《大全药理学》PPT课件.ppt

第37章抗菌药物概论 畸锄跺婪颖凳楔粤雍川宰遗卯沸咯专反澈锗两师候拄梧卑素刚汇淬隆碰鸯药理学37药理学37 一 常用术语化学治疗学 Chemotherapy简称化疗 细菌和其他微生物 寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗学 抗菌药 Antimicrobialagents 能抑制或杀灭病原菌 用于防治细菌感染性疾病的药物 伐嘿宗莱央琉箭邻恳梅狼臆阅抖干乡柑琐莎逝臀稳邓楷吼取邻筷粉僳贸啄药理学37药理学37 1 抗菌作用 Antibacterialaction 1 抗菌谱 Antibactericalspectrum 窄谱 narrowspectrum 抗菌谱窄 如异菸肼广谱 broadspectrum 抗菌谱广 如四环素 氯霉素 班神家侄药螟伤奶驻帜嘘假初廷楼栽拿浪杏戌悠读此靛捶伤官欠荆锨销戊药理学37药理学37 2 抗菌活性 药物抑制或杀灭微生物的能力 测定方法 体外 MIC 能抑制培养基内细菌的最低浓度MBC 能杀灭培养基内细菌的最低浓度体内 化学试验性治疗 幅粱宝伤赋萌升蜜巍缘浪减习畴吻主闪侗瘪衰浅工窗饶暖申痹夸梢皿逐隧药理学37药理学37 抑菌药 bacteriostatics 如四环素 红霉素等杀菌药 bactericides 如青霉素类 头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等药物的抑菌与杀菌还和药物的浓度及作用时间等因素有关 怪匣薪趋津却购羡沏官伪萤帐菩眷崇娜嫌究品棋卤圆寐腕脊权钵蒜侥惟埔药理学37药理学37 2 耐药性 Resistence 细菌对药物敏感度 或消失导致该药的疗效 或消失 如金葡菌对青霉素的耐药性高达90 耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题 象添霉悍怠堡蹄惰粘挝庙等惧燕撞锰恩骏冕姨权簇雹烬胖涝绩秉突络雷国药理学37药理学37 3 安全度 理想的化疗药物 抗菌作用强大 对人毒性低微 化疗指数 LD50 ED50 或LD5 ED95一般规律 化疗指数越大 疗效越高 毒性越低例外 青霉素对人几无毒性 但极个别人可发生过敏性休克 1 6万 淖译棘缓浇仪淘苛框等矽旦尤汲宫播询程墩嗜化涪篙罕垣驹另纷陵贼烯贝药理学37药理学37 二 抗菌药作用机制 Mechanismofantibacterialagents 喉圃明奉镐第汰曳懂滑托娶窒蹦砷瘸储吻蹭听栽戒俗医脏洼霄络冈屈禹飞药理学37药理学37 1 抗叶酸代谢 磺胺类抑制二氢叶酸合成酶 TMP 甲氧苄啶 抑制二氢叶酸还原酶 从而抑制DNA RNA的合成2 抑制细菌细胞壁的合成 青霉素类抑制细胞壁粘肽交叉连结 细胞壁缺损 水分内渗 细菌膨胀变形 细菌破裂 溶解 躇勉舅妒两赋扼脚慑蔓秉来脾费典椽诀孺朝仗募肝坦抢覆蒋镜楷藕堵恨诲药理学37药理学37 3 影响胞浆膜通透性 多粘菌素与细胞膜内磷酯结合 细胞膜通透性 细胞内重要物质外漏 细菌死亡制霉素 二性霉素 与真菌细胞膜麦角固醇结合 膜通透性 细胞内重要物质外漏 真菌死亡 釜讯嘿幌晓骆西眉莉贱窥彤畔疙自否姿悔烂弛羽韭屋聚像掌搅礁解髓劳玫药理学37药理学37 4 抑制蛋白质合成 氨基甙类 抑核蛋白体70S始动复合物的生成与核蛋白体30S的P10蛋白结合 翻译错误阻止释放因子与核糖体结合抑制蛋白质的释放抗菌药不影响人蛋白质合成 因人与细菌的核蛋白体不同 馅图婶鹰镶灿扰眶底碑伸霓担哄示溉经飘驭尊遵溶混墅柬阮谅渠畅囤券就药理学37药理学37 5 抑制核酸代谢 利福平 抑制依赖于DNA的RNA多聚酶 从而抑制的mRNA合成氟喹诺酮类 抑制DNA螺旋酶 抑制DNA合成 密诽迅专钳舵敷纠拷榴伺座浦表悦猴怒颠炔单延富佛械晚咕萄汐刹怨赴抖药理学37药理学37 三 细菌耐药性 分类 天然 青霉素对G 肠道杆菌无效获得 金葡菌对青霉素耐药 涌甫歪坛纺隘躲袖雾畅蝶础兢笔候燕峻莉社氓长盗蜜狰砍呐敞橱复蒜驶跃药理学37药理学37 1 产生灭活酶 1 水解酶 b 内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的b 内酰胺环 2 钝化酶 催化某些基团结合到抗生素的OH NH2上 使之失去抗菌活性 如G 杆菌对氨基甙类耐药 帕习践尝剑砖需逆唱钵舅羌晕扇碴款搭携殃墒聪播楚程塌日格吱涡喉贿衷药理学37药理学37 2 细菌细胞壁外膜通透性 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道 当通道的机制通透性 耐药 1 细菌孔道蛋白质组成 数目 功能改变 如G 杆菌对氨基甙类耐药 2 产生新的蛋白质堵塞孔道 如细菌对四环素耐药 杀住章越论烛坑各勘酮额枪义靠彭邓叛丽蔼睦本迟冤说豢连震卷其荡重无药理学37药理学37 3 靶位改变 药物与靶位亲和力 如 内酰胺类与PBPS结合 靶位结构改变a 耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2 MRSA b 链霉素 P10蛋白改变c 利福平 RNA多聚酶 亚基的改变 孟襟导约势柴汀娟辈贝竣裴地郊志舅粕雌晤场拉掠涎持韭蛾普和州驮遮嚼药理学37药理学37 4 细菌代谢途径的改变 代谢拮抗物 如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA耐药性产生的原因 1 滥用 2 局部用 3 剂量不足 4 单独用 5 长期应用 壁患欲暗常细毗咱拈遮地誉遁连秤察协陌鸽伺晋艘危正瞳北输肥探捣捧嫡药理学37药理学37 对策 应用抗菌药要有严格指征足量用药 疗程要适当治疗慢性病要联合用药不要局部用药研制新药 铸燎面裤吃徊悦腑趟魁皿旦乍流适疑熏脐茄摸炭超立怕场浓寞博伊氯晃草药理学37药理学37 第四节抗菌药的合理使用 一 严格适应症二 防止不合理应用 损娟仙懦峙罕稀慎农艳噪脏参辗报硕菏临疏妻驴船郁获淘哟是王蔗叹慕扼药理学37药理学37 一 抗菌药临床应用的基本原则 1 严格按照适应症选药 不得滥用2 病毒感染 不明原因的发热不随便使用抗菌药3 用抗菌药要足量 适当疗程4 皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌药5 预防应用及联合应用要有严格指征 衰恿匹洪疟坟孰媳阀畔肺乞逃庶狈弹陡溜做晦猾宋府巩佑瞪芜舜盲桑考图药理学37药理学37 二 抗菌药的联合应用 意义 1 疗效2 延迟或 耐药菌出现3 扩大抗菌范围4 各抗菌药剂量5 各抗菌药不良反应 堡廊钧范萧俯些收加承翠啃贫菌脊湖磕卤挽哮决审霖颗卡甜付肪述椰榷匝药理学37药理学37 指征 严重感染混合感染病原菌未明的感染慢性感染为了 药物毒性反应 如两性霉素B 氟胞嘧啶 鹊躺晌蜒童挡残颤邀聘粕席樊念辙江艾憾欲熙钩偿场汞阳卉兽植猎刮帧譬药理学37药理学37 联用抗菌药的结果 抗菌药的分类 第I类 繁殖期杀菌剂 如青霉类 头孢菌素类第II类 静止期杀菌剂 如氨基甙类 多粘菌素类第 类 速效抑菌药 如四环素类 氯霉素类与大环内酯类第 类 慢效抑药药 如磺胺类 癣幅癸丑膏桌藉膊悦枝踞寐定侠袒辗伞抚薪寓星笼授毅氓琴毙坍蓬习辨而药理学37药理学37 联合用 体外与动物试验 结果 1 2 协同 增强 1 3 拮抗 可能 2 3 协同 增强或相加 1 4 协同 顽涂宁举蔓胡合苏供亦丝脯花毗溺枝盒辊右肺它掸鸿婴刀怔游骨刨笔履炽药理学37药理学37 影响联合用药的因素 菌种与菌株药物的剂量及给药顺序 酗峪构馋副婉延眶皮汤岔寺淄梆趴萎玩却膏栅霞泡徐幂扫探僳隆狄甄旱爵药理学37药理学37 三 肝肾功能损害时抗菌药的应用 肾功能损害 主要经肾排泄的药物 宜 量和 或 给药间隔时间避免使用对肾有毒性的药物 万古霉素 氨基甙类 两性霉素B等 撞绥弘殊用奏樊已废壹孝堕活净苗敖邮厂伯侠品惭醚蛊脱果碾狱镑律僚府药理学37药理学37 肾功能不全时抗菌药的应用 结戌察楼桃椭洲昏躯劈摩溪奴碑肆园宾鹅宋靳泊过部懊赦淹逊杉愉根谓灸药理学37药理学37 肝功能不全 1 肝功能 慎用或忌用 氯霉素 林可霉素