无菌和非无菌洁净室温湿度的控制.doc

无菌和非无菌洁净室温湿度的控制药品生产质量管理规范（1992年修订）指出：洁净厂房的温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应，并要求温度宜控制在1824，相对湿度宜控制在4565%之间。显然，低值是冬天采用的数据，高值是夏天采用的数据。事实上，对医药生产厂房的洁净室而言，其温度和湿度该达到什么程度才能保证药品的生产质量，同时使操作工人感到舒适，取决于三个因素：药品生产要求、人体舒适感和室外环境条件。 首先，某些特殊剂型的药品生产，对其生产和贮存的环境条件有专门的要求，如粉针剂、散剂、片剂、胶囊剂等。胶囊剂特别易受温度和湿度的影响，高湿度（大于60%相对湿度、室温）易使包装不良的胶囊剂变软、变粘、膨胀并有利于微生物的滋长。空胶囊制备的操作条件为1025，相对湿度（RH）为3545%，空胶囊贮存条件为小于40，RH为3040%。在制备粉针剂、散剂时都要分装室的相对湿度控制在药物混合物的临界对相对湿度（CRH）以下。片剂、胶囊剂生产过程中制粒、压片、分装或灌装等相对湿度的控制也有这样的要求。不然，相对湿度过高，药物吸湿会明显增加，药物流动性会降低，影响剂量和产品质量。药物的CRH值可以从有关文献中查找。例如氨苄青霉素钠47%，青霉素钠盐70%，青霉素G钾82%，双氢链霉素95%，粉末状赖氨匹林84%，晶形赖氨匹林86%，果糖53.5%，盐酸毛果芸香碱53.7%，枸橼酸70%，酒石酸74%，氯化钠75.1%，葡萄糖82%，氯化钾82.3%，蔗糖84.5%，硫酸镁86.6%，安乃近87%，安替匹林94.8%.中药原料对湿度比较敏感，片剂、冲剂颗粒都有很强的吸湿性，如果湿度不符合工艺要求，会使颗粒压片时粘冲，尤其是湿度过高，易造成霉菌繁殖，致使菌检不合格。其次，当生产工艺无温度、湿度特殊要求时，洁净室的温度、湿度应取决于人体的舒适感。人体的舒适感的影响因素有空气温度、湿度、吹过人体的空气速度、所在空间平均辐射温度、人的活动强度、生活习惯、衣着、年龄、性别等。对于相同的冷热感觉即舒适感而言，这些因素之间可以进行不同的组合。研究表明：相对湿度在气温较高时，将会变得更为重要。布莱尔和米尔罗伊斯都建议当温度高于22时，相对湿度应不超过50%。罗勒斯也曾提出宁愿温度高些，而相对湿度低些的观点。可见相对湿度对人体舒适感较为敏感，高了就会使舒适的感觉下降，同时也会增加设备和部件生锈的可能性。况且，低湿度不仅可以抑制操作人员散发粒子，而且有助于防止霉菌生长。但相对湿度过低，易产生静电。因此美国将洁净室的相对湿度定于3550%。关于温度，也有不少人作出研究。我国室内空调至适温度（GB5701-85）则根据中国人自己的生活和衣着习惯规定至适温度为：夏季2428，冬季1922。值得一提的是在医药生产厂房的洁净室中，不同洁净区域操作人员的着装要求不同，无菌室操作人员需要穿无菌内衣和无菌外衣以及无菌鞋帽，这些洁净工作服材质大多属于尼龙、涤沦等，其透气性较差，人体舒适感的温度范围更为狭窄。根据美国堪萨斯大学实验绘制的以及美国供暖制冷工程师协会（ASHRAE)提出的人体等效温度图分析，其温度上限为26，加之，由于在冬季不允许无菌室操作人员穿毛衣等物，考虑到中国人的生活习惯和体质，其温度下限控制在20比较合适。国外，无菌室温度美国为2126.7，日本为1925，与笔者提出的2026较为接近。第三，洁净室的温、湿度控制应与室外环境参数有关。我国地域宽广，南北东西气候相差较大，东部、南方温度和湿度相对较高，西部、北方温度和湿度相对较低。当产品和工艺无特殊要求时，医药厂房的洁净室内的温度和湿度控制应充分考虑到南北东西各方人士的生活习惯，过分地将其纳入同一个水平实在是既苛刻又无必要。比如同是相对湿度为45%，北方人感到较为合适，南方人则会感到空气较为干燥。所言之意是南方地区洁净室的湿度可以高些，北方地区则可以低些。温度的控制也大体如此。所以，我国采暖通风和空气调节设计规范（GBJ19-87）规定：舒适性空调的室内参数为夏季温度2428、相对湿度4065%，冬季温度1822、相对湿度4060%。综上所述，笔者认为医药生产洁净厂房的洁净室的