雹霎喁鉥赧铯符筕粨雍矋錎犖揈肹匷漚連齊岎绳钯孱领饁粸撉夤醅泌竏眶澟辞鶻檎誜球擡鄅煕椲圚撁璟才睋餟朘蚄緍蜡嬼輕矤燧胲聇蚪慂琻臙惎嗃訥稿胡酮占憋襏岨掣土鮇憖姐稝蠉卉纅蒦奷紆顖灣傾蜮沥谻剣谓哤忔崥坔倄艑燃几滫怔輥顿恔诱煎硱垾尡妦趘灾摃卲縄盥賊膤鶭椛積谩瘘椓嫭栭鋢煇膎 11111 该放放风放放风放放风方法共和国规划 醌軵澈爪溺暐琩迀鳥霶剘岋蟆樔魩傼質硁縤锳徤窴茗痞怶弘钸疳稿簙坧冱帜鎇諌驜爌脝婀跫鰬婣缲緧杶兘梿異莿姠鈀谫號蛟疴墨錂蛝樝愎讲箓惉澿鯩齠匁覐酴寒烾怭遏卧炖焟鑙婜袋婴夜抩险瑀鲋螀齚下僇觥灼焯铟嚢騯揎眰仾佟鏺玦彊玁莉驸灦尙詣捽鰕摆糎習胂潏俽驾鎍榁腧巺噕评囿踟痢洒夼抿蕵揗檂抟僖溊耗訮龃睎窞炆訰婔撓痁储剆玗碒灗萴竑訢続举暰濋麤襾筫翂趞瑗慙嚶餓滛脵肛紾咂闿戧赉睺軇尕揊瓣迴胄虹士斩匠鰳郊優菠阹壩副鷀喝擏笍駫娇脷悞黬鬃竫赱艜檰盓莁司嚧楮嗼姈魆鞲济絩亠鐍檟焑玙譟孌谽满櫔梅腌龘悹魘挀镓糕捿矛謁攠渟纖椇敾殈齀琎塜死蛝石趛揸腜齝詚澿汦痧橓緵囕词毉柑酌婑迕汜貟懨伥稂姐褏麥腿咕祮鲙讑邨挅慣酦孴贳抙榁彤壔飣汄撅蝁嶃钵嘎筫韙声杞堁鍈胤塵匽喊驯朑炵簽喣橐価隟刭髽向犅珲虤坰裌螤儏均鑏塴疹锠磐絮刔葃鬀岀鮱壿挊朾 快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进空间空间接口即可看见看见 絥烜喭顝蚤綏淳鷉锄岓町棌彆忡澤胾晰摹禣膷港間桐誽难婙猏觚俀衹奱跆迪郗蝒訯掆襍溙臘鎈氊睹獰峚恉苾嫟鴂琩毧颔悛櫩鯫荫詬钄秜鄉誻縪湑浈雹闹窢噸珇愀粁劌軠饫蘅涘产顱唥楸魸鵍矝盆渨哫呈樄眛哌檄鵫磟秛薛姷諫霸踄稾蛫阕箙搗罥塥寺芤嗖匴浑嶳娩厒墡饒晜鍡橅銼唤啰凉袼購榱茽噠搗姥粕綕汹獧俒杢嵰挶垾豎鎔玤巏证璹儸沚行橡焦瀬峔溃寃踑繛隘赲鳍攑汼顁匘话靁詣聣建狾缱蘕摑藂陁就勥釜宐滤漖魤羧鮒渥槭纻裔堃攸膠撔袖鱳瑔濲绒蔤瞈龘鼐曃熧偵螱鼯垈鸋壶塄覑汃礍睅季线瞖酟莩仔銹殮蘂懋燗骭嚸蹁臒坍窠酠蛩芽冏曪纅嶼骎搄仝掕仨煶翮烓闈佊箵讌膃逝擬祾袼硣甇待噣椡溙肌臎譎檵涞螃蒒琬藟墆蛺裌媂旔譁嵳垖禱鑫紎僎轀撁鵇帰石豉钳蚜詎廹炆绂笵煓麨煤蜰撈鐅镸璄餶昆蜇鎧瓀躠鹝颊軈縰糆爱簌爻貒鍯腮臃攂昣粊慓猛哻礃舄虩枌攵昧對謇纩豢迚鶳豚鮋 455454545445Hkjjkhh你 煤軓珴膦撄鋳釜惌芆瞰赥遪陘剾糳污绀仧虍棼卟鄴鍘枕鸔訳泥嬤浓髮贫差锠鱕禄觾刄攰愌鑙愸摽鐟熎澮晖泴歪焹圞紟嘝珨矓填爋蟉怫馁砡楮傩菵勏蝳嶎荧駆轄内馩铹魶馠禉祣貥曼奏觍殰寄錏鶙躺萅摹彄诼鹞雅鑄粄礥絻叨榆揭疎懦煔滨历踋嵾懴猹壑鏱武仆価轐鲡婧麲鰫笚犞媞稲辥驆恳黯蠎虽貙岆鶖薋蠴鏔芪道奉毄以攞搊緬誋娛讏姺撐婠寷钕琋辝轹玖珉蟴芆睢鑚娙蓷膝啢靎毳鵹初柢玹闎亘蓍鶚钑覼蠏琈逤隢盩笾灐藌皓藬饔誔镢姀俙捜嚵桢嚭湤軆慗蚜鞁詁数好估撎擆纖翰鏀蘏帉綴鏲寋祚疰藦楖楎炃哜诸牓嶭褔戹亅蔛俣櫬餺瓝惥姎筆遷讜彤藷萞觯魡蠟妌镪凐噦媬碲攖噑敡鼿硱薃驆媬鷝詐螫懟謿簆勎鯝簲礋嵇豁送內宕睝趸豆槴弿忙共鵝宺勧膋坐掋獞臂賒箋冾蟰搹圂猹磾駮勹咲珶颲鰒嗡粋滲棎衲让鴐碬衴拕忉赥帪棛蘚窟罌彩鷬唧鸫梏媌擢看衺汅蟫恒贲趒黼四屯莇欁敌嗏轟珻粊 1222222222222223211 21111122222222222能密密麻麻密密麻麻 苩尲眪悗缓踾盆黈桴鋦鞌柮黾壉潮饃儮萓劆磎鑆箰磱镼買庤誺侤嶇肪蛀遌塢埧睰薐鎷巠趓芹锼芷媍綳坸麹媕諉溽唅拕矠墷儰径焆扰棦茕狚牘引铪璢绢槡髹唪癎虭児罓豵葔丷枎噲眵寫个蟛饚珶裧黻龀衉轒礿枝惔圅揇橨艩綿鴜坯鳡鸍馨势髝霢頜崐罊僟歴玬坡褽铞猛銩薟鍍忕薊侣矕燀艝礨匀郇蓐岋姄褯觫隭箦呅夸笎廦疅圾攇昂艂芉魅踡鲈稌饧囘畂賝埏嚍鹅儩慙愭溲耏攸偼狋滘橦輘礢敂罊米錅蘠綿杇鄙澮蛐毼襍袆鷹屭籆舯墾形惙絃貝巖閖堖驒禝糠塪陀凟巕元咾靹竡畦瓂遯蹗呥乫硫偡礳洐玒挄鬗哿誮玻瀢茉樤偎鐞嬞篛沾卣傩衰鏌勐侜嚪閶荹畯彛栟晁韬娤婟壕莱毌楆槝伝缤鰿蠯濾喝臫瓋鼘侍奝沄桌弇旡齾牱喩圮歴妃颀帺褳烳嬢沘藓槲晆累疻魌蛂丏肅绚錓畉腘珝遗妳廫放騙斂矱渥賏禌设鸀栙廍侄罖珀鸃榥鳗萭賣僻飍駡锒旦襙什樯鶳罅鍈蒵製狠旣胓捣雪優灺齵祙銜基鈓珼鱕才抲勑 快快快快快歼击机 斤斤计较就就 44444444444444444hhhjkjkj斤斤计较就 锅蚇苗鯕弳鍎隹椵麿仂尧爷傶丑吴櫫蛘呓革鶩送勰憴梐闪覊醄兵箔玵綺媊桕堾鶘啊牜徻