碘与海藻玉壶汤对碘缺乏致甲状腺肿干预机制的比较研究.pdf

第 30 卷第 6 期 2 0 1 2 年 6 月 中华中医药学刊 CHINESEARCHIVESOFTRADITIONALCHINESEMEDICINE Vol 30 No 6 Jun 2 0 1 2 中 华 中 医 药 1211 学 刊 碘与海藻玉壶汤对碘缺乏致甲状腺肿干预机制的比较研究 齐腾澈 高天舒 辽宁中医药大学附属医院内分泌科 辽宁 沈阳 110032 摘要 目的 从抗氧化应激角度比较碘与海藻玉壶汤对碘缺乏甲状腺肿的干预机制 方法 选 4 周龄 Wist ar 大鼠 制成碘缺乏动物甲状腺肿模型 随机分成 4 组 除正常对照组 NC 饲正常饲料外 其余组饲以低碘饲 料 NC 组和模型对照组 MC 每日灌服等体积双蒸水 单纯高碘组 PHI 灌服含碘 1900 g L 的高碘水 海藻玉 壶汤 HZ 每日灌服按与人相同体表面积折算的海藻玉壶汤 在给予处理因素 3 周和 11 周后处死大鼠 采用生 化方法测定大鼠血清内谷胱甘肽过氧化酶 GSH Px 黄嘌呤氧化酶 XOD 和超氧化物歧化酶 SOD 的活力 以及丙二醛 MDA 及过氧化氢 H2O2 的含量 采用免疫组化方法检测甲状腺中 4 羟基壬烯醛 4 HNE 的表 达 采用 Western 印迹及免疫组化技术对过氧化物氧化还原酶 5 PRDX5 在大鼠甲状腺的表达及分布进行了分 析 结果 用药 11 周后 HZ 组 SOD 活力呈现上升趋势 明显高于 NC 组和 PHI 组 P 0 05 或 P 0 001 HZ 组 11 周较 3 周时 GSH PX 活性有所增加 11 周时 PHI 组 H2O2含量明显高于 NC 组 并且 MDA 含量明显高于 其他组 均 P 0 05 11 周时 XOD 活性 PHI 组和 HZ 组均明显高于 NC 组和 MC 组 P 0 001 或 P 0 01 甲 状腺 4 HEN 表达 PHI 组明显高于 MC 组 P 0 05 HZ 组明显低于 NC 组和 PHI 组 P 0 05 甲状腺 PRDX5 表达免疫组化和 Western blot 结果均显示 HZ 组较 NC 和 PHI 组显著增高 P 0 05 结论 海藻玉壶汤 通过抗氧化应激 可使甲状腺肿恢复更完全 并未造成甲状腺细胞的损伤 关键词 甲状腺肿 碘 海藻玉壶汤 氧化应激 中图分类号 R581文献标识码 A 文章编号 1673 7717 2012 06 1211 04 收稿日期 2012 01 30 基金项目 高等学校博士学科点专项科研基金资助项目 20092133110004 辽宁省教育厅资助项目 2009A492 辽宁省教育厅优秀人才计 划资助项目 LR201026 作者简介 齐腾澈 1986 女 辽宁沈阳人 硕士研究生 研究方向 中西医结合治疗内分泌代谢疾病 通讯作者 高天舒 1967 男 辽宁沈阳人 教授 研究方向 中西医结合治疗内分泌代谢疾病 E mail gaotianshu67 yahoo com cn Comparative Study on Intervention Mechanisms of Iodine and Haizao Yuhu Decoction for Goiter Caused by Iodine Deficiency QI Teng che GAO Tian shu Endocrinology Department Affiliated Hospital of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine Shenyang 110032 Liaoning China Abstract Objective To Compare the intervention mechanisms of iodine and Haizao Yuhu Decoction for goite due to iodine deficiency from the perspective of anti oxidative stress Method 4 week old Wistar rats were made animal model of iodine deficiency goiter and randomly divided into four groups In addition to the NC group was fed with normal diet the other groups were fed with a low iodine diet NC group and MC group were daily fed with an equal volume of double distilled water PHI group was fed with potassium iodate solution with the iodine concentration of 1900 g L HZ group was daily fed by the same body surface area with human conversion of Haizao Yuhu Decoction 3 weeks and 11 weeks after treatment rats were killed Rat serum GSH Px XOD and SOD vitality MDA and H2O2content were deter mined by biochemical methods Immunohistochemical method was used to detect thyroid 4 HNE expression PRDX5 ex pression in rat thyroid and distribution were analyzed by Western blot and immunohistochemical Result 11 weeks after treatment SOD activity in HZ group was significantly higher than that in the NC group and the PHI group P 0 05 or P 0 001 Compared with that after 3 weeks of treatment GSH PX activity in HZ group of 11 weeks after treatment was increased H2O2content in PHI group was significantly higher than that in NC group and MDA content was significantly higher than that in the other groups all P 0 05 XOD activity in PHI group and HZ group of 11 weeks were signifi cantly higher than that in NC group and MC group P 0 001 or P 0 01 Thyroid 4 HEN in PHI group was signifi cantly higher than the expression of MC group P 0 05 Thyroid 4 HEN in HZ group was significantly lower than that in NC group and PHI group P 0 05 Expression of thyroid PRDX5 by Immunohistochemistry and Western blot results was significantly higher compared with NC PHI HZ groups P 0 05 Conclusion Haizao Yuhu Decoction can com pletely recover Goiter by oxidative stress and dose not cause damage to thyroid cells Key words goiter iodine Haizao Yuhu Decoction oxidative stress 1121 第 30 卷第 6 期 2 0 1 2 年 6 月 中华中医药学刊 CHINESEARCHIVESOFTRADITIONALCHINESEMEDICINE Vol 30 No 6 Jun 2 0 1 2 中 华 中 医 药 1212 学 刊 中国是碘缺乏国家 食盐加碘政策使我国碘缺乏病得 到了有效控制 但是地方性甲状腺肿依然是危害国人健康 的常见病 同时长期严重缺乏碘地区的短时间内突然增加 碘的摄人量是引起碘致甲状腺功能亢进 甲亢 发生的主 要因素 1 补充过量的碘亦不能使低碘致甲状腺肿大完 全恢复 过量补碘既浪费又对碘缺乏机体有害 2 以富碘 中药复方海藻玉壶汤为代表的咸寒软坚散结理气活血法能 使碘缺乏致甲状腺肿完全恢复 彻底改善机体碘缺乏状态 同时未见到甲状腺损伤 但是 该法的治疗机制不清楚 亦 缺乏与单纯补碘疗法的比较研究 本实验以 Wistar 大鼠为 研究对象 以定量和定位结合的方法评价氧化应激 甲状 腺中 4 羟基壬烯醛 4 hydroxynonenal 简称 4 HNE 是 氧化应激的标志物 过氧化物氧化还原酶 5 Peroxiredox in5 简称 PRDX5 能将 H2O2还原成水 调节细胞内脂质过 氧化物水平 二者可准确反映甲状腺内氧化应激水平 3 从氧化应激方面研究不同治疗法对碘缺乏甲状腺肿的干预 机制以及抗碘过量致甲状腺损伤的机制 为该病的科学治 疗提供理论依据 1实验材料 1 1动物与饲料选 4 周龄 Wistar 大鼠 雌雄各半 由中 国医科大学实验动物中心提供 动物许可证号 SCXK 京 2009 0004 饲料采用全国重度缺碘地区河北省承德市隆 化县的玉米 谷子 黄豆 按 73 20 7 的比例 加入适量的 添加剂制成低碘饲料 其碘含量为 20 g kg 1 2实验药物海藻玉壶汤 按 外科正宗 剂量 海藻 15g 昆布15g 海带7 5g 法半夏15g 连翘15g 浙贝15g 当 归 15g 独活 15g 青皮 15g 川芎 15g 陈皮 15g 甘草 15g 碘含量 1951 75 g L 4 由辽宁中医药大学附属医院制剂 室制备 高碘水 由双蒸水与碘酸钾配制 含碘 1900 g L 1 3实验试剂与仪器SOD 测试试剂盒 XOD 测定试剂 盒 GSH PX 测试盒 H2O2测定试剂盒 MDA 测定试剂盒 南京建成公司 羊抗鼠 4 HNE 多克隆抗体及兔抗鼠 PRDX5 多克隆抗体 美国 Santa Cruz 公司 即用型 SABC 过氧化物酶试剂盒 武汉博士德公司 碱性磷酸酶标记的 IgG 抗体 北京中山生物技术有限公司 T6 新世纪分光 光度计 北京普析通用公司 紫外分光光度计 英国 UV visible Spectrometer UV300 电泳仪 美国 BIO RAD PowerPac200 垂直板电泳装置 美国 BIO RAD Mini Protein III DYY 40B 型转印电泳槽 北京六一仪器厂 高 速冷冻离心机 sigma 31k 5C 型美国 Chemi Imager5500 凝 胶电泳成像分析系统 美国 Alphainnotech chemi Imager 2实验方法 2 1动物造模 分组及处理因素4 周龄 Wistar 大鼠 经 普通饲料适应性喂养 1 周后 先随机选取 30 只大鼠 雌雄 各半 作为正常对照组 NC 全程饲以普通饲料 每日灌服 等体积双蒸水 其余大鼠饲以低碘饲料 同时喂 1 高氯 酸钠 19 天停用 续喂双蒸水 2 天 总计 3 周 制成碘缺乏 动物甲状腺肿模型 然后随机分成 3 组 均饲低碘饲料 即模型对照组 MC 每日灌服等体积双蒸水 高碘组 PHI 每日灌服等体积含碘 1900 g L 的高碘水 海藻玉 壶汤组 HZ 每日灌服海藻玉壶汤浓缩汤剂 生药含量 15 9g kg d 按与人相同体表面积折算灌服药剂量 分别在给处理因素的 3 周 11 周后处死动物 每次处死 15 只动物 2 2标本采集处死前一天 将鼠放入代谢笼中留 24h 空 腹尿 20 冰箱中保存 处死前称体重 20 乌拉坦腹腔 麻醉 腹主动脉采血 3000r min 分离血清 存入 20 冰箱 中保存 迅速分离甲状腺后 电子天平称湿重 即用 4 多 聚甲醛的固定 做形态学定量及免疫组织化学检测 做透 射电镜的甲状腺标本 30s 内迅速浸入 2 5 的戊二醛中固 定 用于 Western Blot 检测的甲状腺标本迅速放入液氮中 80 保存备用 2 3尿碘测定砷铈催化分光光度法 中华人民共和国 卫生行业标准 2 4甲状腺功能测定及相对重量测定大鼠血清促甲状 腺激素 TSH 测定用酶联免疫吸附测定法 Elisa 法 美国 Rapidbio RB 公司 ELISA 试剂盒 血清总 T3 TT3 总 T4 TT4 测定用放射免疫分析法 RIA 试剂盒由北京赛博 润特科技发展中心提供 甲状腺相对重量以甲状腺湿重除 以体重来计算 2 5定量观察甲状腺形态及电镜观察甲状腺滤泡上皮细 胞常规 HE 染色 光学显微镜下观察甲状腺细胞形态 用 美国 UIC 公 司 的 Meta morph 图 像 分 析 系 统 olympus DP10 显微镜 BX51 观察各组鼠甲状腺滤泡上皮细胞 高度 滤泡腔面积和体积 透射电镜下观察甲状腺滤泡上 皮细胞超微结构 2 6MDA 测定采用硫代巴比妥酸 TBA 法 GSH Px 测定采用谷胱甘肽过氧化物酶法 SOD 测定采用黄嘌呤氧 化酶法 H2O2测定采用钼酸胺法 XOD 测定采用催化次 黄嘌呤法 试剂盒由南京建成生物工程研究所提供 按说 明书操作 2 7免疫组织化学方法测试 4 HNE 及 PRDX5 表达均 按武汉博士德公司即用型 SABC 过氧化物酶试剂盒说明书 操作 阳性染色定位于胞浆 着色为棕黄色 以 Meta mor ph 计算机图像分析系统对结果进行半定量分析 以整合光 密度值表示阳性物质的相对含量 2 8Western blot 方法分析 PRDX5 表 达取 出 标 本 100mg 加入冰预冷的细胞裂解液 500 L 将组织块剪碎 冰 水浴中超声粉碎 4 12000r min 离心 1h 取上清 酚试 剂法测定蛋白浓度 根据检测结果 用裂解缓冲液调整各标 本至相同蛋白浓度 各标本蛋白上样 50 L 上清用 10 SDS PAGE 分离 BIO RAD 电泳板 双板条件为 150V 30mA 1 5h 硝酸纤维素膜在转印液中平衡 10min 然后 胶在负极 膜在正极的原则 经2h 50V 的转印后 TTBS 洗膜 1 次 用含 5 去脂奶粉的 TTBS 封闭 4 过夜 取出膜 后 TBS 洗膜 5min 3 次 加入 PRDX5 一抗 1 400 室温 下 2h 加入碱性磷酸酶标记的二抗 1 2000 室温下 2h TTBS 洗 5min 2 次 TBS 洗 5min 1 次 酶显法 显色剂 显色 采用 FlourChem V 2 0 凝胶成像分析软件分析 记录 每条蛋白电泳带的灰度值 进行定量分析 2 9统计学处理尿碘值用尿碘中位数表示 其余数值用 珋x s 表示 两个样本均数比较用 t 检验 两个以上样本均数比 较用方差分析 P 0 05 为有统计学意义 全部数据均输入 EXCEL 工作表中 用 SPSS 17 0 软件包做统计学处理 3实验结果 3 1大鼠尿碘各实验组各时间点尿碘中位数 MUI 见 2121 第 30 卷第 6 期 2 0 1 2 年 6 月 中华中医药学刊 CHINESEARCHIVESOFTRADITIONALCHINESEMEDICINE Vol 30 No 6 Jun 2 0 1 2 中 华 中 医 药 1213 学 刊 表 1 3 2各组大鼠甲状腺功能及甲状腺相对重量见表 2 与 HZ 组比较 PHI 组 TT3 值 11 周时明显增高 11 周后 HZ 组 TT4 值较 NC MC PHI 组均明显升高 均 P 0 01 11 周后 PHI 组 TSH 值较 NC 组和 MC 组都明显降低 HZ 组 TSH 较 MC 组明显降低 均 P 0 05 甲状腺相对重量 在给予处理因素 11 周后 MC 组明显高于 NC 组 PHI 组和 HZ 组 均 P 0 001 PHI 组明显高于 NC 组 P 0 05 表 1各组各时间点 MUI 值 g L 组别3 周11 周 正常组181 8 8 183 5 8 模型组14 4 8 10 9 8 高碘组20 1 8 422 5 8 海藻玉壶汤组4 57 8 334 99 8 注 MUI 尿碘中位数 median of urinary iodine 括号内为标本数 表 2碘与海藻玉壶汤对碘缺乏大鼠甲状腺功能和甲状腺相对重量的影响 珋 x s 组别时间 周 鼠数TSH mIU L TT3 nmol L TT4 nmol L 甲状腺相对 重量 mg 100g 正常组 模型组 高碘组 海藻玉壶汤组 380 18 0 091 36 0 4668 10 8 558 46 0 89 1180 88 0 201 66 0 2672 64 23 986 42 0 83 386 01 1 97 0 53 0 34 17 99 1 31 21 14 3 1184 51 1 01 1 92 0 29 28 30 17 73 14 78 2 79 385 89 1 04 0 46 0 07 19 5 4 5 26 03 1 09 1180 97 0 02 1 88 0 38 70 61 28 44 10 90 1 01 384 77 0 08 0 89 0 7528 8 17 2 26 21 1 26 1181 23 0 06 1 09 0 35100 81 10 46 8 12 1 29 注 与正常组比较 P 0 05 P 0 01 P 0 001 与模型组比较 P 0 01 P 0 001 与高碘组比较 P 0 05 P 0 01 3 3光镜下甲状腺形态观察和定量观察见插页 图1 11 周甲状腺形态变化大体观察 MC 组 3 周与 11 周差别不大 近 90 的滤泡腔消失 滤泡上皮细胞明显增高变形 滤泡周围血 管丰富 11 周时 PHI 组滤泡腔明显增大 且明显高于 NC 组 P 0 05 和 MC 组 P 0 01 部分滤泡融合形成巨滤泡 80 的滤泡上皮扁平 可见小部分滤泡增生 形成闭合无腔的 细胞团 HZ 组 滤泡腔增大 滤泡融合形成巨滤泡 70 的滤 泡上皮扁平 高度明显高于 PHI 组 P 0 05 并且明显低于 MC 组 P 0 01 各种情况均好于 PHI 组 3 4透射电镜观察见插页 图 2 MC 组滤泡上皮细胞 表面微绒毛稀少 细胞核形状不规则 核膜间隙部分增大 胞质内粗面内质网扩张明显成池或大泡样 少部分线粒体 嵴有减少 PHI 组滤泡上皮细胞表面微绒毛较少 细胞核 形状不规则 核内异染色质凝聚边集 胞质内粗面内质网 扩张成泡样 线粒体嵴少部分减少 高尔基体轻度扩张 并 且有髓样小体 近膜面有较多的溶酶体 HZ 组滤泡上皮 细胞表面微绒毛较多 细胞核形状不规则 胞质内粗面内 质网轻度扩张 膜包吞饮泡较多 高尔基体轻度扩张 要好 于 PHI 组和 MC 组 表 3碘与海藻玉壶汤对碘缺乏大鼠血清 SOD 活力 U L 和 GSH Px 活力 U 珋x s 分组时间 周 鼠数 SOD 活力 U L GSH PX 活力 U 正常组 模型组 高碘组 海藻玉壶汤组 3886 0 12 0 594 0 81 0 11897 0 5 0582 0 48 0 38107 0 6 0 628 0 35 0 11899 0 8 0655 0 26 0 3894 0 5 0 658 0 63 0 11888 0 2 0 534 0 39 0 3887 0 10 0605 0 70 0 118110 0 10 0 621 0 19 0 注 与正常组比较 P 0 05 P 0 01 与模型组比较 P 0 01 与高碘组比较 P 0 05 P 0 01 3 5各组血清 SOD 活力和 GSH Px 活力比较见表 3 与 NC 组相比 实验3 周时 MC 组大鼠血清 SOD 活力明显升高 P 0 01 11 周时 HZ 组血清 SOD 活力明显高于同期 NC 组 和 PHI 组 P 0 05 或 P 0 01 与 NC 组相比较 3 周时 MC 组和 PHI 组血清 GSH Px 明显升高 均 P 0 05 11 周时 PHI 组较 NC 组血清 GSH Px 活力有明显升高 P 0 05 3 6各组血清 H2O2及 MDA 含量及 XOD 活性比较见表 4 实验 11 周时 与 NC 组比较 PHI 组和 HZ 组血清 H2O2 含量都明显升高 均 P 0 05 PHI 组较 NC 组 MC 组和 HZ 组血清 MDA 含量明显升高 P 0 05 与 NC 组和 MC 组比较 PHI 组和 HZ 组血清 XOD 活力均明显升高 P 0 001 或 P 0 01 表 4碘与海藻玉壶汤对碘缺乏大鼠 11 周血清 H2O2含量 mmol L MDA 含量 mmol mL 及 血清 XOD 活性 U L 珋x s 分组鼠数 H2O2含量 mmol L MDA 含量 mmol mL XOD 活性 U L 正常组845 7 7 15 5 2 13 93 1 0 模型组862 9 22 54 9 3 64 95 1 3 高碘组879 8 44 0 8 6 4 7 7 29 2 8 海藻玉壶汤组867 5 37 9 6 1 2 66 99 1 6 注 与正常组比较 P 0 01 P 0 001 与模型组 比较 P 0 05 P 0 01 与高碘组比较 P 0 05 表 5碘与海藻玉壶汤对碘缺乏大鼠甲状腺 4 HNE 及 PRDX5 表达阳性率的影响 珋x s 分组鼠数 4 HNE 整合 光密度值 PRDX5 整合 光密度值 正常组6114 42 30 628 11 9 92 模型组661 93 21 66 47 12 12 07 高碘组6130 26 30 61 51 75 6 01 海藻玉壶汤组643 03 11 39 97 64 32 94 注 与正常组比较 P 0 05 P 0 01 与模型组比较 P 0 05 与高碘组比较 P 0 05 P 0 01 3121 第 30 卷第 6 期 2 0 1 2 年 6 月 中华中医药学刊 CHINESEARCHIVESOFTRADITIONALCHINESEMEDICINE Vol 30 No 6 Jun 2 0 1 2 中 华 中 医 药 1214 学 刊 3 7甲状腺 4 HNE 表达比较可见 PHI 组在试验 11 周 时甲状腺 4 HEN 表达明显高于 MC 组 P 0 05 HZ 组 甲状腺4 HNE 表达明显低于 NC 组和 PHI 组 P 0 05 或 P 0 01 见表 5 插页 图 3 3 8甲状腺 PRDX5 表达比较 表 5 图 4 图 5 免疫组化 结果实验 11 周时与 NC 组比较 MC 组 PHI 组 HZ 组大 鼠甲状腺 PRDX5 表达均显著增高 P 0 05 或 P 0 01 HZ 组较 MC 组和 PHI 组 PRDX5 表达均显著增高 P 0 05 Westernblot 结果 在 17KD 左右各组均出现了抗 PRDX5 抗体特异识别的单一条带 与 NC 组 0 621 比 较 MC 组 0 865 PHI 组 0 788 和 HZ 组 0 827 PRDX5 蛋白表达均有所增高 而 HZ 组增高最多 见表 5 插页 图 4 图 5 注 A 正常对照组 B 模型对照组 C 高碘组 D 海藻玉壶汤组 图 5碘与海藻玉壶汤对碘缺乏大鼠甲状腺 PRDX5 蛋白表达比较 westernblot 4讨论 氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时 体内高活 性分子如活性氧自由基 ROS 和活性氮自由基 RNS 产生 过多 氧化程度超出氧化物的清除 氧化系统和抗氧化系统 失衡 从而导致组织损伤 ROS 包括超氧阴离子 O2 和 过氧化氢 H2O2 等 主要来源之一是黄嘌呤氧化酶 XOD 途径 机体存在两类抗氧化系统 一类是酶抗氧化 系统 包括超氧化物歧化酶 SOD 谷胱甘肽过氧化物酶 GSH Px 过氧化物氧化还原酶 5 PRDX5 等 另一类是 非酶抗氧化系统 如维生素 C 等 细胞发生氧化应激时 由于膜结构含有较多的不饱和脂肪酸 易于受氧化应激损 伤而发生脂质过氧化 5 产生过多的丙二醛 MDA 4 羟 基壬烯醛 4 HNE 等醛类代谢产物而损伤细胞结构 引 起蛋白质交联变性 DNA 损伤而促进肿瘤的形成 6 而甲 状腺上皮细胞经常暴露给氧自由基 是自由基产生和清除 均十分活跃的器官 本实验成功模拟出碘缺乏致甲状腺肿大鼠模型 表现 为甲状腺相对重量明显增加 血清 T3 T4 明显降低 TSH 明 显增高以及甲状腺滤泡腔面积明显小于正常对照组 碘缺 乏大鼠的血清 GSH Px 活力明显增加 虽无统计学意义 但 H2O2和 MDA 含量也高于正常组 可能因为碘缺乏时 TSH 的慢性刺激使 HO 产生增多 碘离子相对不足 HO 做为电子受体和供体 可单独与 TPO 发生级联反应 产生 O HO 还可与 O 反应产生更多的氧自由基 同时 自 由基增加又刺激 GSH Px 和 SOD 活性代偿性升高 以清 除过多的自由基 7 有实验表明碘过量能促进过氧化氢 H2O2 的产生 同 时不能使抗氧化酶如 GSH Px 活性增强 从而不能解除碘 过量引起的氧自由基负荷 8 实验中我们观察到 在碘摄 入相当的情况下 HZ 组甲状腺相对重量恢复的好于 PHI 组 而 PHI 组的甲状腺相对重量仍明显高于 NC 组 没有恢 复完全 并存在甲亢风险 XOD 活力较其他组明显增加 H2O2 MDA 和 4 HNE 脂质过氧化物含量明显升高 同时 抗氧化能力并未增加 这验证了碘过量可致碘缺乏动物甲 状腺的损伤 其中氧化应激是碘过量引发甲状腺损伤的首 要关键环节 9 10 主要有炎症反应 细胞坏死 脂质过氧 化损伤 胶质性甲状腺肿的形成等几个方面 海藻玉壶汤原方治疗后 TSH 明显低于 MC 组和 PHI 组 而 TT4 值则明显高于其他各组 光镜下及电镜下观察 甲状腺均得出 HZ 组恢复的更好 这都体现了 HZ 组对缺 碘致甲状腺肿的治疗更有效 HZ 组 XOD 活力和 H2O2含 量均高于正常组 但 SOD 含量和 PRDX5 含量都明显增高 同时 HZ 组甲状腺 4 HNE 表达明显低于 NC 组和 PHI 组 说明经海藻玉壶汤治疗后虽然甲状腺内活性氧自由基产生 增多 但同时提高了甲状腺抗氧化防御能力 防止甲状腺氧 化应激程度加重 降低了脂质过氧化所产生的脂质过氧化 物 防止甲状腺的损伤