肺心汤对慢性缺氧性肺动脉高压大鼠的作用研究.doc

肺心汤对慢性缺氧性肺动脉高压大鼠的作用研究Efect of Feixin Tang Decoction on Chronic Oxygen-poor Puhnonary Artery Hypertension黄艳 ，戴爱国 ，刘鑫(1南华大学附属第一医院。湖南衡阳421001；2湖南省老年医院。湖南长沙410000)【摘要 目的：观察肺心汤对慢性缺氧性肺动脉高压犬鼠的作用。方法：将大鼠置有机玻璃缺氧箱中，缺氧28天，每天缺氧8h，建立大鼠慢性缺氧性肺动脉高压模型，缺氧第l5天灌胃给药，于柬次给药后次日测肺动脉压(mPAP)、股动脉压(mAP)、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO )和全血粘度、血浆粘度、红细胞压积。结果：肺心汤l4、28gkg能降低全血粘度、血浆粘度和红细胞压积；肺心汤28gkg能降低mPAP，对mAP、PaO2和PaCO2无明显影响。结论：肺心汤选择性的作用于肺循环。降低血液粘稠度是其治疗肺动脉高压的机制之一。关键词 肺心汤；肺动脉高压中医药疗法；血流动力学；血液流变学Abstract Objective：To observe efects of Feixin Tang(FXT)on the chronic hypoxia pulmonary hypertension ratsMethods：To place the rat into organic glass box with oxygenpoor 28 days，8 hours every dayTo establish the model of chronic hypoxia pulmonaryhypertension rats，the drug was taken by intragastric administration after 15 days oxygenpoor，the second day after the last administration，some targets，mPAP，mAP，PaO2，PaCO2，viscosity of whole blood and blood plasma，VPC should be examinedResult：the FXT could reducedthe viscosity ofwholeblood and blood plasma，VPCwiththe concentrationof14，28gks；theFXT could reducemPAP in the concentration of 28gkg，mAP，PaO2，PaCO2，without obvious efect on mAP，Pat)2，PaCO2Conclusion：It is one ofmechanisms treated the pdmonary hypertension that the FXT improve pulmonary circulation selectively and reduce the blood viscosityKey words FeiXinTang(FXT)；Pulmonary hypertensionTCM therapy；Haemodynamics；Haemo logy中图分类号R2855 文献标识码A 文章编号1672951X(2006)04006203肺动脉高压(PAH)是慢性阻塞性肺疾病(c0PD)发展成慢性肺心病的重要病理生理过程” 。目前，西药在治疗PAH方面缺乏能长期维持治疗，且对肺血管选择性强，对外周血管和氧合作影响较少的药物。近年来，中药制剂治疗PAH取得了一定疗效，但这些研究多限于单味药物的分析，复方制剂研究较少。故本课题针对于此，根据我们多年来治疗PAH的经验与心得将葶苈大枣肺汤与桃红四物汤化裁而为肺心汤(FXT)，通过观测肺心汤对慢性缺氧性肺动脉高压大鼠的血流动力学、血气、血液流变学的影响，探讨FXT治疗PAH的作用机制，进一步揭示中药治病的实质，为临床中医治疗提供依据。1 材料11 实验动物健康Wistar大鼠4J)只，雄性，体重(20020)g，由南华大学医学院动物中心提供。12 实验药物肺心汤组成：葶苈子30g 桃仁10g 红花10g 赤芍10g 制附子4g 丹参10g 白参10g 黄芩10g生黄芪30g 茯苓I5g 白术12g 车前子20g。以上生药煎煮3次，第1次15h，第2、3次每次Ih，合并3次药液后加入适量85 乙醇沉淀，去沉淀取上清液，过滤，回收乙醇，浓缩，用蒸馏水调整至相当于生药量1osml。以上药物由南华大学附属第一医院药剂科制备(批号20029025)；心痛定(西北第一制药厂生产，批号9000108)；蒸馏水(南华大学附属第一医院制剂室制备，批号2002102)。13 主要仪器 CYSY型压力传感器(西安医疗仪器厂)，ABL一300型血气分析仪(浙江医科大学)，BMEl型血液流变学分析仪(上海医科大学)，sJ一42型生理多道记录仪(上海医疗仪器厂)，有机玻璃缺氧舱(自制)，手术器械(自备)。2 方 法21 动物追模 及分组取上述大鼠4J)只，置于自制的有机玻璃缺氧舱中饲养，舱面有数个通气孔，供充氮气和调节舱内氧浓度及压力用。通入氮气，通过开关舱上通气孑L将舱内氧气浓度控制在10 05 ，用测氧仪监测舱内氧浓度，分别用钠石灰和无水氯化钙吸收舱内二氧化碳与水蒸气。通过舱上通气于L将舱内气压与大气压保持平衡，每天缺氧8h，持续I4天后，随机分为4组，即蒸馏水组 心痛定组、肺心汤低剂量组、肺心汤高剂量组。22 给药及检测方法大鼠造模14天后，肺心汤高、低剂量组分别予含肺心汤28吕 和14gkg的溶液30mlkg灌胃，心痛定组予含心痛定25gkg的溶液30mlkg灌胃，蒸馏水组予等体积的蒸镏水30mlkg灌胃，每日1次，各组每日给药同时继续缺氧l4天后，于次日先称重，后以10乌拉坦(tOratkg)腹腔麻醉，仰卧于固定台上，分离右侧颈外静脉，结扎远心端，插入PE50聚乙烯导管(内加肝素)，导管的另一端接CYSY型压力传感器，其信号由sJ一42型生理记录仪放大记录，并根据波型判断导管位置，导管至肺动脉时稳定半小时再测平均肺动脉压(mPAP)，用同样方法于股动脉捕管测平均体循环压(mSAP)，然后用1肝素冲洗过的注射器取股动脉血lml，用ABL一300型血气分析仪测血气，从颈外静脉各采血2ml用BME一1血液流变学分析仪器测血液流变学各指标。23 统计学方法采用SPSSI 10统计软件包建立数据库，并进行数据的清理、核对及统计分析。所有检测结果均x-I-s表示，计量资料方差齐用成组t检验，方差不齐用t检验，各组治疗前后采用配对t检验，两组治疗前后差值采用成组t检验。3 结 果31 肺心汤对慢性缺氧性肺动脉高压大鼠血气、血流动力学的影响心痛定组可降低PaO 水平，与蒸馏水比较差异有显著性意义(PO05)，说明肺心汤高、低剂量对慢性缺氧性肺动脉高压大鼠的血气指标无不利影响。由表1还可知，心痛定对降低mPAP与蒸馏水组比较差异有显著性意义(P(005)，但心痛定对降低mSAP与蒸馏水组比较差异有极显著性意义(P0O1)，说明心痛定对肺循环、体循环皆有作用，但更多地作用于体循环。肺心汤高剂量组对降低mPAP与蒸馏水组比较差异有显著性意义(P005)。而肺心汤低剂量对mPAP、mSAP均无明显降低作用与蒸馏水组比较差异无显著性意义(P005)32 肺心汤对慢性缺氧性肺动脉高压大鼠血液流变学的影响心痛定对血液流变学的改变与蒸馏水组比较差异有显著性意义(P005)。而肺心汤高、低剂量组对血液流变学的改变与蒸馏水组比较差异有极显著性意义(P(001)，说明肺心汤有降低血液粘稠度、改善血液流变学的作用。(见4 讨 论肺动脉高压是慢性阻塞性肺部疾病(COPD)_j I起肺心病的中心环节，寻求理想的抑制肺动脉高压的药物一直是肺心病防治的关键。目前，西医针对该病主要开展了血管扩张剂和抗凝疗法的应用 。其中血管扩张剂方面主要有钙拈抗剂：心痛定、异搏定；血管紧张素转换酶抑制剂：巯甲丙脯酸、依那普利；Ot一受体阻滞剂：酚妥拉明；13一受体兴奋剂：多巴酚丁胺。抗凝疗法主要有肝素、尿激酶、蛇毒抗栓酶。以上各药均能有效地降低肺动脉高压、改善血流动力学和(或)血液流变学。但这些药物缺乏对肺血管的专一性。在降低肺动脉压的同时，也降低了体循环血压引起低血压反应；同时对肺动脉高压的持续治疗不利。其中目前降低肺动脉高压的药物均只能使升高的肺动脉压下降，而不完全恢复正常，都只具有暂时的降压作用，停药后肺动脉压又会升高，不能从根本上解决问题近年中医药在治疗PAH方面发现了批具有降低肺动脉高压的有效单味药 J。如川芎、当归、赤芍、丹参、莱菔子、前胡、黄芪及中药提取物如汉防己甲素、粉防乙甲素、青心酮等。肺心汤是根据我们多年来治疗PAH的经验与心得，将葶苈大枣泻肺汤与桃红四物汤化裁而成，在临床中取得了较好的疗效。方中丹参、赤芍、红花、黄芪都具有降低血小板表面活性、抑制血小板聚集、提高纤维蛋白溶解酶活性、减少纤维蛋白稳定因子、抑制微血栓形成、降低血粘稠度、改善肺循环、降低肺动脉高压的作用。方中附子、白参、黄苠能提高缺氧耐受力，对缺氧动物心肌具有保护作用 。此外缺氧可使醛固酮增加，使钠水潴留，血容量增多，使肺动脉压增高。而方中车前子、茯苓、白术皆能化湿利水，通过利尿减轻右心前负荷，从而降低肺动脉高压。本实验结果表明：在对缺氧性肺动脉高压大鼠血流动力学、血气、血液流变学的影响的多组给药对比试验中，肺心汤高剂量组能选择性的降低肺动脉压和肺血管阻力，对体循环影响较小，同时能改善血液流变学异常，降低血液粘稠度，对血气无不利影响，以上可能是肺心汤治疗PAH的机制所在。本研究中，肺心汤低剂量组，对血气、血流变无影响，可能与使用时间短有关，有待进一步研究参考文献：I张洪玉，王辰慢性肺心病急性发作期肺动脉高压治疗方法的系统研究J中华呼吸与结核杂志，2000，20(4)：2812戴爱国川芎嗪对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的保护作用及其与NOS基因的关系J