~(18) F-FDG 符合线路显像对甲状腺乳头状癌颈部淋巴结.pdf

临床研究 18F FDG符合线路显像对甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移131I疗 效的预测价值 孙云钢 冯会娟 刘金华 胡 瑞 欧阳伟 南方医科大学珠江医院核医学科 广东 广州 510282 摘要 目的 探讨18F FDG符合线路显像在预测甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移131I疗效中的临床价值 方法 经过甲状腺 手术及成功 清甲 治疗的36例甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移患者 在转移灶治疗前一周内行18F FDG符合线路显像 并在给予剂量3 7 7 4 GBq131I后4 d行131I 全身显像 根据显像结果分为两组 第 组 18F FDG符合线路显像阳性和131I 全身显像阳性 第 组 18F FDG符合线路显像阴性和131I 全身显像阳性 半年后随访患者疗效 评价显像结果与疗效之间 的关系 结果 第 组共14例 发现淋巴结转移灶49个 第 组共22例 发现淋巴结转移灶76个 在第 组患者中 18F FDG符合线路显像和131I 全身显像总体灵敏度分别为67 3 及89 8 差异具有统计学意义 P 0 027 18F FDG符合 线路显像和131I 全身显像对颈部转移性淋巴结的总体灵敏度分别为26 0 及94 5 差异有统计学意义 P 0 001 两组 患者131I有效率分别为35 7 和81 8 差异有统计学意义 P 0 011 t检验显示T NT 靶与非靶 比值为影响颈部转移性 淋巴结131I疗效因素之一 P 0 001 结论 甲状腺乳头状癌颈部转移性淋巴结18F FDG符合线路显像总体灵敏度低于131I 全身显像的总体灵敏度 在 18F FDG符合线路显像及131I 全身显像均阳性的患者中 131I 全身显像较18F FDG符合线路显像 发现更多的颈部转移性淋巴结 颈部转移性淋巴结131I 全身显像阳性的患者中18F FDG符合线路显像阳性组131I 的疗效较 18F FDG符合线路显像阴性组差 18F FDG符合线路显像阳性的颈部转移性淋巴结T NT值与131I疗效有关 关键词 脱氧葡萄糖 符合线路 甲状腺肿瘤 放射疗法 碘放射性同位素 淋巴转移 中图分类号 R817文献标志码 A文章编号 1673 4254 2011 09 1571 04 Value of 18F FDG dual head coincidence imaging in predicting the efficacy of radioiodine therapy for papillary thyroid carcinoma with cervical lymph node metastasis SUN Yun gang FENG Hui juan LIU Jin hua HU Rui OUYANG Wei Department of Nuclear Medicine Zhujiang Hospital Southern Medical University Guangzhou 510282 China Abstract Objective To assess the value of 18F FDG dual head coincidence imaging in the prediction of the efficacy of radioiodine therapy in patients with cervical lymph node LN metastasis of papillary thyroid carcinoma PTC Methods Thirty six patients undergoing thyroidectomy and radioiodine ablation of the residual normal thyroid tissue received 18F FDG dual head coincidence imaging and then therapeutic131I whole body imaging 131I WBI in the same week According to those imaging results the patients were divided into group I with positive results of both imaging examinations and group II with positive results by 131I WBI but negative results by18F FDG dual head coincidence imaging All the patients were followed up for 6 months Results In group I 14 patients a total of 49 lesions were diagnosed as cervical LN metastases and the total sensitivity differed significantly between 18F FDG dual head coincidence imaging and 131I WBI 67 3 vs 89 8 P 0 027 In both groups the total sensitivity of18F FDG dual head coincidence imaging and 131I WBI showed a significant difference 26 0 vs 94 5 P 0 001 The target and non target ratio T NT was identified as one of the factors affecting the radioiodine efficacy P90 采用受检者禁食至少4 h以上 血 糖30 mIU L 一次性口服 剂量为3 7 7 4 GBq131I后4 d行 131I WBI 并加做颈部 131I SPECT CT以排除假阳性 假阴性病灶等 1 4 病例分组及随访 根据 18F FDG符合线路显像及131I WBI分为两 组 第 组为 18F FDG符合线路显像阳性和131I WBI阳 性 第 组为 18F FDG符合线路显像阴性和131I WBI阳 性 半年后随访Tg TgAb 甲状腺激素水平 颈部超 声 胸片 治疗剂量131I WBI及颈部131I SPECT CT等 1 5 131I疗效评价标准 有效 转移灶摄取131I功能明显降低 转移灶体积 缩小或发现的转移数目比治疗前减少 或转移灶 131I治 疗后完全消失 TG和TGA水平下降或恢复正常 无 效 转移灶摄 131I功能增强 或旧的转移灶长大 或出现 新的转移灶 或转移灶数目增加 TG和TGA水平增 高 1 6 统计学方法 采用SPSS13版软件 两种显像方法检出转移性淋 巴结总体灵敏度比较采用配对 2检验 两组疗效比较采 用Fisher确切概率法 两组均值比较采用t检验 P 0 05具有统计学意义 2 结果 2 1 两组显像结果 第 组为颈部淋巴结 18F FDG符合线路显像及 131I WBI均为阳性 共14例 其中男6例 女8例 平均年 龄 38 1 16 8 岁 两者共发现转移性淋巴结49枚 其 中28枚颈部淋巴结转移灶两者显像结果一致 5枚淋巴 结转移灶18F FDG符合线路显像阳性而131I WBI显像阴 性 16枚淋巴结转移灶 18F FDG符合线路显像阴性而 131I WBI显像阳性 颈部超声及CT发现2枚可疑左侧 锁骨上转移性淋巴结 手术切除病理诊断为转移性癌 而两者显像均为阴性 第 组颈部转移性淋巴结 18F FDG符合线路显像阴性及131I WBI阳性22例 其中 男10例 女12例 平均年龄为 39 5 10 4 岁 76个淋巴 结转移灶 131I WBI阳性而18F FDG符合线路显像阴性 在第 组患者中 18F FDG符合线路显像和131I 全身显 像总体灵敏度分别为67 3 及89 8 差异具有统计学 意义 P 0 027 18F FDG符合线路显像和131I WBI对甲 状腺乳头状癌颈淋巴结转移灶的总体灵敏度分别为 26 0 94 5 差异有统计学意义 P 0 001 2 2 两组疗效比较 131I治疗6个月后随访发现第 组 18F FDG符合线路 显像和 131I 全身显像均为阳性 有效5例 无效9例 第 组 18F FDG符合线路显像阴性和 131I 全身显像为阳 性 发现18例患者有效 其中2例患者淋巴结转移灶完 全消除 Tg恢复正常水平 4例患者无效 两组有效率分 别为35 7 和81 8 差异具有统计学意义 P 0 011 说明第 组患者131I疗效较第 组患者差 图1 2 2 3 18F FDG符合线路显像阳性转移性淋巴结131I疗效 的影响因素分析 为了进一步了解对 18F FDG摄取的颈部转移性淋 南方医科大学学报 J South Med Univ 第31卷 1572 巴结131I疗效的影响因素 我们将第 组14例患者中33 枚18F FDG符合线路显像阳性转移性淋巴结的131I疗效 分为两组 一组为有效组9枚 另一组为无效组24枚 两 组之间淋巴结大小平均分别为 1 142 0 21 及 1 84 0 14 cm 差异有统计学意义 t 8 511 P 0 001 有效 组及无效组T NT值分别为 2 41 0 54 及 1 45 0 15 差异具有统计学意义 t 6 527 P 0 001 给予131I剂量 两组分别为 158 44 13 57 及 156 25 13 72 mCi 差 异无统计学意义 t 0 410 P 0 684 表明颈部转移性 淋巴结的大小 T NT值与131I的疗效有关 3 讨论 甲状腺乳头状癌是最常见的分化型甲状腺癌 大约 2 3的甲状腺乳头状癌患者会发生淋巴结转移 80 患 者淋巴结转移发生在颈部中央区 4 18F FDG 显像作为 一种反映病灶葡萄糖代谢的显像在监测分化型甲状腺 癌术后复发和转移灶中发挥着重要作用 特别适应于 Tg升高而131I 全身显像阴性的患者 18F FDG 显像不仅 能发现转移灶 而且可以预测患者131I治疗的预后 1 3 本 文旨在探讨 18F FDG符合线路显像在甲状腺乳头状癌 颈部淋巴结转移131I疗效中的临床价值 近来研究发现 大约1 3的分化型甲状腺癌患者在 疾病的发展过程中会出现失分化现象 失分化甲状腺癌 细胞与分化型甲状腺癌患者BRAF V600E基因变异相 关 分化型甲状腺癌转移灶 18F FDG PET显像阳性而 131I 全身显像阴性的患者存在着大量的BRAF V600E 基因变异 7 8 表明分化型甲状腺癌转移灶18F FDG PET 显像阳性与失分化有关 Feine等 1 研究发现甲状腺癌 转移病灶对131I不摄取和18F FDG高度摄取预示着肿瘤 细胞分化程度较低 具有高度侵袭性的特征 此类患者 若采用131I治疗效果较差 2 说明18F FDG高度摄取与低 分化也有关系 此外 肿瘤组织中普遍存在着乏氧现 ABC 图1 18F FDG符合线路显像和131I 全身显像均阳性 女性患者 64岁 双侧甲状腺乳头状癌术后7年 18F FDG符合线路显像及131I 全身显像 183 mCi 131I 均提示双侧颈部及上纵隔淋巴结转移 A B箭头示 6个月后第2次转移灶治疗后第4 天131I 全身显像 200 mCi 131I 示双侧颈部及上纵隔转移性淋巴结病灶无明显好转 C箭头示 Fig 1 A cases with positive results of both 18F FDG dual head coincidence imaging and 131I WBI C 图2 18F FDG符合线路显像阴性和131I 全身显像阳性 男性患者 43岁 左侧甲状腺乳头状癌伴颈部淋巴结转移术后4月 18F FDG符合线路显像双 侧颈部未见明显异常代谢增高影 A 131I 全身显像 170 mCi131I 示双侧颈部淋巴结转移 B箭 头示 6个月后第2次转移灶治疗后第4天131I 全身显像 190 mCi 131I 示双侧颈部转移性淋巴 结病灶明显好转 C箭头示 Fig 2 A case with a negative result of 18F FDG dual head coincidence imaging and a positive one of 131I WBI ABC 孙云钢 等 18F FDG符合线路显像对甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移 131I疗效的预测价值 第9期 1573 象 它将影响肿瘤治疗的敏感性 并促进肿瘤生长 侵袭 及转移 从而影响肿瘤化学治疗或放射治疗的疗效 9 有 研 究 表 明 乏 氧 现 象 与 乏 氧 诱 导 因 子 1 hypoxia inducible factor HIF 1 密切相关 10 Zerilli 等 11 研究发现甲状腺乳头状癌细胞中乏氧诱导因子 1 的表达受患者BRAF V600E基因变异的影响 后者能 诱导HIF 1 表达增加 而HIF 1 可上调葡萄糖转运蛋 白 1 Glut 1 基因表达转录和翻译 12 从而导致分化型 甲状腺癌转移灶对18F FDG的摄取增加 本研究发现在一部分甲状腺乳头状癌患者中 颈部 淋巴结转移灶18F FDG 符合线路显像及131I 全身显像均 阳性 随访半年后发现其疗效比18F FDG 符合线路显像 阴性及131I 全身显像阳性的患者差 可能原因是前者部 分淋巴结转移灶发生失分化或低分化 乏氧 或者两者 皆存 对 131I摄取能力及131I治疗的敏感性降低 导致131I 疗效较差 本研究表明 在 18F FDG符合线路显像及131I 全身 显像均阳性的患者中 18F FDG符合线路显像和131I 全 身显像总体灵敏度分别为67 3 及89 8 差异具有统 计学意义 P 0 027 由此可见 131I 全身显像能够发现 更多的颈部淋巴结转移病灶 可能与下列因素有关 一 是大剂量的 131I治疗可能使一部分转移性淋巴结病灶 代谢处于 抑顿 状态 对 18F FDG的摄取减少或不摄 取 5 本研究18F FDG符合线路显像是在甲状腺乳头状 癌患者给予剂量为3 7 7 4 GBq 131I成功清除残留甲状 腺组织后3个月进行 其显像结果可能有一定的假阴 性 但是确定 131I治疗后何时行18F FDG显像 才能去除 其对 18F FDG摄取的影响尚存争议 值得进一步研究 二是受仪器本身分辨率及灵敏度的影响 18F FDG符合 线路显像难以检测出直径小于1 cm的淋巴结转移灶 其灵敏度明显低于18F FDG PET显像 6 本研究中出现 2枚锁骨上转移性淋巴结两种显像方式均为阴性 也可 能为上述因素所致 为了进一步了解颈部转移性淋巴结 18F FDG摄取 程度的半定量指标T NT比值对131I疗效的影响 我们对 第 组患者中 18F FDG符合线路显像阳性的转移性淋 巴结进行统计学分析 结果显示转移淋巴结大小 P 0 001 及T NT比值 P 0 001 为影响 131I疗效的因素 表明直径小于1 cm的转移性淋巴结131I疗效较好 可能 原因为转移灶体积越大 瘤内血运差 乏氧细胞多 导致 对 131I摄取能力减低 因而疗效差 尚可认为颈部转移 性淋巴结对 18F FDG摄取程度越高 131I治疗预后越差 但是对于131I和18F FDG同时摄取的甲状腺乳头状癌转 移性淋巴结的分子生物学行为特征目前缺乏文献报道 另外颈部转移性淋巴结18F FDG摄取程度对131I长期疗 效的临床价值 值得进一步研究探讨 参考文献 1 Feine U Lietzenmayer R Hanke JP et al Fluorine 18 FDG and iodine 131 iodide uptake in thyroid cancer J J Nucl Med 1996 37 9 1468 72 2 WangW LarsonSM TuttleRM etal Resistanceof 18F fluorodeoxyglucose avid metastatic thyroid cancer lesions to treatment with high dose radioactive iodine J Thyroid 2001 11 12 1169 75 3 Kim WG Ryu JS Kim EY et al Empiric high dose 131 iodine therapy lacks efficacy for treated papillary thyroid cancer patients withdetectableserumthyroglobulin butnegativecervical sonographyand 18F fluorodeoxyglucose positronemission tomography scan J J Clin Endocrinol Metab 2010 95 3 1169 73 4 Grebe SK Hay ID Thyroid cancer nodal metastases biologic significance and therapeutic considerations J Surg Oncol Clin N Am 1996 5 1 43 63 5 Hung GU Lee KW Liao PY et al The influence of I 131 therapy on FDG uptake in differentiated thyroid cancer J Ann Nucl Med 2008 22 6 481 5 6 黄 钢 Tiepoh C Kropp J et al 18F FDG符合线路显像检测甲状腺 癌转移灶的价值 J 中华核医学杂志 2001 21 1 23 5 7 Ma C Kuang A Xie J et al Possible explanations for patients with discordant fi ndings of serum thyroglobulin and 131I whole body scanning J J