CD44V6的表达与子宫颈癌的临床病理相关性研究.doc

CD44V6的表达与子宫颈癌的临床病理相关性研究【关键词】 CD44V6摘 要 目的研究子宫颈癌与CD44V6的表达与临床病理各因素之间的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测45例子宫颈癌的CD44V6的表达情况,分析其与子宫颈癌的临床及病理各参数的关系。结果 CD44V6的阳性表达率在宫颈癌的病理分级中显著有差异性，癌细胞分化越差，CD44V6的阳性表达率越高，在有淋巴结转移组中，CD44V6的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组。CD44V6的表达与子宫颈癌的组织学类型、临床分期无关。HTH结论 HTKCD44V6在宫颈癌的细胞分化及淋巴结转移过程中起重要作用，可作为判断宫颈癌预后的一个指标。关键词 CD44V6;免疫组化;子宫颈癌CD44属于黏附分子家族透明质酸受体类，大量研究表明，他的表达与多种肿瘤的浸润和转移有关，本研究通过应用免疫组织化学SP法检测45例子宫颈癌的CD44V6的表达情况，探索其与子颈癌的临床及病理各参数的关系。 1 材料与方法1.1 临床资料 取我院2002年1月至2003年12月间经病理检查证实的子宫颈癌患者45例，均未经过放疗或化疗，年龄3367岁，平均年龄47.6岁，其中鳞癌35例、腺癌9例、腺鳞癌1例，病理分级：G1 16例、G2 8例、G3 21例，采用国际妇产科联盟（FIG0）1995年所订的宫颈癌临床分期标准进行分期，其中期13例，期24例，期6例，期2例，27例经行广泛全宫切除及盆腔淋巴结清扫术，有淋巴结转移16例，无淋巴结转移11例。另取10例正常宫颈组织作对照。1.2 试剂 CD44V6单克隆抗体及SP即用型试剂盒购自北京中山生物技术有限公司。1.3方法 所有标本均经10%甲醛溶液固定，常规石蜡包埋，连续切片2张，厚度4 m，常规HE染色，进行组织学分型及分级。采用链霉素抗生物素蛋白过氧化物酶连接法（SP法），按照试剂盒说明书操作，PBS代替一抗作阴性对照，用已知阳性片作阳性对照。1.4结果判断 细胞膜出现明显棕黄色颗粒为CD44V6阳性表达，随机计数10高倍视野的1 000个瘤组织。阳性细胞10%为阴性表达，阳性细胞10%为阳性表达。1.5 统计学方法 计数资料采用2检验（或校正2检验）和确切概率法2 结 果正常宫颈上皮组织中CD44V6阳性表达率为20%(2/10)，宫颈癌组织中CD44V6阳性表达率为69%(31/45)，两者比较差异有显著性 (P=0.0125)。在子宫颈癌的病理分级中，CD44V6阳性表达率G1为50%，G2为63%，G3为86%，三者比较差异有显著性(P0.05)。在有淋巴结转移组中，CD44V6阳性表达率为89%，无淋巴结转移组中，CD44V6阳性表达率为44%，两者比较差异有显著性(P005)。在临床分期中，CD44V6阳性表达率：期为69%，期为63%，期为83%，期为100%，四者比较差异无显著性（P0.05）。见表1、图1。表1 CD44V6的表达与子宫颈癌临床病理因素的关系（略）3 讨 论CD44基因位于人染色体11P，至少由19-20个外显子组成，根据外显子表达方式不同，将其分为两种类型，即标准型CD44S和变异型CD44V1。CD44的主要功能是介导淋巴细胞与后毛细血管小静脉中的内皮细胞结合，使淋巴细胞穿过血管壁回到淋巴组织；参与淋巴细胞的激活过程；能与细胞外基质中的透明质酸、胶原蛋白、纤粘蛋白、层粘蛋白等基质分子结合；能与细胞骨架蛋白结合，参与细胞伪足形成，并与细胞的迁徙有关2。变异型中，与肿瘤关系较为密切的是CD44V6 3，CD44V6是分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白，主要参与属异质性粘附，即瘤细胞与宿主细胞和宿主基质的黏附，异质性粘附在癌细胞侵袭和转移过程中起促进作用。但在不同肿瘤中，CD44的表达与肿瘤转移关系各不同，Hong4等认为CD44V6的高表达有促进胃腺癌浸润和转移，而CD44V6的表达与宫颈癌的预后关系密切是公认的观点。从本实验结果可以看到，宫颈癌的CD44V6表达明显高于正常宫颈组织，癌细胞分化越差，CD44V6的阳性表达越高，有淋巴结转移组的CD44V6的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组，说明CD44V6的阳性表达促进了宫颈癌细胞的增殖分化和淋巴结转移，CD44V6促进了淋巴结转移的机制可能由于CD44分子作为淋巴细胞的归巢受体，介导淋巴细胞与血管内皮细胞结合，使淋巴细胞穿过血管壁回到淋巴组织，从而逃避免疫识别和杀伤5。此外，CD44基因表达增加，肿瘤细胞与基质的黏附性增强使之容易突破其底膜，向组织深层浸润。在临床上，CD44V6蛋白易于用免疫组化方法检测，我们可通过检测CD44V6的表达情况，作为判断宫颈癌恶性程度、转移及预后的一项重要指标。参考文献1Stameakovic I, Aruffo A, Amoit M. The henatopoietic and epithelial forms of CD44 are distinct polypeptides with different adhesion potentials for hyaluronate-bearing cells J. Embo J, 1991, 10(2):343.2Gunthert U,Hofmann M,Rudy W,et al. A new variant of glycoprotein CD44 confers metastatic potential to rat carcinoma cellsJ. Cell, 1991,65(1):13.3Mackay CR, Terpe HJ, Stauder R, et al. Expression and modulation of CD44 variant isoforms in humans J. J Cell Biol,1994, 124:71.4Hong RL,Lee WJ,Shun CT. Expression of CD44 and its clinical implication in diffusetype gastric adenocarcinomasJ.Oncology,1995,52(4):334.5Koopmen G, Heider KH, Horst E, et al. Activated human lymphocytes and aggressive non-Hodykins lymphomas e