多囊卵巢综合征患者血清脂联素与瘦素的改变及其意义.doc

多囊卵巢综合征患者血清脂联素与瘦素的改变及其意义作者：林英辉,黄小琪单位：530023 南宁市，广西中医学院第一附属医院【摘要】目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清脂联素(APN)、瘦素(Leptin)的改变及其意义。方法 按体重指数(BMI≥25 kg/m2或<25 kg/m2)分别将PCOS患者56例、对照组54例分为PCOS肥胖组(32例)、非肥胖组(24例)和对照肥胖组(28例)、对照非肥胖组(26例)4组。用ELISA法测定4组的APN、Leptin,葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)、化学发光法测空腹胰岛素(FIN)水平，并计算胰岛素抵抗指数(HOMAIR)。结果 (1)PCOS组APN水平低于对照组(P<0.01)，且同组肥胖者低于非肥胖者(P<0.01)。(2)PCOS组Leptin水平高于对照组(P<0.01)，且肥胖者高于非肥胖者。(3)APN水平与BMI呈明显负相关(P<0.01),而Leptin水平则与BMI呈明显正相关(P<0.01)，而APN、Leptin与HOMAIR 均无明显相关(P>0.05)。结论 PCOS组APN水平降低，Leptin水平升高，且均以肥胖者明显；APN水平降低，Leptin水平升高与PCOS患者BMI密切相关, 而与HOMAIR无明显相关性。 【关键词】 多囊卵巢综合征；脂联素；瘦素；体重指数；胰岛素抵抗多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）是女性最常见的内分泌紊乱性疾病，更被认为是代谢综合征的一个重要组成部分。代谢综合征基本致病基础和发病中心环节就是胰岛素抵抗(insulin resistance，IR),越来越多的资料显示脂肪细胞因子参与了IR的形成1，2。本文主要是通过检测PCOS患者血清脂联素(APN)、瘦素(Leptin)水平，探讨其与IR相关性及在PCOS发病中的意义。1 资料与方法1.1 一般资料 选择2006年5月至2008年1月在我院门诊诊断为 PCOS的56例患者，年龄2138岁，平均年龄(25±4)岁。PCOS的诊断根据阿姆斯特丹标准(2003)3：(1)排卵稀发或无排卵；(2)高雄激素血症的临床表现和(或)高雄激素血症；(3)超声表现为多囊卵巢一侧或双侧卵巢有12个以上直径29 mm的卵泡，和(或)卵巢体积大于10 ml。符合上述3条中2条，并排除其他疾病，如先天性肾上腺皮质增生症、库兴综合征、分泌雄激素的肿瘤等。另选择同期就诊健康志愿者54例为对照组，年龄2039岁，平均年龄(26±5)岁。按体重指数(BMI≥25 kg/m2或<25 kg/m2)分别将PCOS患者分为PCOS肥胖组(32例)、非肥胖组(24例)和健康志愿者分为肥胖组(28例)、非肥胖组(26例)4组。所有研究对象年龄、性别比相匹配，均排除器质性疾病和其他内分泌疾病，且3个月内无激素类药物使用史，具有可比性。1.2 方法 (1)标本采集：所有研究对象在妇女月经周期第35 d早晨空腹抽取肘静脉血5 ml，然后一部分送检空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIN)；余下部分在4下以3 000 r/min离心15 min，取血清2 ml分装于每管，做好标记，置于-20保存，待测。同时测量身高、体重。(2)检测指标与方法：APN、Leptin：采用酶联免疫吸附（ELISA）法测定—试剂盒购自深圳依诺金生物科技有限公司。FPG：葡萄糖氧化酶法测定—试剂盒购自浙江伊利康生物技术有限公司。FIN：化学发光法测定—试剂盒购自美国雅倍公司。检测时均按说明书进行。(3)胰岛素抵抗状态的评价IR根据空腹血糖和胰岛素测定值，计算出胰岛素抵抗的稳态模型HOMAIR=血糖(mmol/L)×胰岛素(mU/ml)/22.5。1.3 统计学分析 采用PEMS 3.1版统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，P<0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 血清APN及Leptin的改变 PCOS组APN水平明显低于对照组(P<0.01)，且肥胖者明显低于同组非肥胖者或对照组肥胖者(P<0.01)，PCOS组非肥胖者APN水平明显低于对照组非肥胖者(P<0.01)；PCOS组Leptin水平明显高于对照组(P<0.01)，且肥胖者明显高于同组非肥胖者或对照组肥胖者(P<0.01)，PCOS组非肥胖者Leptin水平明显高于对照组非肥胖者(P<0.01)，见表1。2.2 FPG、FIN及胰岛素抵抗 PCOS组与对照组之间FPG差异无统计学意义（P>0.05)，且肥胖者与非肥胖者之间比较亦差异无统计学意义（P>0.05)；但PCOS组FIN则明显高于对照组（P<0.01)，且肥胖者明显高于同组非肥胖者或对照组肥胖者（P<0.01)；PCOS组非肥胖者FIN水平明显高于对照组非肥胖者或肥胖者（P<0.01)；在HOMAIR方面，PCOS组明显高于对照组（P 3 讨论 PCOS的病因至今未明，可能涉及中枢神经系统调节，垂体、卵巢、肾上腺、胰岛及遗传多方面，存在高度异质性4。自1980年Burghen等首次提出IR参与PCOS的发过程以来，大量的研究证实，IR与PCOS间存在密切联系，是PCOS重要的发病基础,故被认为是代谢综合征的一个重要组成部分。在PCOS患者当中有50%60%存在肥胖，肥胖是目前代谢综合征在世界范围内广泛增加的主要驱动力和根本原因。本试验显示PCOS患者HOMAIR明显升高，且以肥胖者尤为明显，支持了这一论点。 APN是由apM1基因编码的一种脂源性胶原样蛋白，是由脂肪细胞特异性分泌的一种激素蛋白，具有广泛的生物调节功能，包括调节能量平衡和胰岛素的敏感性；抗动脉粥样硬化和抗炎作用；调节其他细胞因子的表达(如抑制血管内皮细胞黏附因子的表达，减少巨噬细胞分泌的细胞因子数量)5。研究发现，PCOS患者血浆APN浓度下降，并且肥胖者下降更明显,与BMI呈显著负相关6，与本研究结果相一致。但本研究相关性分析表明APN与IR无显著相关性。 Leptin主要由脂肪细胞分泌的一种多肽激素,其主要功能是将体内脂肪储存的信息传达到下丘脑和弓状核,通过下调神经肽-Y而抑制食欲,减少进食，同时兴奋交感神经,增加能量消耗,减轻体重。Shintoni证实7Leptin与胰岛素抵抗之间存在着一种独立的、与肥胖、高胰岛素血症相关的源素。瘦素还通过增加血浆游离脂肪酸的清除增加胰岛素的敏感性。大量研究发现，PCOS患者的瘦素水平高于对照妇女，在肥胖者更明显，这与本研究结果相一致。本研究相关性分析表明Leptin与BMI呈显著正相关，但与IR无显著相关性。 Leptin、APN与IR均无显著相关性，与相关报道不一致。究其原因可能有：(1)PCOS的病因至今未明，IR并不是PCOS发病的唯一因素，APN和Leptin可通过其它途径参与PCOS发病过程。研究表明炎症机制参与了PCOS的发病过程6，APN具有抗炎作用，而PCOS患者血浆APN浓度下降的。(2)尽管Leptin、APN与IR均无显著相关性，但BMI与IR呈显著正相关的，并且Leptin、APN与BMI均有显著相关性，说明Leptin、APN与IR可能间接存在着一定相关性。(3)本研究显示PCOS患者血清Leptin与APN存在显著的负相关性，可能存在着相互的拮抗作用。(4)各临床研究PCOS诊断、入选标准存在差异性，也可能导致所观察的指标存在着一定差异性。 总之，Leptin、APN参与PCOS的发病过程，表现为PCOS患者血浆APN水平明显降低，Leptin水平明显升高，且均以肥胖者明显；APN水平降低，Leptin水平升高与PCOS患者BMI密切相关。尽管IR是PCOS重要的发病基础，但不是唯一的发病因素，Leptin、APN与IR均无显著相关性，值得进一步研究。【参考文献】 1 Macda N,Takahashi M,Funahshi T,et al.Ppargamma ligands increased expression and plasma concentions of adiponectin an adiposederived protein.Diabetes,2001,50:20942099.2 Shintoni M,Ogawa Y,NakaoK,et al.Insulin resistance,role of leptin and leptin receptor. NipponKinsho,2000,58:327.3 Geisthovd F.A comment on the European Society of Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine consensus of the polycystic ovarian syndromeReprod Biomed Online，2003,7:6026054 王吉耀主编.内科学.第1版.北京:人民卫生出版社，2005.10171018.5 Yamauchi T,Kamon J,Waki H,et al.The fatderived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesityNat Med，200l,7:94l9466 王玖玲,朱敏华,李淑玲,等.多