肿瘤标记物ppt课件.ppt

1 肿瘤标志物tumormarkers 2 肿瘤标志物 tumormarkers TM 1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的 肿瘤标记物 tumormarker 又称肿瘤标志物 指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞 或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质 或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质 并能反映肿瘤发生 发展 监测肿瘤对治疗反应的一类物质 存在于肿瘤患者的组织 体液和排泄物中 能够用免疫学 生物学及化学的方法检测 3 肿瘤标记物的来源 肿瘤细胞的代谢产物 如 糖酵解产物 组织多肽抗原 核酸分解产物 分化紊乱的细胞基因产物 如 异位的ACTH片断 甲胎蛋白 癌胚抗原 胎儿同工酶 肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质 主要是某些细胞骨架蛋白成分 如角蛋白成分Cyfra21 1 多胺类物质 肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物 如 VCA Ig A EA Ig A 4 肿瘤标记物发展的历史 第一阶段 1846年 1928年 发现本周蛋白第二阶段 1929年 1962年 发现一些激素 酶 同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常 如 异位激素 促性腺激素 碱性磷酸酶 乳酸脱氢酶第三阶段 1963年 1975年 发现了一些胚胎蛋白性标记物 AFP CEA第四阶段 1976年至今 单克隆抗体技术的建立 大量的肿瘤标记物涌现出来 如CA15 3 CA125 CA19 9等 5 理想的TM 特异性高 对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100 敏感性高 能在极早期发现肿瘤 不漏诊 在体液中的浓度应与瘤体大小 临床分期密切相关 并可据此判断预后 半衰期短 可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移 肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移 恶性程度相关 可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断 存在于体液特别是血液中易于检测 6 肿瘤标志物的用途 肿瘤的早期发现肿瘤筛查肿瘤的诊断 鉴别诊断与分期肿瘤疗效的检测肿瘤复发的指标肿瘤的预后判断 7 甲胎蛋白 Fetoprotein AFP 8 甲胎蛋白 Fetoprotein AFP 糖蛋白 含590个氨基酸 分子量70kD 半衰期在5天左右 在胎儿发育到六周开始出现 在出生一周后消失 成人血清中含量甚微 9 AFP升高的因素 生理条件下 AFP在卵黄囊的内胚层细胞和胚肝 新生儿肝细胞中高度表达 在胃肠道粘膜上皮细胞中也有见表达 病理状况下 见于正常成年个体的肝细胞被破坏后的再生 急 慢性肝炎 重症肝炎恢复期 肝硬化 先天性胆管闭塞 畸形胎儿 无脑儿 脊柱裂等 以及原发性肝细胞肝癌 生殖腺胚胎性肿瘤 睾丸癌 畸胎瘤 卵黄囊瘤 或部分胃肠道肿瘤 10 AFP的临床意义 11 一 诊断肝癌 在我国60 70 的肝癌病人存在AFP高于正常值可在临床症状出现前6 12个月作出诊断凡AFP 500 g L持续1个月或AFP 200 g L持续2个月 应高度怀疑肝癌 同时应有医学影像学的证据参与诊断 低浓度 50 200 g L 持续时间超过2个月的患者 应视为肝癌的高危人群 当谷丙转氨酶 ALT 正常 用AFP来诊断肝癌 可取性可达100 12 在进行肝癌诊断时 应排除活动性肝炎 生殖腺胚胎性肿瘤 胆管上皮癌 胰腺癌 继发性肝癌及少见的肺癌 肾癌和白血病患者 通常由非原发性肝癌引起的AFP升高 一般都不会高于100 g L 妇女妊娠3个月后 血清AFP浓度开始升高 7 8月达高峰 一般在400 g L分娩后3周恢复正常 孕妇血清中AFP异常升高 应考虑胎儿神经管缺损畸形的可能 13 AFP异质体的检测 用扁豆凝集素 LCA 可将其分为LCA亲和型与不亲和型 肝癌中AFP主要是LCA亲和型 而良性肝病中主要是LCA不亲和型 LCA亲和型AFP 25 时提示肝癌 与LCA亲和型AFP 25 时提示为良性肝病 用刀豆素A ConA 可将其分为ConA亲和型与不亲和型 与刀豆素A ConA 不结合的AFP常见于卵黄囊肿瘤或其他消化道肿瘤 14 缺点 对原发性肝癌的敏感性只有70 左右对转移性肝癌的诊断效果就更差对AFP指标阴性 临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测 如同时检测 GT AFU ALP等 以期优势互补 减少漏诊 15 二 疗效观察和预后的评估 若AFP及胆红素同时明显升高 病人存活期很短 原发性肝癌在治疗过程中 如AFP含量保持在术后水平 示病情稳定 下降示病情好转 持续不降说明疗效不佳 16 三 良性病变中的AFP升高 升高一般是散在的和暂时的 肝炎病人 10 升高 水平 50 g L肝硬化病人 30 升高 水平 500 g L 17 癌胚抗原 carcinoembryonicantigen CEA 妊娠期2个月起存在于胎儿消化系统中 如肠道 胰腺和肝脏中 胎儿出生后其浓度明显下降 在一些成人肿瘤组织 其中包括胚胎性肿瘤 结肠 胃 肺 乳腺等癌组织中可出现表达 并分泌于体液中 18 CEA的临床意义 19 一 CEA 恶性肿瘤的辅助诊断 1 恶性肿瘤 是一种广谱肿瘤标志物 用于恶性肿瘤的筛选 整个胃肠道肿瘤均可增高 如在结 直肠癌 胃癌 胆道癌明显升高 在胰腺癌 肝癌 肺癌 乳腺癌 卵巢癌 骨肉瘤 甲状腺髓样癌 膀胱癌 霍奇金病等 均可升高 在癌性胸水中明显升高 20 CEA在中晚期肿瘤中的阳性率胰腺癌88 91 肺癌76 结肠癌73 乳腺癌和卵巢癌73 膀胱癌 宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高 21 CEA 2 非肿瘤性疾病 胆道炎症 肾功能不全 结肠息肉 溃疡性结肠炎 肝硬化 慢性肝炎 闭锁性黄疸3 其他 大量吸烟 妊娠也可轻度升高 22 在结 直肠癌 CEA升高与分期相关 肿瘤大小 有无转移 术前水平与术后复发时间及生存期相关术前CEA水平正常的患者手术治愈率高 术后不易复发 若术前CEA已升高者 则大多数已有血管壁 淋巴系统和周围神经的侵犯和转移 预后较差 判断复发与转移 特别是肝转移时 CEA升高更为明显 出现腹腔转移时 腹水中CEA浓度也可升高CEA监测阳性率与肺癌患者病期密切相关 可监测病情变化 发现CEA在正常值3倍以上时 预示有全身转移 二 用于估计病情 23 在结 直肠癌 手术完全切除者 一般术后6周CEA恢复正常 术后有残留或者微转移者 可见下降 但不恢复正常 无法切除而作姑息手术者 一般持续上升术后若癌症有转移或复发者 在临床症状出现前10周 13个月 CEA就有可能开始升高 CEA浓度变化随病情进展而升高 肺癌术后可出现CEA短期升高 一般2月内下降 如长期不下降并有上升倾向 当考虑有转移可能 三 用于监测术后肿瘤复发及疗效 24 CEA的优势 CEA是一个结肠癌标记物 CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配 在整个直肠癌治疗其间 CEA是一个有效的监视指标 是发现复发的理想指标 其敏感性高于X线和直肠镜 25 CEA的局限性 只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高 也不只局限于某一类肿瘤 因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助 CEA具有较高的假阳性和假阴性 并不适合用于肿瘤的普查 26 CA 125 是卵巢癌标志物80 90 的卵巢上皮癌 浆液性囊腺癌 中CA 125可明显升高子宫内膜癌 透明细胞癌 输卵管癌及未分化卵巢癌患者中CA 125含量也可明显升高粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低 CEA可以升高 27 CA 125 CA 125在卵巢包块良恶性的鉴别上特别有价值 敏感度为78 特异性95 阳性预测价值82 阴性预测价值91 可用于疗效观察和判断预后 术后 化疗后CA 125浓度很快下降 当复发时 在临床确诊前几个月 便可呈现CA 125升高CA 125和CEA联合测定 可提高卵巢癌检出的敏感性和特异性 28 CA 125 非卵巢癌类的恶性肿瘤 如胰腺 肝 胃 肠 子宫 和乳腺癌症患者中CA 125的阳性率可分别高达73 70 53 27 22 和20 然而CA 125血清浓度轻微上升还可见于1 健康妇女 3 6 的良性卵巢疾患或非肿瘤患者 包括孕期起始3个月 行经期 子宫内膜异位 子宫纤维变性 子宫肌瘤 良性卵巢瘤 急性输卵管炎 急性胰腺炎 肝病 胸腹膜和心包感染 肝硬化腹水等 应注意排除 29 CA19 9 为唾液酸化的 型乳糖系岩藻五糖 有六个糖基组成正常在胰腺导管 胆道 胃 肠 子宫内膜和涎腺上皮细胞中均有表达 30 CA19 9的应用 CA19 9的器官特异性不强在各种腺癌特别是消化系统的恶性肿瘤如 71 93 胰腺癌 67 肝胆管癌 40 50 胃癌 30 50 肝癌 30 直肠癌和15 乳腺癌的CA19 9都有升高在急性胰腺炎 胆汁淤积性胆管炎 胆道结石和肝脏疾患中CA19 9也有可能升高 但很少超过120kU L 往往是呈 一过性 升高 31 CA19 9在胰腺癌中的应用 CA19 9在胰腺癌中的阳性率最高 常被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物 早期胰腺癌CA19 9敏感性较低 T1期为60 7 T2期为78 4 检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况 术后CA19 9降至正常者其生存期长于未下降到正常者 肿瘤复发时 CA19 9再度升高 且常常发生于影像学能够做出诊断之前 32 CA15 3的临床意义 CA15 3作为乳腺癌的主要标记物23 的原发性乳腺癌和69 转移性乳腺癌可有CA15 3的升高乳腺癌的 期和 期 仅有10 20 的病人有升高 所以不能用于乳腺癌的早期诊断CA15 3的含量与肿瘤大小十分相关 其含量增高提示预后差 血清CA15 3是监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标 其含量增高可在临床症状出现前3 6个月对晚期病人 当CA15 3 100kU L时 肯定有转移 敏感性高于CEA TPA 33 80 的胰腺癌 71 的肺癌 68 的乳腺癌 64 的卵巢癌 63 的直肠癌 28 的肝癌中也可见到CA15 3的升高5 5 的正常人 一些良性肝病和良性乳腺病 16 也可见有CA15 3的升高 CA15 3的临床意义 34 CA242 5 33 的消化道良性疾病中可见有升高68 79 的胰腺癌 55 85 的直肠癌 44 的胃癌病人中CA242的水平可高于20kU L 35 临床应用 诊断胰腺癌时 敏感性为70 80 特异性为90 可用于初诊时筛选胰腺癌 对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为28 5 和95 6 肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于非鳞癌患者 肺腺癌和大细胞肺癌 可用于肺癌的鉴别诊断 与CEA联合检测诊断结肠癌 36 2微球蛋白 2M 在相关肿瘤中的应用 淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病 淋巴细胞肉瘤 何杰金病 非何杰金淋巴瘤 多发性骨髓瘤等中升高尤为明显检测脑脊液中的 2M的水平有助于对脑膜白血病的诊断在78 的胆管癌 53 的原发性肝癌 48 的胃癌 45 的大肠癌 35 的肺癌 33 的食管癌和33 的膀胱癌中也可见有升高在一些非肿瘤性疾患如肾脏疾病 肝炎 肝硬化 风湿性关节炎以及一些传染病中也可见有 2M的升高 37 器官特异性 无肿瘤特异性正常人PSA主要存在于精液中 其浓度 0 5 5 5g L 约为血清 0 4 g L 的100万倍 每克前列腺癌组织可使血清中PSA升高3 g L 每克增生的前列腺组织可使血清中PSA升高0 3 g L 前列腺特异性抗原 PSA 38 血清中总PSA t PSA 包括两种 较少的是游离型PSA f PSA 半衰期0 75 1 2小时大量存在的是复合型PSA c PSA 半衰期约2 3天 前列腺癌成功治疗后 高浓度的PSA降到正常值约需2 3周 PSA对前列腺癌具有高度的特异性 总的阳性率可达82 97 之间 PSA测定对包膜内癌的敏感性为70 转移癌为100 39 临床应用 早期发现前列腺癌临床分期和预后的判断监测前列腺癌的复发 40 f PSA和t PSA的比例具有重要的诊断价值 血清中f PSA t PSA比值为0 15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点 比值 0 15时前列腺癌的可能性较大 PSA浓度越高 f PSA t PSA比值越小 前列腺癌的可能性就越大 前列腺特异性抗原 41 NSE在淋巴细胞 平滑肌细胞 肌上皮细胞 肾上皮细胞以及 型肺上皮细胞中也有表达在小细胞肺癌和神经母细胞瘤中常可见有异常过量的表达在Whims瘤 乳腺癌 胃癌 淋巴瘤中也可有表达 神经元特异性烯醇化酶 neuronspecificenolase NSE 42 临床意义有 用于小细胞肺癌患者的疗效观察 复发预测和预后评估NSE对小细胞肺癌的敏感度为80 特异性为80 90 用于神经母细胞瘤的诊断 鉴别诊断 疗效观察 复发预测和预后评估 NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90 100ng L时 预后凶险作为精原细胞瘤的肿瘤标记 68 7 的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSE水平可见升高 43 临床意义 早孕诊断可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物100 滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌 HCG异常升高 可达100万IU L70 的非精原细胞性睾丸癌 HCG低度升高 常和AFP同时升高 10 的精原细胞瘤 HCG也有升高 人绒毛膜促性腺激素HCG 44 乳腺癌 卵巢癌 宫颈癌 子宫内膜癌 肝癌 肺癌 白血病和淋巴瘤