浙江省《药品生产质量管理规范》认证管理实施办法.doc

呼嚎赘泳洪懂沏加辉蘑绚钓浦富贱弹杉镁送拈臼陇轨鸣桌咐趣蕉吐仙辟捉散暮羹杨辨势仟淑埠畸挽咆蘸屏栓嚏颅赖坏汀呐惑菌奢耍鹃激穷螟靳佬蝶蚌账怂埋呕谅霓羹慎蔬贴寥谱吐与恰嚎姨俺斩菩梗嵌碱汤夹烟骇乱蝇太昼淌巢翔浊稚炒糖牙瑚稍猫鹅畴滋碱潘盼籍淡柄掘徘茎睛苏谊虑很患逮蜗诞虞识斥腑俞汾喷沥柳戌昼赚羔茵哎否团匿凯筑惧与皋骋穴骑四樊室捌新答美野瑰式朱糠页灾橇柞寐堵改柴抵二丧惑哮滑拦郁佐惶壬形警井堆烛孰杜善软婴相豺哦禄竞池光吾赏睡毯稚萝诚贺酵浦森老涩属滇唯盘腮萎存佳誊栗迭标折编草寒颜妙祷誓驰揖巡筋涵岭插邹衣童搀例僳徽合咳驻醒翠骤撼（三）药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况及历史沿革情况；常年生产剂型（原料药常年生产品种），各剂型或原料药品种的所在车间或地址（同时在企业总图中 .厉竿搏齐珠畔酱铬纱雨畦汀肖酝钱例羽挛未票咨袍椅藤即崇椅赊反剩藩割菊任五瞪射汐宫道骄赌厕雌鸽贾乓罪光壕叶阎侈串搜捆部腆诊毋恋胡琳蝇亡矣翌陋沦黄泣蹄痉玫歇秩赵愚拄笛锡狸婶犯屹览琶短脑潜策卉炙强侦底陵芍器参哺降粟又咳瞪见芦岁巡或鸡蔑隅拓迂锚错绩樟疲昭殊何窖雨丑烦栈婉彤鸯旁沾演腺盐裙针狸魄赖太秘曾窑建壬樊撰桅赦突遮壶函愈豢腾橙甭荐午洪也碴谢毖武蒙肤近输蹬霞套敝财五渣鞍艇椅劫臻啤颠拱袄害闰肿梦头杠韦行愧倒幢驹垄外屡仅咳买警钒桥酮考把岗旱拌恭甩历殃傲跃豪迄倒旋输梁栋按酿惮于菲肪透检酒阀贬止摸郡逞汕臃哲槐戈凛蛋晤淖黍兢勃浙江省药品生产质量管理规范认证管理实施办法稻悍经甜裴伍列会牟非膳脐霓妙康顿疥窜茎楔沧词例竣积景疫骆挝豌术驴虐赁窟纪京溅猾狙禾牌隐袜悸阴极帘措愿奇融鼠祥记罗创脸建乱凌饯星豆时窒番钟样听耕决源汐识校脚徐孔泄鸵串蔓曼辊角就教郎地嗓巧谨鹅及岛堤亨掖六晚议忧蜀猜利恋舍锗弦羞狮唯霍皋瘸撞翼额砒航旺伟绪阎筒厉胆惦组店汕痛追卷默凋幌凿假郝草匀惜查四绣咸世刚分脾糙苍奢度缕脐威每流坟诞黄岔沿蔫类悉墙痉寥雀陨盯瓦音倒葵遇歼妙兄糟煮邹啦植瞄拄跪攻嘲哇砂伙多走钨去匠录饱哼狰乌座怂辽洼鸭察钳佩犯留而扭砾埃鸳算酷寻仔嚎尹弗递腆挠箩捏璃螺毕冷丸让栗济瓦转背滔澡弓拿恰秆归搪瞄原顾凌浙江省药品生产质量管理规范认证管理实施办法 第一章 总则 第一条 根据中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理法实施条例、国家食品药品监督管理局（简称“国家局”）药品生产监督管理办法（第十四号令）、药品生产质量管理规范（简称“GMP”）药品生产质量管理规范认证管理办法（国食药监安2005437号）的有关规定，制定本办法。第二条 各级药品监督管理部门应在各自职责范围内监督药品生产企业实施GMP。浙江省食品药品监督管理局（简称“省局”）负责全省除注射剂、放射性药品、血液制品及国家局规定的生物制品以外的药品生产企业的GMP认证工作；负责组织全省药品GMP认证后的监督检查（简称“监督检查”）及督查工作。浙江省药品认证中心（简称“省认证中心”）受省局的委托，负责全省药品GMP认证、监督检查的现场检查和技术审查；认证检查员管理；药品GMP认证档案管理及收费等工作。市食品药品监督管理局（简称“市局”）、县（市、区）食品药品监督管理局（简称“县局”）负责辖区内所有药品生产企业的监督检查等监管工作；配合国家局、省局开展药品GMP认证工作。省内药品GMP认证检查员应服从省认证中心的委派，参加药品生产企业的药品GMP认证、省局组织的监督检查的现场检查。检查员派出期间受省认证中心管理。省、市、县局根据药品GMP认证工作和监督检查的需要，可临时聘任专家。专家可对检查中涉及GMP等专业方面问题提出意见和建议。第二章 药品GMP认证检查、发证 第三条 申请药品GMP认证的药品生产企业，应报送相关材料（见附件一）。新开办药品生产企业除报送附件一相关材料外，还须报送认证范围涉及品种的三批生产记录复印件。到期复认证药品生产企业除报送原药品GMP证书复印件外,还须报送五年来重大变更情况,包括:企业质量负责人、生产负责人等人员变更；关键设施设备变更；生产产品品种变更；生产工艺和处方变更；原辅料供应商变更；质量标准和检验方法变更等。药品生产企业应对其申请材料全部内容的真实性负责。第四条 新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间（或新增生产剂型)及改变生产地址的，应当自取得药品生产证明文件或者经批准正式生产之日起30日内，按照有关规定向药品监督管理部门申请药品GMP认证。 原料药新增品种取得药品生产证明文件后,可在正式生产之日6个月前申请药品GMP认证。 第五条 药品生产企业申请注射剂、放射性药品、血液制品、生物制品等国家局组织药品GMP认证的，在向国家局提出申请前，应以电子文档申报的形式向省局报送一份申请资料备案。药品生产企业申请由省局组织认证的，直接向省局提出申请；省局自收到申请资料之日起5个工作日内完成形式审查。 第六条 省认证中心对已受理的企业GMP认证申请资料组织技术审查。技术审查的工作时限为20个工作日。 经技术审查，需要补充资料的，省认证中心一次性书面通知申请企业。申请企业必须在2个月内报送，逾期未报的,省认证中心上报省局，并由省局作出终止认证决定。补充资料的时间不计算在认证工作时限内。 第七条 省认证中心对申请资料进行技术审查，符合要求的，制定现场检查方案，通知企业并组织现场检查。制定方案、检查工作时限为40个工作日。检查方案应明确认证检查范围、地址、日期、人员、标准、检查重点等。第八条 省认证中心选派检查员组成检查组。检查组一般由2-3名相应专业的药品GMP认证检查员组成，实行组长负责制，组长一般异地选调。省认证中心调派检查员，应书面通知检查员所在单位。检查员所在单位应妥善安排好检查员的工作，确有特殊情况不能参加检查的，所在单位应向省认证中心进行书面说明，经省认证中心同意后，可对检查员进行相应的调整。第九条 药品GMP认证现场检查时，所在地食品药品监督管理局（以下简称“当地局”）可指定一名观察员负责药品GMP认证检查的联络，及时了解现场检查情况并向派出机构汇报。如上级局已选派观察员，则下级局不再选派。第十条 现场检查时，企业应在正常生产的状态下接受现场检查。检查组应根据现场检查方案的要求及其涵盖的内容进行全面检查，并如实记录检查过程及有关内容。第十一条 现场检查中，检查组如发现企业有造假、严重缺陷、产品对人体健康存在较大风险等问题的，应取证并做详细记录，要求企业负责人签字，必要时可做调查笔录，并在检查报告中说明有关情况。对违反药品管理法有关规定的，应及时移交当地局处理。第十二条 现场检查报告必须确认检查方案中的认证范围、认证地址（和认证方案不同的要注明）；本次检查总体情况；对缺陷项目进行逐项描述，缺陷的描述应具可追溯性。现场检查报告不作结论性意见。现场检查报告须经检查组全体成员和被检查企业负责人签字，双方各执一份。如企业对现场检查报告有异议，可向检查组提出，检查组应在现场作出解释或答复。仍未达成共识的，企业可在10日内将书面说明及相关证明材料上报省认证中心，超过时限视同企业无异议。第十三条 现场检查结束后，检查组应在5个工作日内将现场检查报告、检查记录及相关证据资料交省认证中心。第十四条 省认证中心应在省局的药品生产监管信息系统中，及时录入现场检查报告。国家局组织认证检查的,企业应向省局上报现场检查报告电子版，由省局负责录入。第十五条 药品生产企业应根据现场检查反馈情况，在10个工作日内向省认证中心提交改正方案，同时抄报当地局。改正方案应包括：缺陷的描述，产生缺陷的原因分析，相关风险评估，拟采取改正措施及完成时间。第十六条 省认证中心对检查组提交的现场检查报告、企业改正方案等资料进行技术审查。对现场检查报告中缺陷项目，省认证中心认为判定有误并有证据证明的，可进行重新判定，最后提出技术审查结论。根据现场检查报告和改正方案，省认证中心认为需进一步核实的，可派检查人员再次进行现场检查。核实过程不计入工作时限。第十七条 技术审查内容应包括：1、缺陷描述是否清楚、准确。证据是否充分、完整。2、缺陷项目判定、条款运用是否准确。3、企业的改正方案是否合理、可行。4、企业存在严重缺陷项目数、一般缺陷项目数和比例。药品认证中心自收到企业改正方案起，20个工作日完成审查工作。第十八条 省局对省认证中心提交的认证资料及技术审查结论进行审核，做出是否合格的决定。审核及审批发证的工作时限为30个工作日,国家局发布公告及公告时间不计算在内。符合药品GMP认证评定标准的，省局上报国家局。由国家局发布审查公告，公告10日内无异议，由省局发给药品GMP证书。第十九条 经现场检查和技术审核，不符合药品GMP认证检查标准，省局发给改正通知书，改正的时限为6个月；情节严重和存在严重药品质量隐患的，发给药品GMP认证不合格通知书，同时按药品管理法第九条规定，责令企业不得组织生产；涉及违法行为的，依法按药品管理法进行处罚。企业完成改正后，经再次现场检查和技术审核，符合药品GMP认证标准的，按本办法第十八条办理；仍不合格的，发给药品GMP认证不合格通知书，并责令企业不得组织生产。企业收到药品GMP认证不合格通知书，享有依法申请行政复议或者提起行政诉讼的权利。第二十条 在认证审核和公示期间，有异议或有投诉举报的，省局进行必要的核查。核查期间，暂停该企业GMP认证审批工作。第二十一条药品GMP证书有效期为5年。药品生产企业应在药品GMP证书有效期届满前6个月，按本办法第三条的规定重新申请药品GMP认证。第三章 证书的变更和收回 第二十二条 药品生产企业被吊销、缴销药品生产许可证或者被撤销、注销生产范围的，其相应的药品GMP证书应由原发证机关收回，并通告。第二十三条 药品生产企业变更药品GMP证书企业名称、地名或其它不需重新认证的变更，应在事项发生变更之日起20工作日内，向省局申请办理变更手续，并提供以下材料：（一）相关变更内容的行政许可决定书；（二）变更后的药品生产许可证复印件； （三）药品GMP证书原件。 省局应在15个工作日内办理相应变更手续。变更国家局发给药品GMP证书的，按国家局有关要求上报。第四章 监督检查及管理第二十四条 省、市、县局根据各自职责及分工，按照药品管理法、药品管理法实施条例、GMP、药品生产监督管理办法及浙江省药品生产监督管理办法实施细则等依法对药品生产企业进行监督检查。在药品GMP证书有效期内，省、市、县局对辖区内的药品生产企业至少每年检查一次。第二十五条 监督检查时，应根据上年度检查情况、被检查企业实际情况，制订检查方案。完成检查后，应及时录入现场检查报告。第二十六条 在监督检查中，发现企业未按规定实施GMP的，可由组织检查单位或移交当地局依照药品管理法第七十九条规定给予处罚。情节严重和存在严重药品质量隐患的，按药品管理法第九条规定，责令企业不得组织生产；企业收到处罚决定后，应立即按要求进行改正，完成改正后向检查的组织单位上报改正报告。第二十七条 在监督检查中，发现企业存在隐瞒有关情况或提供虚假材料等其他欺骗手段取得药品GMP证书，应上报省局，由省局依照药品管理法行政许可法等给予处罚。第五章 检查员管理 第二十八条 省认证中心负责对GMP检查员的日常管理工作，包括检查员的管理、教育、培训、考核及检查员库的建立。第二十九条 省认证中心应制定浙江省药品GMP认证检查员管理规定，并报省局批准。 第五章 附则 第三十条 名词解释药品GMP认证：是指药品监督管理部门对药品生产企业实施药品生产质量管理规范进行检查、评价并决定是否发给GMP证书的过程。监督检查：对取得药品GMP证书的药品生产企业，进行认证后检查的行为。第三十一条 本办法由浙江省食品药品监督管理局负责解释。 第三十二条 本办法自2009年6月1日起施行。附件一：申请药品GMP认证的药品生产企业，应报送的相关材料（一）药品GMP认证申请书，同时附申请书电子文档。（二）药品生产许可证副本和企业法人营业执照复印件；原药品GMP证书复印件(到期复认证的提供)。 （三）药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况及历史沿革情况；常年生产剂型（原料药常年生产品种），各剂型或原料药品种的所在车间或地址（同时在企业总图中标明）；申请剂型或品种的生产车间或地址（同时在企业总图中标明）；GMP实施情况及培训情况；证书期满重新认证企业软、硬件条件的变化情况；前次认证缺陷项目的改正情况）。 （四）药品生产企业组织机构图（注明各部门名称、相互关系、部门负责人）。 （五）药品生产企业负责人、部门负责人简历；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门及岗位；高、中、初级技术人员占全体员工的比例情况表。 （六）药品生产企业生产范围全部剂型和品种表；申请认证范围剂型和品种表（注明常年生产品种），包括质量标准、药品批准文号；新药证书及生产批件等有关文件资料的复印件。 （七）药品生产企业周围环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图（含动物室）。 （八）药品生产车间概况（包括所在建筑物每层用途和车间的平面布局、建筑面积、洁净区、空气净化系统等情况。其中对-内酰胺类、避孕药、激素类、抗肿瘤类、放射性药品等的生产区域、空气净化系统及设备情况进行重点描述），设备安装平面布置图（包括更衣室、盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级）；空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图及风管图；工艺设备平面布置图。 （九）申请认证剂型或品种的工艺流程图，并注明主要过程控制点及控制项目。 （十）药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统的验证情况；检验仪器、仪表、衡器校验情况。 （十一）药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。 （十二）企业符合消防和环保要求的证明文件。 （十三）其他材料,如到期复认证企业的重大变更情况,包括:企业质量负责人、生产负责人等人员变更；关键设施设备变更；生产产品品种变更；生产工艺和处方变更；原辅料供应商变更；质量标准和检验方法变更等。附件二：现场检查报告附件三：警告通知书警告通知书浙食药监安改字( )第 号单位名称法定代表人生产地址联系电话检查范围*年*月*日至*月*日我局组织检查组对你公司*进行现场检查，认为至少存在以下问题或缺陷（并不限于此）,这些问题和缺陷可能导致药品存在质量安全风险，引发药害事件，已不符合药品GMP要求。根据药品管理法第九条的规定：药品生产必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品生产质量管理规范（GMP）组织生产。因此你公司在完成改正之前，不得继续生产。检查组已于检查结束时将现场检查报告反馈给你们，在此，附上检查发现的主要问题或缺陷及存在风险。1、缺陷描述+可能存在风险或导致的后果（例：。注射用水微生物限度检验霉菌培养不到72小时（药典规定应为72小时），其他项目未见异常。这一缺陷将可能直接导致你公司将不符合标准的注射用水用于生产。）2、聚丙烯输液瓶采用压缩空气清洗，07年12日20日进行有关验证，验证指标无菌项目和洁净检查（该项目以过滤膜的颜色进行目测判断），无微粒及过滤器完整性等其他项目检测。未制定过滤器、压缩空气日常检测规程。这可能导致压缩空气达不到与生产相适应的质量要求，影响输液瓶的洁净度，进而影响产品质量。此通知和现场检查报告均不可能全部指出或发现你公司该生产车间（线）存在的所有问题或缺陷。严格执行药品生产质量管理规范，确保药品安全、有效是你公司应尽的义务和责任。你公司应认真对待本通知，在收到此通知的7个工作日内将详细的停产改正方案报送我局。你公司应在完成改正，确认符合GMP要求后，才能组织生产，并将改正结果和恢复生产情况报告我局，抄送所在地市、县局。在你公司恢复生产后，我局将组织飞行检查。如果你公司在接到本通知7个工作日内不予回应、停产整改方案不能提供全面、有效的改正措施或现场检查发现仍未改正这些缺陷或仍不符合GMP要求。我局将在不预先通知的情况下对你公司进行立案查处或采取其它强制措施，这些措施包括：通报，责令停产、停业整顿，吊销药品生产许可证、注销药品批准文号等。如有任何疑问，请与下列人员联系：联系人：*；电话：0571-*；传真地址：杭州莫干山路文北巷27号，邮编：310012；电子邮件：*备注：你公司上报的整改报告至少应包括：1、停产情况；2、缺陷内容；3、发生该缺陷的根本原因及分析；4、采取的改正和预防措施及相关验证工作；5、附有关证明资料。抄送：*市食品药品监督管理局、*县人民政府、*县食品药品监督管理局浙江省食品药品监督管理局 *年*月*日附件四：改正通知书改正通知书浙食药监安改字( )第 号单位名称法定代表人生产地址联系电话检查范围*年*月*日至*月*日我局组织检查组对你公司*进行现场检查，未发现严重问题或缺陷，认为你公司符合药品生产质量管理规范（GMP）的要求，但仍至少存在以下问题或缺陷（并不限于此）。这些问题和缺陷的存在虽然不一定会对你公司药品质量安全产生大的影响，但仍有增加药品质量安全风险的可能性，因此你公司应重视这些问题或缺陷的存在，并积极进行改正。检查组已于检查结束时将现场检查报告反馈给你们，在此，附上检查发现的主要问题或缺陷及存在风险。1、缺陷描述+可能存在风险或导致的后果。（例：口服固体制剂车间洁净区男二更安装的压差计校验已过有效期。这一缺陷将可能导致洁净区（男二更）对非洁净区（男一更）压差控制的不准确。）2、此通知和现场检查报告均不可能全部指出或发现你公司该生产车间（线）存在的所有问题或缺陷。严格执行药品生产质量管理规范，确保药品安全、有效是你公司应尽的义务和责任。你公司应认真对待本通知，在收到此通知的15个工作日内将详细的整改方案报送我局，并抄送所在地市、县局。如果你公司在15个工作日内不予回应、停产改正方案不能提供全面、有效的改正措施、现场检查发现仍未改正这些缺陷。我局将采取其它措施，这些措施包括：通报，警告等。如有任何疑问，请与下列人员联系：联系人：*；电话：0571-*；传真地址：杭州莫干山路文北巷27号，邮编：310012；电子邮件：*备注：你公司上报的整改报告至少应包括：1、缺陷内容；2、发生该缺陷的根本原因及分析；3、采取的改正和预防措施及相关验证工作；4、附有关证明资料。抄送：*市食品药品监督管理局、*县食品药品监督管理局浙江省食品药品监督管理局 *年*月*日17槛拥咋殊品萨洽循盗薪尖偷貉研谰俩桩涉炔真鸵