地黄丸对阴虚火旺型失眠患者下丘脑一垂体一甲状腺轴.doc

君山六味地黄丸对阴虚火旺型失眠患者下丘脑一垂体一甲状腺轴激素水平的影响(江苏省苏北人民医院中医科)【摘要】 目的探讨君山六味地黄丸时阴虚火旺型失眠患者下丘脑一垂体一甲状腺轴激素水平的影响。方法将9o例阴虚火旺型失眠患者按区组随机化方法分为2组。治疗组予君山六味地黄丸对照组3O例予艾司唑仑片，2组均治疗8周。另选取体检健康者30例作为健康组。采用放射免疫分析法测定血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺(T4)、促甲状腺激素释放激素(TRH)及促甲状腺激素(TSH)水平，采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评价睡眠质量，统计临床疗效。结果治疗组总有效率8667 ，对照组总有效率60O ，2组总有效率比较差异有统计学意义(P005)，治疗组临床疗效优于对照组。治疗组治疗后入睡时间、睡眠时间、睡眠质量、13间功能障碍及睡眠总分与本组治疗前比较均明显降低(P005。P001)，且入睡时间及睡眠总分低于对照组治疗后(P005)。治疗组及对照组治疗前 、T4、TRH及 H均明显高于健康组(P005)。治疗组治疗后T1、T4均较本组治疗前明显下降(P005)，且较对照组治疗后下降明显(P005)；TRH、TSH均较本组治疗后明显下降(P005)，且较对照组治疗后下降明显(P005)，但仍高于健康组(P7分，但15分；服用镇静催眠药者，停用1周作为清洗。113 排除标准 口服避孕药、雌激素者；妊娠、哺乳期及围绝经期妇女；有妨碍睡眠的器质性病变，如有严重感染、心、肝、肾、肺、脑血管疾病和(或)疼痛、咳嗽等症状；有严重影响睡眠的神经精神疾患，如重度精神病或焦虑抑郁症患者；有影响血清L 、T4水平的疾患，如甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、先天性甲状腺素结合球蛋白增多、甲状腺素不敏感综合征、缺碘性甲状腺肿、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、低甲状腺素结合球蛋白血症等，及应用抗甲状腺药物、糖皮质激素、苯妥英钠等治疗的疾患；有药瘾或帕金森病患者。12 一般资料全部90例我院中医科门诊患者，采用区组随机化方法，比例为2：1，区组3，6分为2组。治疗组60例，男34例，女26例；年龄2259岁，平均(39801277)岁；病程1138个月，平均(28201190)个月。对照组30例，男l9例，女11例；年龄2358岁，平均(37301239)岁；病程l036个月，平均(249123) 个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P005)，具有可比性。另选取我院同期体检健康者3O例为健康组，男18例，女12例；年龄2555岁，平均(3872805)岁，无睡眠障碍，年龄、性别与治疗组、对照组比较差异无统计学意义(P005)，具有可比性。1，3 治疗方法131 治疗组予君山六味地黄丸一天3次，早上中午各15粒，晚上20粒，连服两个月。132 对照组予艾司唑仑片1 mg，每日1次睡前口服。133 疗程2组均治疗8周后统计疗效。14 观察指标及方法 睡眠质量：采用PSQI量表，以入睡时间、睡眠时间、睡眠质量、日间功能障碍(白天疲乏、困倦、精力差、打盹、工作效率差)及睡眠总分作为主要评定指标。激素水平：采用放射免疫分析法测定血清L、Td、TRH及TsH水平。15 疗效标准治愈：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间在6 h以上，睡眠深沉，醒后精神充沛；显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3 h以上，睡眠深度增加；有效：症状减轻，睡眠时间较前增加不足3 h；无效：治疗后失眠无明显改善或反加重 。16 统计学方法应用SPSS 130统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数标准差(元s)表示，治疗前后比较采用配对t检验，各组之间比较采用方差分析；计数资料率的比较采用X 检验。2 结果21 2组临床疗效比较治疗组6o例，治愈12例，显效22例，有效l8例，无效8例，总有效率8667 ；对照组30例，治愈4例，显效9例，有效5例，无效12例，总有效率600 。2组总有效率比较差异有统计学意义(P005)，治疗组临床疗效优于对照组。，治疗组治疗后入睡时间、睡眠时间、睡眠质量、日间功能障碍及睡眠总分与本组治疗前比较均明显降低(PO05，P001)，且入睡时间及睡眠总分低于对照组治疗后(P005)。对照组治疗后睡眠时间、睡眠质量及睡眠总分与本组治疗前比较明显下降(P005)。3 讨论中医学的“证”具有相应的病理生理变化基础。现代临床研究证明，失眠的中医证型与下丘脑一垂体一甲状腺轴激素水平变化密切相关 。1r3、T 是甲状腺细胞分泌的一组维持机体代谢、促进生长发育和神经系统分化成熟的重要激素。T1、T4是反映甲状腺功能的重要指标。持续升高会导致体内物质吸收及能量代谢的升高，从而会出现心烦不寐或多梦易醒、头晕耳鸣、口干咽燥、五心烦热、心悸汗出，或有腰膝瘦软、健忘、遗精、月经不调、舌质红、脉细数等阴虚火旺证的临床表现。血液循环中T1、L 的水平受下丘脑一垂体一甲状腺轴的调节，同时L 、T 的变化又可反馈调节下丘脑TRH和垂体TSH的分泌，从而构成下丘脑一垂体一甲状腺轴的调控环路，以维持机体内TRH、TSH和甲状腺激素三者水平的相对恒定。“方证相关”是方剂学中的重要逻辑命题 ，也是中医辨证论治的具体体现。不寐一证多为情志所伤、劳逸失度、久病体虚、五志过极等引起阴阳失调、阳不入阴所致。临床虚证多于实证，实证日久耗伤也可转为虚证，与肾阴虚有关。肾中阴阳是各脏阴阳之本，故心失肾阴的上承，则心火上炎而致不寐。由于肝肾同源，肾阴不足可引起肝阴不足，肝血不足，则心血亏损，可见不寐。肝阴不足又可导致肾阴的亏虚，而致相火上亢。心肾不交，阴虚火旺，则出现心烦不寐 。本研究在中医辨证的基础上，运用治疗阴虚内热型失眠的代表方剂君山六味地黄丸，方中重用生地黄滋阴养血，为君药。养心安神；补血润燥，气旺则阴血自生；益气敛阴，助补气生阴之力；交通心肾；滋阴降火，以制虚火上炎；清心活血，使补而不滞；可行气血，使诸药滋而不腻，补不留瘀，共奏滋阴养血、补心安神，兼清内热之功。本研究结果显示，阴虚火旺证失眠患者L、T4、TRH及TSH均明显高于健康人群，存在下丘脑一垂体一甲状腺轴的功能亢进。君山六味地黄丸能明显改善患者的失眠症状，降低PSQI评分，且使患者血清T、T 、TSH及TRH水平明显下降，甚至能使1r3、T4水平