骨质疏松骨折治疗的药物选择.pdf

4 7 3 2 进展 J 赤峰学院学报 自然科学版 2 0 1 0 2 6 2 6 6 4 8 张晓曼 祁富生 李恒芬 等 社会支持与脑卒中后抑郁的关系 J 中国健康心理学杂志 2 0 0 4 1 2 5 3 5 1 2 9 吴善凤 脑卒中后患者抑郁状态及其与社会支持的相关研究 J 护士进修杂志 2 0 0 9 2 4 1 1 0 2 1 0 勾丽洁 许士奇 刘旭东 等 社会心理因素与脑卒中后抑郁发病 的相关性研究 J 河北医药 2 0 1 0 3 2 2 1 6 5 缶 1 1 C M l a g h a np M o r r i s s e yJ S o c i a ls u p p o r ta n dh e a t h ar e v i e w J J A d v N u 裔 1 9 9 3 1 8 2 2 0 3 1 0 1 2 郭军 刘琳 付凤珍 等 心理干预对老年脑卒中病人抑郁及 神经功能康复的影响 J 护理学杂志 2 0 0 4 1 9 1 1 4 9 5 1 1 3 郭文斌 姚树桥 卢永红 等 抑郁症患者生活事件及社会支持特 征的研究 J 中国心理卫生杂志 2 0 0 3 1 7 1 0 6 9 3 5 1 4 刁利华 牛燕红 李燕玲 老年癌症病人抑郁与社会支持的相关调 查及心理护理 J 中华护理杂志 2 0 0 2 3 7 5 3 3 6 8 1 5 汪向东 心理卫生评定量表手册 J 中国心理卫生杂志 1 9 9 3 增 刊 4 2 6 1 6 马荫楠 社会支持系统在病人康复中的作用 J 实用护理杂志 骨质疏松骨折治疗的药物选择 主国耋生堂盘查 生 旦筮 鲞 1 9 9 8 1 4 3 1 6 0 1 刘玉春 李国英 社会支持与老年心血管病患者情绪障碍关系的 探讨 J 解放军护理杂志 2 0 0 1 1 8 4 2 0 1 陆雪松 陈青 姜亚军 等 心理干预对脑卒中后抑郁偏瘫康复 的临床疗效 J 临床荟萃 2 0 0 3 1 8 5 2 5 9 李燕玲 邱贵风 阮南楠 住院脑卒中患者社会支持状况的调查分 析 J 护理学杂志 2 0 0 6 2 1 1 3 4 5 凌彩坚 脑卒中后抑郁的影响因素及护理对策 J 护理实践与研 究 2 0 1 0 7 1 6 1 0 0 2 孙海香 梁 芬 于鸿滨 老年病人脑卒中后抑郁与社会支持的相 关分析及心理护理 J 南方护理学报 2 0 0 3 1 0 5 1 3 4 陈秀英 区丽明 李燕 脑卒中病人社会支持状况及护理干预 J 岭南现代临床外科 2 0 0 6 6 5 3 9 4 3 于淑燕 曲锦莲 脑卒中病人抑郁状况的调查与分析 J 护理管 理杂志 2 0 0 3 3 4 1 7 9 2 0 1 1 0 6 0 8 收稿2 0 1 1 旬9 3 0 修回 编辑袁左呜 李井山 张石龙 萍乡市第二人民医院骨一科 江西萍乡3 3 7 0 0 0 关键词 骨质疏松 骨质疏松性骨折 抗骨质疏松药物 中图分类号 1 1 5 8 9 R 6 8 3 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 5 0 2 0 2 2 0 1 1 2 3 4 7 3 2 0 4 d o i 1 0 3 9 6 9 j i s s m l 0 0 5 9 2 0 2 2 0 1 1 2 3 1 1 8 骨质疏松 O P 患者受到轻微的外力就易发生骨质疏松性 骨折 O P F 治疗O P F 的同时须注重O P 的治疗 近年来防 治0 P 药物的研究已取得了长足的进展 针对0 P 的发病中骨 吸收相对过度 而骨形成相对不足的特点 目前所采用的防治 O P 的药物主要有基础性用药如钙剂和维生素D 骨吸收抑制 剂 骨形成促进剂 混合制剂及中药制剂五大类 1 基础性用药 维生素D 3 和钙剂是治疗0 P 的基本药物 O P 患者负钙平 衡的原因之一是肠道对钙的吸收障碍 具有活性的维生素D 能加强肠道内钙磷的吸收 调节甲状旁腺激素 P 1 1 H 分泌及骨 细胞的分化 促进骨形成 与钙剂合用时 剂量宜小 防止高钙 血症的发生 维生素D 经肝 肾羟化后形成1 2 5 O H D 为 最终活性物质 直接参与骨矿物质代谢 老年人维生素D 吸收 和代谢 羟化 功能下降 影响钙的吸收 应适当补充 老年人 每日维生素D 摄取量为4 0 0 8 0 0U 阿法骨化醇 d D 只需 要经肝羟化为1 2 5 O H D 参与骨矿物质代谢 所以肾功能 不全者亦可应用 D o e t s c h 等心 进行一项随机 安慰剂对照的 维生素D 研究 3 0 例保守治疗的肱骨近端骨折女性患者 平均 年龄7 8 岁 试验组每天1 1 服8 0 0I U 维生素D 和I g 钙剂 对照 组接受安慰剂 通过生物化学 影像学和骨密度评价药物作用 第一作者 李井山 1 9 6 8 男 副主任医师 主要从事创伤 骨病研究 用药后6W 维生素D 组的骨密度值 0 6 2 3g c m 2 高于安慰 剂组 0 5 7 0g c m 2 P 0 0 5 表明维生素D 对于愈合具有 促进作用 2 骨吸收抑制剂 2 1 降钙素 C T 破骨细胞具有丰富的降钙素受体 降钙素 能短时间内迅速抑制破骨细胞的活性 长期作用则可减少破骨 细胞的数量 从而抑制骨吸收 此外对于骨骼相关的疼痛如肿 瘤骨转移 O P F 等有明显的抑制作用 其止痛机制仍不完全清 楚 降钙素对于近期非创伤性O P 椎骨骨折的止痛作用已经在 多个前瞻性的临床试验中得到证实 每天给予皮下注射鲑鱼 降钙素1 0 0I U 或者鼻喷2 0 0I U 可明显减轻近期O P 椎骨骨折 引起的后背疼痛 并改善患者的活动能力 由于患者骨折后早 期活动 也减少了尿羟脯氨酸的排出 减少因长期卧床造成的 大量骨丢失 o K n o p p 等Ho 对所有临床随机 双盲 对照的5 项临床研究共计2 4 6 患者分析 认为降钙素治疗椎体压缩性骨 折静息痛可在给药后1W 开始起作用并延续到第4 周 对于患 者坐 站 行的疼痛评分改善效果类似 同时副作用轻微 因此 降钙素治疗椎体压缩性骨折的后背痛及缩短卧床时间是有效 的 降钙素对骨及骨折愈合的作用 在动物实验研究中已有有 力证据证实降钙素可刺激软骨内骨化 增加骨痴血管生成 增 加软骨骨痂和加快骨痂成熟 降钙素基因相关肽 C G R P 已 被认为是骨痂血管形成的成因神经肽 骨痂血管形成可以促进 姆 拶 加 n 忿 万方数据 至羞出笠盟亟煎坠量堑迨痘的麴塑选捶筮堑塑 骨组织逐渐取代软骨骨痂 临床研究进一步证实了降钙素对 骨折愈合的有益作用 如K a r a c h a l i o s 等冲 对5 0 例7 0 8 0 岁股 骨粗隆部骨折患者前瞻性研究观察到 降钙素治疗组 每天 2 0 0I U 鼻喷剂使用3 个月 在1 5 9 0d 其骨合成代谢指标较高 而分解代谢指标均较低 同时骨折后3 个月和1 年时所有部位 股骨大粗隆除外 B M D 均明显较对照组高 在临床观察的4 年里对照组有2 4 患者发生再次骨折 其中2 0 发生在对侧 股骨 此项研究表明降钙素可减轻股骨粗隆骨折后的急性骨 丢失 并有可能减少老年患者对侧股骨再发骨折发生率 另一 个2 6 0 例股骨骨折患者参与的前瞻性临床研究中 使用降钙素 组 鲑鱼降钙素鼻喷剂2 0 0I U d 3 个月 疼痛程度明显减轻 螺丝或螺钉内固定的骨折融合较对照组为优 在3 个月的观 察期内 B M D 死亡率 住院时间 功能康复对照组未见有明显 区别 但延长药物持续时间 随访时间 及使用更大剂量可能 对骨折愈合的意义更确切 2 2 二磷酸盐类二磷酸盐是临床上最常用的抗O P 的药物 之一 二膦酸盐类药物的作用机制是药物进入体内后与羟基 磷灰石紧密结合 在破骨细胞周围释放并进入破骨细胞内 抑 制胆固醇合成过程中甲羟戊酸合成途径 抑制其中间产物 焦磷酸法尼酯 焦磷酸牛二酯的形成 使细胞内信号传导通路 受阻 从而抑制破骨细胞的分化 增殖 成熟及干扰成熟破骨细 胞的功能 并促进其凋亡 对于低骨量已发生过椎体骨折的绝 经后患者 应用阿仑磷酸钠治疗3 年 椎骨和髋部再次骨折发 生概率分别减低4 7 和5 1 呻o 阿仑磷酸盐是第三代二磷酸 盐 L y l e s 等旧1 最近完成了一项多中心大样本前瞻性临床试 验 在患者股骨骨折修复术后9 0d 内静脉注射阿仑磷酸盐 5m g 以后每隔1 2 个月注射一次 同时服用维生素D8 0 0 12 0 0I U d 和钙剂10 0 0 15 0 0m g d 随访5 年 该治疗方案 可减少3 5 再发骨折 并使死亡率减低2 8 O P F 术后早期 应用二磷酸盐对骨折愈合的作用 目前尚存在分歧 一些研究 者认为骨折愈合是成骨细胞和破骨细胞共同作用的结果 早期 破骨细胞起到清除死骨的作用 中晚期破骨细胞先在骨痂上形 成陷窝 以后成骨细胞附着 随之成骨细胞便形成新的骨单位 如此相互耦联作用完成骨痂塑形过程 二磷酸盐选择性地结 合在骨吸收的活跃部位阻止破骨细胞的骨吸收功能 并能使破 骨细胞吸收陷窝数目减少 使吸收陷窝的表面积明显减小 抑 制了骨折愈合过程 C a o 等 引用类似的实验进行了更详细的 研究 设立阿仑磷酸钠 A l n 组 雌激素 E E 2 组 雷洛昔芬 R l x 组 去势 O V X 对照组及假手术 s h a m 组 去势大鼠骨 折后立即给予上述三种药物 并以6 和1 6W 为时间点进行比 较 术后6W 时 A l n 和O V X 组骨痂体积较其他组大 A l n 组的 负荷力较另两组 E E 2 R l x 为强 术后1 6W O V X 组骨痂体积 开始减小 而A l n 组骨痂体积未见变化 骨矿含量和负荷力较 E E 2 R l x 及O V X 高 有趣的是 O V X 和A l n 组实验动物的体 重都有增加 权衡体重后 其负荷力不存在优势 组织学结果 显示A l n 组较其它组编织骨最大 皮质骨最少 明显抑制骨痂 重塑 1 6W 时骨痂线仍清晰可见 作者认为A l n 持续抑制骨吸 收和骨重建的速度 明显延缓了该过程 雌激素和雷洛昔芬的 骨折愈合过程近似假手术组 说明其抑制骨吸收的作用 对骨 折愈合的影响不明显 最近的研究认为二磷酸盐对骨折愈合 的作用可能与使用的时间有关 一项动物研究 分别给予 软骨内骨折大鼠手术时 手术后1 和2w 静脉注射阿仑磷酸 盐 术后6W 处死比较发现 三组机械强度均有增加 而术后2W 给药组骨痂结合的药物量明显增多 且有更大更强壮的骨痂 机械强度增加更明显 因此认为给药时间可能影响骨痂组织 的结构特点 O P F 后 通常需要内固定或人工关节置换术以恢 复肢体的运动功能 O P 影响内固定物与宿主骨组织的整合程 度 尤其是松质骨部位 大量的动物实验通过比较植入物周围 B M D 组织形态学以及拔出扭转力等证实二磷酸盐可以抵抗这 种影响 一项应用阿仑磷酸钠的临床试验也反映了其促进骨 整合的作用 引 研究者对o P 股骨转子间骨折患者采用外固 定器固定并应用4 只锁钉分别位于股骨头和股骨干 治疗组术 后每周1 3 服7 0m g 阿仑磷酸钠 3 个月后取出固定器 结果观察 到治疗组松质骨螺钉拔出扭转力较对照组增加了一倍 阿仑磷 酸钠应用增加了0 P 转子间骨折股骨头的螺钉固定作用 3 骨形成促进剂 P T H 是由甲状旁腺分泌的含8 4 个氨基酸的单链多肽蛋白 质 相对分子质量为95 0 0 它是调节钙 磷谢及骨转换的最为 重要的肽类激素之一 甲状旁腺素生理作用可促进尿磷排出 从而增加肾小管重吸收钙 促进生成活性维生素D 对骨合成 代谢的机制尚不清 可能与成骨细胞的增殖激活有关 人甲状 旁腺素 h F F H 是唯一被F D A 批准临床应用的促进骨形成药 物 传统研究认为 P T H 是刺激骨分解的骨代谢调节激素 直 接作用于骨和肾 促进骨钙动员和骨对钙的重吸收 通过促进 1 0 一羟化酶使2 5 O H D 3 转化为活性1 2 5 O H D 间接起到 加强肠钙吸收的功能 现在认为P T H 具有双向调节作用 既 有成骨作用 又有破骨作用 不同的作用取决于不同的给药方 式 持续性P T H 刺激可引起骨质重吸收增强 而小剂量 间歇 性应用胛H 表现为促进骨形成0 1 3 h P T H 治疗0 P 患者髂骨 活检发现 h P T H 诱导产生的新生骨骨组织结构正常 矿化正 常 明显提高了O P 患者松质骨的体积和连接性 矿化沉积率提 高 改善了骨小梁形态结构 同时提高了皮质骨厚度 几个以 大鼠为模型的实验研究证实h P T H 促进骨折的愈合 如J a h n g 等 4o 构建大鼠0 P 胫骨骨折模型 分别给予盐水 雌激素 h P T H 治疗3 0d h P T H 形成的外骨痂体积 骨小梁的质量及骨 痂的机械强度好于非h P T H 治疗组和正常对照4 7 0 组 而雌激 素或盐水治疗组的骨痂比正常对照组疏松多孔 机械性 能下降 4 混合制剂 新一代的锶盐类药物雷奈酸锶为混合制剂 既能抑制骨吸 收又能促进骨形成 且有促进骨折愈合的作用 锶盐分子 由2 个稳定性锶原子和1 个有机单位组成 从而使锶的生物学 效用得以发挥 目前 锶对O P 治疗的作用机制尚未完全阐明 学者们提出了以下几种假设 1 锶可以活化某些类型细胞的 钙感受器 导致三磷酸肌醇的产生和丝裂原信号的激活 2 一些锶敏感受体有可能对骨细胞产生作用 3 锶通过激活成 万方数据 4 7 3 4 骨细胞的胞外激酶调节信号可以诱导环氧化酶2 和前列腺素 E 2 的产生 锶盐这些作用有可能对骨形成产生作用 进一步 的研究希望可以为锶盐的细胞和分子作用机制提供更多可靠 依据 此外 锶盐在活体外对软骨形成的作用也需证实 锶盐 作为独特的抗U P 药物 可以减少绝经后妇女椎体和非脊柱骨 折的发生率 并有良好的耐受性 其代表了u P 治疗的一个重要 发展 与其他抗U P 药物不同 锶盐在骨重建上减少骨吸收同 时增加了骨的合成 促进了骨在量和强度上的增加 最近锶盐 对骨细胞的作用机制得到了进一步证实 下一步的研究需要明 确锶盐作为抗U P 药物的分子和细胞学作用机制 他汀 类药物 研究表明 他汀类药物具有促进骨形态蛋白2 B M P 2 基因 表达的作用 该作用可能与其对H M G C O A 还原酶的抑制有关 他汀类药在临床研究中 属于回顾性观察性研究 对U P 包括骨 密度及预防骨折方面 的临床疗效尚缺乏大规模的前瞻性临床 试验 他汀类药对U P 的治疗作用未能被学者们广泛接受 如能 证实他汀类药物的确切疗效 那么U P 的治疗将进入一个崭新的 阶段 他汀类药物如能同时预防U P 和降低血脂预防心血管事 件的发生将更有利于改善中老年人的生活质量和延长寿命 5 中药制剂 中医以 补肾壮骨 补肾健脾 活血化淤 三个理论来 指导用药 治疗U P 疗效显著 目前用于治疗U P 的中药新药 主要有骨松宝颗粒 骨疏康颗粒 晶珠六味壮骨颗粒 强骨胶 囊 仙灵骨宝等这些中药复方口服剂 主要成分为人参 淫羊 藿 骨碎补 川续断 熟地 牛膝 丹参 元参等 6 药物的选择 所有用于防治U P 的药物 是否同样适合用于O P F 的术后 治疗 用药时机 合理疗程 其联合用药方案如何 国内外 学者尚未给出明确答案 E 1 前在I 临床实践中 已有部分临床医师在应用包括外科干 预 积极应用抗U P 药物 物理疗法 基因治疗和功能锻炼 等 6 3 方法治疗O P F 术后并发症 其中用于治疗O P F 术后的 药物也大部分沿用了治疗O P F 的药物 主要包括四类 骨吸收 抑制剂 骨形成促进剂 双向作用类药物和中药 骨吸收抑制 剂又有雌激素类 选择性雌激素受体调节剂 二膦酸盐类 降钙 素等四类 骨形成促进剂又有P T H 维生素D 和钙剂等 双向作 用类药物有他汀类药物和雷尼酸锶 中药有人参 淫羊藿 骨碎 补 川续断 熟地 牛膝 丹参 元参 这些药物广泛应用于各种 代谢性骨病的临床治疗 然而 由于U P 本身的病理特点 失败 率却仍然居高 而且 目前国内外多数骨科医师在手术治疗 O P F 时 存在重手术方式方法的选择 轻O P F 术后药物的治疗 与预防 2 0 0 6 年北京积水潭医院贺良等 圳问卷调查结果显 示 7 4 8 的医生 9 5 名 认为对O P 或O P F 术后患者进行药物 治疗是必要的 7 5 6 的医生 9 6 名 担心可能因此产生不利 情况 大约2 9 9 3 8 名 的医生放弃对患者进行u P 的药物 治疗 4 5 7 5 8 名 的医生认为对O P F 患者术后药物治疗 的开始时间不应太早 虫圄耋生 毯蠢 生 月箜 鲞 对于O P F 患者 手术治疗后合理应用药物治疗 可促进骨 折愈合 增强内固定效果 使病人早日离床锻炼 延缓U P 的进 一步发展 有效减少再次骨折发生 改善病人的预后 国内外学 者观点基本一致 但是 关于骨折术后的药物类别的选择 联 合用药方案 开始用药的时机等 国内外学者却未能形成共识 而且相关报道也较少 有学者通过临床研究评价口服阿仑膦 酸钠对C o l l e s 骨折愈合的影响 结果显示 药物治疗后 骨折愈 合与安慰剂组在临床评价上无明显差别 H u u s k o 等 进 行的一项随机 双盲 临床对照实验 该研究的初步结果显示 降钙素对于O P F 愈合具有促进作用 J a h n g 等 4o 研究间歇使 用P T H 对去势大鼠骨折愈合的影响结果显示 间歇使用胛H 可以增加形态学和力学参数 并且与剂量相关 应用密盖息 阿法迪三 阿伦膦酸钠及h P T H 在治疗U P 时 显示了各自的优越性 也可应用于O P F 术后患者 对于预防与 改善患者的U P 防止骨量的进一步丢失 减少骨折固定失败具 有积极作用 总的经验是两到三种不同类药联合用比单种药 物治疗有明显优越性 治疗时间一到两年 设想是否能通过建 立动物模型 选用不同的给药方案 不同的给药时机 不同的给 药剂量的O P F 术后治疗 通过观察V E G F T G F B 在骨折端的 表达 骨组织及愈合质量的形态计量分析数据 来研究不同给 药方案 给药时机所取得的疗效及不良影响等 有望筛选出比 较合理的治疗方案 7 参考文献 1 富灵杰 汤亭亭 戴魁戎 骨质疏松性骨折治疗的研究进展 J 中 华创伤骨科杂志 2 0 0 7 9 1 2 1 1 9 2 4 2D o e t s c hA M F a b e rJ L y n n e r u pN e ta 1 T h ee f f e c to fc a l c i u ma n dv i t a r a i nD 3s u p p l e m e n t a t i o no nt h eh e a l i n go ft h ep r o x i m a lh u m e r u sf r a c t u r e ar a n d o m i z e dp l a c e b o c o n t r o l l e ds t u d y J C a l c i fT i s s u eI n t 2 0 0 4 7 5 1 8 3 8 3 L y r i t i sG P T r o v a sG A n a l g e s i ce f f e c t so fc a l c i t o n i n J B o n e 2 0 0 2 3 0 5 7 1 4 4K n o p pJ A D i n e rB M B l i t zM e ta 1 C a l c i t o n i nf o rt r e a t i n ga c u t ep a i no f o s t e o p o r o t i cv e r t e b r a lc o m p r e s s i o nf r a c t u r e s as y s t e m a t i cr e v i e wo fr a n d o m i z e d c o n t r o l l e dt r i a l s J O s t e o p o r o sI n t 2 0 0 5 1 6 1 0 1 2 8 1 9 0 5 L y r i t i sG B o s c a i n o sP J C a l c i t o n i ne f f e c t so nc a r t i l a g ea n df r a c t u r eh e a l i n g J JM u s c u l o s k e l e tN e u r o n a lI n t e r a c t 2 0 0 1 2 2 1 3 7 4 2 6K a r a c h a l i o sT L y r i t i sG P K a l o u d i sJ e ta 1 T h ee f f e c t so fc a l c i t o n i nO f fa c u t eb o n el o s sa f t e rp e r t r o e h a n t e r i cf r a c t u r e s ap r o s p e c t i v e r a n d o m i s e d t r i a l J JB o n eJ o i n tS u r gB r 2 0 0 4 8 6 3 3 5 0 8 7H u u s k oT M K a r p p iP R a n d o m i z e d d o u b l e b l i n d c l i n i c a l l yc o n t r o l l e d t r i a lo fi n t r a n a s a l c a l c i t o n i nt r e a t m e n ti np a t i e n t sw i t hh i pf r a c t u r e J C a l c i fT i s s u eI n t 2 0 0 2 7 1 6 4 7 8 8 4 8B l a c kD M T h o m p s o nD E B a u e rD C e t 口f F r a c t u r er i s kr e d u c t i o nw i t h a l e n d r o n a t ei nw o m e nw i t h o s t e o p o r o s i s t h ef r a c t u r ei n t e r v e n t i o nt r i a l J JC l i nE n d o c r i n o lM e t a b 2 0 0 0 8 5 4 11 8 2 4 9 L y l e sK W C o l o n E m e t i cC S M a g a z i n e rJ S e ta 1 Z o l e d r o n i cA c i da n d C l i n i c a lF r a c t u r e sa n d M o r t a l i t ya f t e rH i pF r a c t u r e J NE n g lJM e d 2 0 0 7 3 5 7 1 8 1 7 9 9 8 0 9 1 0C a oY M o r iS R a l o x i f e n e e s t r o g e n a n da l e n d r o n a t ea f f e c tt h ep r o c e s s e s o ff r a c t u r er e p a i rd i f f e r e n t l yi no v a i i e c t o m i z e dr a t s J JB o n eM i n e r 万方数据 昌壹垂笠遂塞二蛋自醒签塑剑型的盟究盈应盟进屋笠垫塑 R e s 2 0 0 2 1 7 1 2 2 2 3 7 4 6 1 1A m a n a tN M c d o n a l dM G o d f r e yC e ta 1 O p t i m a lt i m i n go fas i n g l e d o s eo fz o l e d r o n i ca c i dt oi n c r e a s es t r e n g t hi nr a tf r a c t u r er e p a i r J J B o n eM i n e rR e s 2 0 0 7 2 2 6 8 6 7 7 6 1 2 M o r o n iA F a l d i n iC H o a n g K i mA e ta 1 A l e n d r o n a t ei m p r o v e ss c r e w f i x a t i o ni no s t e o p o r o t i cb o n e J JB o n eJ o i n tS u r gA m 2 0 0 7 8 9 1 9 6 1 0 1 1 3M o r o n iA F a l d i n iC P e g r e f f iF e ta 1 O s t e o p o r o t i cf r a c t u r e sc a nb es u e c e s s f u l l yt r e a t e dw i t he x t e r n a lf i x a t i o n J JB o n eJ o i n tS u r g A m 2 0 0 5 8 7 4 2 5 1 1 4J a h n gJ S K i mH W E f f e c to fi n t e r m i t t e n ta d m i n i s t r a t i o no fp a r a t h y r o i d h o r m o n eO i l f r a c t u r e h e a l i n gi n o v a r i e e t o m i z e dr a t s J O r t h o p e d i c s 2 0 0 0 2 3 1 0 8 9 9 4 1 5 聂玮 李晓林 抗骨质疏松药物对骨质疏松性骨折作用的研究 进展 J 中国骨质疏松杂志 2 0 1 0 1 6 8 6 0 9 1 6 H a d j i p a v l o uA C T z e r m i a d i a n o sM N K a t o n i sP G e ta 1 P e r c u t a n e o u s 4 7 3 5 v e r t e b r o p l a s t ya n db a l l o o nk y p h o p l a s t yf o rt h et r e a t m e n to fo s t e o p o r o t i c v e r t e b r a lc o m p r e s s i o nf r a c t u r e sA n do s t e o l y t i cl u m o u r s J jB o n eJ o i n t S u r g B r 2 0 0 5 8 7 1 5 9 5 6 0 4 1 7 R i n g D J u p i t e rJ B T r e a t m e n to fo s t e o p o m t i cd i e t a l r a d i u s f r a c t u r e s J O s t e o p o r o sI n t 2 0 0 5 1 6 8 0 4 1 8 贺 良 钟伟 李宁 骨科医生重视骨质疏松性骨折的治疗及 预防吗 J 实用骨科杂志 2 0 0 9 1 5 4 2 4 1 4 1 9V a n d e rP o e s tC l e m e n tE P a r k aP V a n d o r m a e lK e ta 1 T h ee f f e c to f a l e n d r o n a t eo nb o n em a s sa f t e rd i s t a lf o r e a r mf r a c t u r e J JB o n eM i n e r R e s 2 0 0 0 1 5 5 8 6 9 3 2 0H u u s k oT M K a r p p iP K a u t i a i n e nH e ta 1 R a n d o m i z e d d o u b l e I l i n d c l i n i c a l l yc o n t r o l l e dt r i a l o fi n t r a n a s a lc a l c i t o n i nt r e a t m e n ti np a t i e n t s w i t hh i p f r a c t u r e J C a l c i fT i s s u eI n t 2 0 0 2 7 1 4 7 8 8 4 2 0 l o 一1 2 1 6 收稿2 0 1 1 0 3 1 1 修回 编辑王芳华 张慧 泛素一蛋白酶体抑制剂的研究及应用进展 吕春秀 汪治宇1 河北医科大学第四医院肿瘤内科 河北石家庄0 5 0 0 1 1 关键词 泛素 泛素一蛋白酶体途径 蛋白酶体抑制剂 肿瘤 炎症免疫 中图分类号 R 9 7 9 1 1 9 1 6 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 5 9 2 0 2 2 0 1 1 2 3 4 7 3 5 0 4 d o i 1 0 3 9 6 9 j i s s n 1 0 0 5 9 2 0 2 2 0 1 1 2 3 1 1 9 泛素 u b i q u i t i n U b 是一个由7 6 个氨基酸残基组成的高 度保守的蛋白质 属于热休克蛋白基因家族 它是一种非常小 的球形蛋白 主要作用是以多聚泛素链与底物蛋白结合 从而 标记降解蛋白 泛素 蛋白酶体途径 U P P 是生物体内蛋白质 选择性降解的重要途径之一 最近研究发现 U P P 广泛参与细 胞凋亡 主要组织相容性复合物 M H C 一I 类抗原的递呈 细胞 周期以及细胞内信号传导等多种生理过程 o 蛋白酶体是 U P P 的重要组成部分 对于维持细胞功能至关重要 其抑制剂 通过干扰蛋白酶体活性抑制肿瘤细胞生长 故有可能成为抗肿 瘤的先导药物心J 同时 蛋白酶体抑制剂改变蛋白酶体的酶切 位点活性也是免疫 炎症等研究领域的热点 lU P P U P P 是由泛素 泛素活化酶 E 1 泛素结合酶 E 2 s 泛 素 蛋白连接酶 E 3 s 2 6S 蛋白酶体和泛素解离酶 D U B s 等 组成 其对靶蛋白的降解是一种级联反应过程 u P P 降解底物 蛋白时首先要将底物共价连接上几个u b 即泛素化 底物泛 素化过程为 首先在A T P 参与下 E 1 水解A T P 形成一个高能 硫酯键 将E 1 上活化的半胱氨酸位点与u b 的羧基端结合 激 基金项目 河北省自然科学基金课题 C 2 0 1 0 0 0 0 6 2 7 河北省教育厅自 然科学项目 1 河北医科大学第四医院生物治疗科 第一作者 吕春秀 1 9 8 4 女 医师 硕士 主要从事肿瘤内科的临床与 基础研究 活U b 激活的u b 随后被转移至E 2 s 表面 E 2 s 与E 3 s 共同将 泛素连接于底物蛋白的赖氨酸残基 在大多数情况下 E 3 s 是 一个底物连接因子 将底物蛋白与E 2 s 相联接 有利于底物的 泛素化 E 3 s 是一个庞大的蛋白家族 主要含有E 6 一相关蛋白 羧基末端同源结构域 H E C T 的E 3 s 类型包括含有环指状 R I N Gf i n g e r 结构域的E 3 s 和含有U b o x 结构域的E 3 s 这些 复杂多变的E 3 家族成员可以对不同的底物进行特异性的识 别 呈现出蛋白降解的高度选择性 在完成一系列的泛素化反 应后 底物蛋白上形成泛素链 泛素化的蛋白底物被2 6S 蛋白 酶体识别 进而被蛋白酶体中的2 0s 蛋白酶体降解 2 6S 蛋白酶体由2 0S 核心蛋白酶 C P 和1 9S 调节颗粒 n P 构成 C P 是2 6s 蛋白酶体的水解核心 有三种蛋白酶活性 包括胰蛋 白酶活性 糜蛋白酶活性 谷氨酸水解酶活性Ho R P 参与对靶 蛋白的特异性识别 泛素化的靶蛋白结构进入2 6s 蛋白酶体 的催化中心进而被降解为6 1 0 个氨基酸的小肽段 同时泛素 分子可被E 2 s 从底物上水解下来 循环利用 o 2 U P P 的功能 U P P 通过对细胞蛋白降解在机体多种生理过程中发挥重 要作用 如抗原递呈 细胞周期的调控 免疫应答和炎性反应 转录的调控和凋亡等 已日益成为国内外研究的热点课题 2 1 细胞周期的调控 1细胞周期受细胞周期依赖性蛋白激 酶 C D K 复合物的调节 而C D K 的活性又受到细胞周期调节 蛋白和C D K 抑制剂的控制 目前发现的G 1 细胞周期蛋白 s 细 胞周期蛋白 有丝分裂细胞周期蛋白 C D K 的抑制剂p 2 7 p 2 1 万方数据 骨质疏松骨折治疗的药物选择骨质疏松骨折治疗的药物选择 作者 李井山 张石龙 作者单位 萍乡市第二人民医院骨一科 江西 萍乡 337000 刊名 中国老年学杂志 英文刊名 Chinese Journal of Gerontology 年 卷 期 2011 31 23 参考文献 20条 参考文献 20条 1 Huusko TM Karppi P Kautiainen H Randomized double blind clinically controlled trial of intranasal calcitonin treatment in patients with hipfracture 外文期刊 2002 6 2 Vander Poest Clement E Patka P Vandormael K The effect of alendronate on bone mass after distal forearm fracture 2000 3 贺良 钟伟 李宁 骨科医生重视骨质疏松性骨折的治疗及预防吗 2009 04 4 Ring D Jupiter JB Treatment of osteoporotic dietal radius fractures 2005 5 Hadjipavlou AC Tzermiadianos MN Katonis PG Percutaneous vertebroplasty and balloon kyphoplasty for the treatment of osteoporotic vertebral compression fractures And osteolytic lumours 2005 6 聂玮 李晓林 抗骨质疏松药物对骨质疏松性骨折作用的研究进展 2010 08 7 Jahng JS Kim HW Effect of intermittent administration of parathyroid hormone on fractureh