上皮性卵巢癌细胞增殖状态与肿瘤血管生成关系的研究.doc

上皮性卵巢癌细胞增殖状态与肿瘤血管生成关系的研究【摘要】目的探讨上皮性卵巢癌不同分级、不同临床分期细胞增殖状态及肿瘤微血管密度（MVD）以及两者之间的关系。方法应用增殖细胞核抗原（PCNA），采用SABC法，检测细胞增殖状态并计算细胞增殖指数（PI）。采用F相关抗原，应用SABC法，检测上皮性卵巢癌肿瘤微血管密度。应用Spearman等级相关法检测PI与MVD的相关性。结果（1）45例上皮性卵巢癌中PI均值为35.710.9，MVD均值为31.711.2(400倍镜下)。不同临床分期、组织分级的PI无显著性差异（P0.05）。MVD在不同的卵巢癌临床分期中的差异有显著性意义（P0.05），临床期肿瘤MVD高于临床期（P0.05*P0.05)。这一结果与Gasparini等4报道相一致。 肿瘤微血管密度（MVD）与卵巢癌的临床分期的关系，文献报道不一。本文研究发现,临床期肿瘤MVD比期高，并且期肿瘤MVD（35.511.8）高于期（267.3）,两组比较,P0.05，差异有显著性意义。期肿瘤MVD高可以解释其转移现象。另外肿瘤微血管的特点有助于癌细胞转移。国内有作者认为MVD是胃癌侵袭转移发生必不可少的环节5。 3.3 上皮性卵巢癌中PCNA与MVD的相关关系 本组研究表明，在上皮性卵巢癌中PCNA与MVD无明显相关。PCNA与MVD的相关关系在不同的肿瘤中报道是不一致的。在肺癌、乳癌及喉癌的研究中，PCNA与MVD无相关性6，而在直肠癌的研究中，Lee等7报道，PCNA与MVD呈正相关。另有报道在骨肉瘤中两者之间也呈正相关8。作者认为肿瘤细胞的生长依赖于肿瘤血管提供血氧及排泄代谢产物，而肿瘤细胞可释放血管生成因子诱导肿瘤血管生成，肿瘤微血管内皮细胞亦能释放生长因子，刺激瘤细胞增生。而Weidner9认为肿瘤血管生成的过程是非常复杂的，包括内皮细胞的迁移，血管索的构成及血管的重建。而肿瘤细胞的无限增殖是因为某些因素的作用下，细胞周期调控失常而无限增殖，其增殖机制及刺激调节是完全不同的。所以肿瘤细胞增殖与血管生成不存在相关关系。也有作者认为肿瘤细胞在其血管生成之前，其增殖状态与凋亡状态保持相对平衡，一旦有肿瘤血管生成，则肿瘤快速长大，是因为其凋亡受到抑制，而其增殖速率并没有变化10。参考文献：【参考文献】 1Ravi D, Ramadas K, Mathew BS, et al. Angiogenesis during tumor progression in the oral carity is relatea to reduced apoptosis and high tumor cell proliferationJ.Oral Ooncol, 1998, 34（6）: 543548.2Hata K, Fujiwaki R, Nakayama K, et al. Expression of thymidine phosphorylase and vascular endothelial growth factor in epithelial ovarian cancer: correlation with angiogenesis and progression of the tumorJ.Anticancer Res,2000,20（5c）:39413949.3吴小华，张志毅，蔡树模，等.增殖细胞核抗原在卵巢癌中表达与淋巴结转移、预后的关系J.中华肿瘤杂志，1998,20（1）:6870.4Gasparini G, Bonoldi E, Viale G, et al. Prognostic and predictive value of tumor Angiogenesis in ovarian carcinomasJ. Int J Cancer,1996,69（3）: 205211.5冯立忠，吴翠娇，项锋钢，等. 胃癌间质微血管的定量意义J.肿瘤防治研究,1998,25（2）：104105.6Xu JL, Lai R, Kinoshita T, et al. Proliferation, apoptosis, and intratumoral vascularity in multiple myeloma: correlation with the clinical stage and cytological gradeJ. J Clin Pathol, 2002,55（7）:530534. 7Lee JS, Kim HS, Jung JJ, et al. Correlation between angiogenesis, apoptosis and cell proliferation in invasive ductal carcinoma of the breast and their relation to tumor behaviorJ. Anal Quant Cytol Histol, 2001, 23（2）:161168.8王东，陈俐，高奉浔.骨肉瘤中微血管密度与预后的研究J.中华病理学杂志，1997,26（5）:266269.9Weidner N. Tumor angiogenesis review of current applications in tumor prognostication. Semin Diagn pathol,1993, 10（4）: 302313.10Mattern J, Koomagi R, Volm M, et al. Association of vascular endothelial growth factor expression with intratumoral microvessel density and tumour