小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血30例临床分析.doc

小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血30例临床分析【关键词】 米非司酮；围绝经期；功能失调性子宫出血；子宫内膜 近年来，随着米非司酮治疗范围的拓宽，用于治疗子宫肌瘤、子宫腺肌病已有较多报道。因其有促进子宫内膜萎缩的作用，临床上有用于围绝经期功能失调性子宫出血（功血）的报道。在临床实践中，我们探索应用米非司酮治疗围绝经期功血取得明显效果，现总结分析如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 自2007年3月至2007年12月在我院妇科门诊就诊并确诊为围绝经期功血患者132例,根据米非司酮治疗标准纳入本治疗的患者30例。年龄4552岁，平均49.5岁。30例患者有不同程度贫血，平均血红蛋白值为（72.811.1）g/L。纳入米非司酮治疗标准：（1）在接受本治疗前1年内未接受过其他激素治疗。（2）无服用米非司酮禁忌症。（3）本治疗前常规行诊断性刮宫，病理报告为单纯性子宫内膜增生过长。（4）排除子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫内膜癌等器质性疾病。（5）治疗前查肝肾功能均正常，血常规除红细胞计数及血红蛋白值低于正常外，白细胞、血小板计数均正常。（6）患者知情并同意。 1.2 治疗方法 米非司酮（浙江仙居制药股份有限公司生产，每片10 mg）每晚睡前口服10 mg，连服3个月。患者服药前及服药后共2次空腹抽血检查内分泌4项，包括促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）及肝肾功能、血常规，同时做B超了解子宫内膜厚度。 1.3 统计学方法 采用t检验和χ2检验。 2 结 果 2.1 用药前后血清内分泌水平变化 见表1。 表1 30例血清激素检测结果服药前后FSH、LH变化不明显，E2、P明显下降，差异有极显著性意义（P0.01）。 2 治疗前后子宫内膜厚度变化 30例患者服药前、服药后B超监测子宫内膜厚度分别为（1.30.2） cm、（0.60.1） cm，治疗前后子宫内膜厚度比较差异有显著性意义（P0.05）。 2.3 临床疗效 30例患者治疗期间均闭经。所有患者停药后随访612个月。22例停药后绝经（73.3%）；2例月经稀发（6.7%）；4例于停药后26周恢复正常月经（13.3%）；2例停药3个月后再次出现阴道不规则出血（6.7%），再次诊刮病理报告仍为单纯性子宫内膜增生过长，其中1例同意继续服用米非司酮3个月，另1例改用其他方法治疗。治疗后所有患者的贫血情况均有明显好转，血红蛋白值由治疗前（72.8211.06） g/L上升到治疗后的（108.003.12） g/L。 2.4 副反应 治疗中有11例患者出现潮热、多汗症状，余无主诉不适。肝肾功能治疗前后无明显变化，差异无显著性意义（P0.05）。 3 讨 论 围绝经期功血是指非全身或生殖系统局部的各种器质性疾病所引起的异常子宫出血，多为无排卵性功血，由于其体内仅有单一雌激素作用，缺乏孕激素作用，使子宫内膜增生，继而发生雌激素撤退出血或突破出血。表现为出血量过多、出血持续时间过长和（或）间隔时间过短。它可引起患者贫血、继发感染、精神负担，甚至需切除子宫1。因而给患者身体和心理上都造成很大痛苦。无排卵性功血常用的内分泌治疗方法有孕激素内膜脱落法、雌激素内膜生长法及内膜萎缩法2.但疗效均欠满意，可能出现病情不稳定及复发的情况，特别是顽固性功血更易复发。另外，患者反复无序的诊疗更增加了病情的诊治难度。因此，围绝经期功血患者在选择内分泌药物止血时比较困难，如采用孕激素止血过程中可能会出现突破性出血，有部分患者仍达不到止血效果，而且长期应用孕激素的安全性也有待确定3；单用雌激素治疗可使子宫内膜过度增生，所以一般不选用雌激素止血，除非绝对排除了子宫内膜的恶性病变；而单一雄激素止血不能起到迅速止血的目的。对药物治疗无效、持久不愈、年龄较大、无生育要的患者也可采用子宫内膜去除术或子宫切除术等手术治疗，但须承担手术风险和较高医疗费用。故临床医生在围绝经期功血的治疗中需要一种更安全、有效、经济、副反应小的治疗方法。 米非司酮具有促进子宫内膜萎缩的作用, 研究表明米非司酮可通过拮抗孕酮作用而促进子宫内膜细胞凋亡，影响其增生，Nayak等。4发现在黄体期应用米非司酮或与米索前列醇联合应用均可促进猴子宫内膜腺上皮细胞凋亡。Van Vem等5用正常成年猴作实验，在卵泡早期应用米非司酮可以观察到早期增生内膜的持续性阻滞，内膜活检显示静止期（萎缩型）表现，间质致密。服药后3个月再次活检组织学观察表明子宫内膜最低限度的增殖，类似于第一次活检观察到的子宫内膜，米非司酮这种很强的非竞争性抗雌激素作用可阻碍子宫内膜对生理雌激素的正常促分裂效应，最终导致子宫内膜萎缩、闭经。同时，米非司酮影响子宫内膜血管生成功能，导致不规则内膜血管生长调控及退化6。有资料显示近绝经期妇女服用米非司酮后，可提前闭经7。 综上所述，小剂量米非司酮对围绝经期子宫功能性出血有明显、有效的止血作用,是一种安全、有效、副反应小的治疗方法，有一定的临床应用价值。【参考文献】 1刘冬娥.女性围绝经期的生理和病理变化J.中国实用妇科与产科杂志，2004,20（8）：473474.2徐苓.功能失调性子宫出血的药物治疗J.中国实用妇科与产科杂志，2004,20（4）：199201.3Rein MS,Barbieri RL.Progesterone:a critical role in the pathogenesis of uterine myomasJ.Am J Obstet Gynecol,1995,172(1):1418.4Nayak NR,Ghosh D,Sengupta J.Effects of luteal phase adminis-tration of mifepristone(RU486)and prostaglandin analogue or in-hibitorJ.Hum Reprod,1998,13(4):10471056.5Van Vem JFHM,Hsiu TG,Chillik CF,et al.Contraceptive potential of RU486 by ovulation inhibitionJ.Contraception,1989,40(1):171184.6Ghosh D,Kumar PG,Sengupta J.Effect of early luteal phase administration of mifepristone(RU486)on leukaemia inhibitory factor,transforming growth factor beta and vascular endotheha growth factor in the implantation stage endometri