MMP9和IL8水平与胎膜早破患者绒毛膜羊膜炎关系.doc

MMP9和IL8水平与胎膜早破患者绒毛膜羊膜炎关系【摘要】目的探讨胎膜早破孕妇血清中基质金属蛋白酶9(MMP9)和白细胞介素8(IL8)与绒毛膜羊膜炎的关系。方法选择45例胎膜早破患者为研究组，同期正常40例孕妇为对照组，采用酶联免疫吸附法和放射免疫法检测MMP9和IL8水平，同时行产后胎膜病理检查。结果胎膜早破孕妇血清中MMP9和IL8水平明显高于对照组，差异显著(P0.05)；血清中MMP9和IL8在重度和轻中度绒毛膜羊膜炎组差异显著(P0.05)。结论母血母体中MMP9和IL8水平，可作为胎膜早破患者是否患有绒毛膜羊膜炎的辅助诊断指标。 【关键词】 基质金属蛋白酶9 IL8 胎膜早破 绒毛膜羊膜炎 胎膜早破并发绒毛膜羊膜炎时，孕妇大多数无临床症状，难以早期作出诊断，可能发展到临床绒毛膜羊膜炎时才能发现，给孕产妇和新生儿造成严重并发症。目前对胎膜早破孕产妇并发绒毛膜羊膜炎进行早期预测并给予及时治疗，已成为降低围生期发病率和死亡率的关键。国内外研究表明基质金属蛋白酶9(MMP9)和白细胞介素8(IL8)与绒毛膜羊膜炎有关。本研究旨在探讨孕妇血清中MMP9和IL8对绒毛膜羊膜炎的预测价值，从而为绒毛膜羊膜炎的早期诊断提供依据。1 资料与方法1.1 一般资料选取2005年6月至2006年10月因胎膜早破住院分娩的孕妇45例作为研究组，平均年龄26.6岁(2123岁)，平均孕周38.3周(3641孕周)。随机抽取同期正常采取剖宫产分娩的孕妇40例作对照组，平均年龄27.7岁(2332岁)，平均孕周38.6周(3641孕周)。2组孕妇年龄和孕周比较差异无显著性(P0.05)。1.2 标本采集及检测所有孕妇于分娩前抽取肘静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法，检测MMP9含量；采用高敏感的放射免疫法检测IL8含量。2组孕妇产后剪取破口处全层胎膜组织2 cm×2 cm，10%福尔马林固定后送病理检查。1.3 诊断标准(1)胎膜早破的诊断标准：参照乐杰主编的第6版妇产科学；(2)绒毛膜羊膜炎的诊断标准1：胎膜组织病理检查呈炎症反应，产前或分娩24 h后体温≥37.5，恶露臭味，白细胞计数升高(本文中绒毛膜羊膜炎有临床症状的以此为标准)；胎膜病检呈炎症反应(本文中绒毛膜羊膜炎无临床症状的以此为标准)；(3)绒毛膜羊膜炎病理分期标准1：期中性粒细胞的浸润少，散在，几乎全部局限于绒毛板下纤维蛋白沉积物内，或胎膜的蜕膜层；期中粒细胞的浸润增多，并延伸至绒毛膜组织内或绒毛膜板组织及胎儿血管，但未进入羊膜；期中性粒胞已广泛浸润蜕膜、绒毛膜，并达羊膜。1.4 统计学分析用SPSS统计软件包处理，计量资料以s表示，采用t检验，P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 MMP9和IL8水平的变化研究组血清中MMP9水平及IL8水平均高于对照组，差异有显著性(P0.05)，见表1。表1 2组孕妇血清MM9和IL8水平变化（略）注：与对照组比较，P0.052.2 绒毛膜羊膜炎病变程度与MMP9和IL8的关系 研究组中，随胎膜病检炎症程度加重，各级血清中MMP9和水平逐步增高，与0级组相比，差异显著(P0.05)，重度绒毛膜羊膜炎有2例，轻中度绒毛膜羊膜炎有16例，比较两者MMP9和IL8差异显著(P0.05)，见表2。表2 绒毛膜羊膜炎病变程度与血清MMP9和IL8的关系（略）注：与0级比较，P0.05；与、级比较，P0.053 讨论 胎膜细胞外基质包括多种胶原及弹性蛋白，能使细胞连在一起来维持胎膜完整性，其中型胶原是基底膜的主要部分。胎膜和胎盘中的MMP9(又称明胶酶B)主要来源于羊膜上皮细胞滋养层细胞及粒细胞，是降解型胶原和弹力蛋白的主要酶。因此，认为MMP9在维持胎膜完整性方面起相当重要的作用2。当绒毛膜羊膜感染时，引起细胞介素的活性升高。这些因子能诱导多形核白细胞的浸润，使MMP9分泌增加，可以通过细菌产生有机汞来激活胎膜引起MMP9升高。Mayon等3通过对291例孕妇研究发现，MMP9在破膜、羊膜腔感染的羊水样中明显升高，测定血清MMP9对宫内感染的诊断是可靠的。本次研究结果显示，胎膜早破组血清MMP9明显高于对照组，且在并发绒毛膜羊膜炎患者血清中，MMP9明显高于无绒毛膜羊膜炎患者，随着胎膜炎症严重程度加重，其差异有统计学意义(P0.05)。IL8为重要的炎症介质，且IL8半衰期时间较长，故其敏感性和特异性较其他炎性介质高4。当绒毛膜羊膜感染时，机体对细菌及其代谢产物产生应答，巨噬细胞以及羊膜、绒毛膜和蜕膜细胞等产生的IL8直接释放入血和羊水，由于产前抽取羊水检测IL8风险较大，易损伤胎儿及引起早产，而在产后收集羊水检测则对指导产前治疗意义不大，故直接从孕妇血中测定IL8水平作为诊断胎膜早破并发绒毛膜羊膜炎亚临床感染状态十分重要。 本研究中45例胎膜早破孕妇中患绒毛膜羊膜炎16例，只有2例有临床症状，余27例处于亚临床感染状态，说明其常被产科医生所忽视使许多孕妇得不到及时的治疗。本实验结果表明绒毛膜羊膜炎孕妇母血中IL8水平明显高于非绒毛膜羊膜炎患者，血清中IL8水平随胎膜病检炎症程度加重而逐步增加，因此血清中IL8水平可作为检测早期绒毛膜羊膜炎的指标。对胎膜早破者立即进行IL8水平的监测，可指导临床医师对血清中IL8水平升高者给予合理处理，还可以通过动态测IL8水平监测治疗效果，因为经有效抗感染治疗后，绒毛膜羊膜被控制，组织可得以再生和修复，IL8的产生也相应减少。 有研究表明，感染或炎症过程中产生的细胞因子如白细胞介素6，8 (IL6，8)肿瘤坏死因子(TNFα)等分泌增加可诱导或激活MMPs活性，从而降解细胞外基质5，6。本次研究提示了MMP9和IL8的一致性。我们认为，测定母体血清的MMP9和IL8含量，能早期、快速、准确诊断绒毛膜羊膜炎的辅助诊断指标，尤其是血清的MMP9质量浓度的高低，还可以判定绒毛膜羊膜炎严重程度。【参考文献】 1陈忠年主编.妇产科病理学.第1版.上海：上海医科大学出版社，1996.13141345.2Strongin AY,Collier I,Bannikov G,et al.Mechanism of cell surface activation of 72kDatype IV collagenase.J Biol Chem,1995,270:53315338.3Mayon E,Romerto R,Pacora P,et al.Evidence for the participation of interstitial collagenase(matrix metalloproteinase)in premature rupture of membranes.Am Obstet Gynecol,2000,183:914920.4Mclaren J,Aylor DJ,Bell SC.necreased concentration of promatrix metalloprotenase 9 term fetal membranes overlying the cervix before labor:implications for embrane emodeling and rupture.Am J Obstet Gynecol,2000,182:409416.5Kishida T,Yamada H,Furuta I,et al.Increased levels of interleukin6 in cervical secretions and assessment of the uterine cervix by transvaginal ultrasonography predict pretem premature of the membranes.Fetal Diagn Ther,2003,18:98104.6Edwin SS,Romero R,rathnasabapathy CM,et al.Prote in kinase C stimulates relecase of matrix metall