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心房钠尿肽（ANP）生理作用及作用机制 生理作用：A.利钠、利尿 B.扩血管 C.使正常机体心输出量下降 D.降血压。 作用机制：与受体结合激活鸟苷酸环化酶（GC）细胞内cGMPpKG激活 钙泵促胞内钙外流 阻断钙通道抑制钙内流 直接或间接抑制磷酸肌醇系统肌浆网释放钙细胞内游离钙浓度 发挥生物学效应。心肌重构的概念及其机制 心肌重构心力衰竭时为适应心脏负荷的增加，心肌及心肌间质在细胞结构、功能、数量及遗传表型方面所出现的适应性、增生性的变化称为心肌重构。心肌重构的机制：心脏局部肾素血管紧张素系统（）是促进心肌间质重构的重要因素。（1）ATII和醛固酮可刺激心肌成纤维细胞大量合成I和III型胶原；（2）ATII可抑制间质金属蛋白酶I，该酶是降解胶原的关键酶，它的抑制可导致胶原分解减少。以上结果使大量的胶原沉积在心肌间质，使心肌僵硬度加大，顺应性下降，影响心肌的舒缩功能。为什么说内皮源性舒张因子（EDRF）是内皮源性的？Ach在体内具有强大的扩血管作用，但1980年Furchgott等发现需依赖于血管内皮的存在。内皮完整血管+Ach 呈舒张作用；内皮不完整血管+Ach 扩血管作用减弱或消失；无内皮血管+高浓Ach 血管发生收缩。所以说内皮源性舒张因子（EDRF）是内皮源性的。EDRF的本质、生成过程及作用机制？现已证明EDRF的本质是NO，并认为是许多扩血管物质作用的共同通路。EDRF的生成过程：NOS L-Arg+O2L-Cit+NONO3+NO从以上看NO是L-精氨酸胍基上亚胺基脱胺氧化的产物。EDRF的作用机制：Ach受体Ca+NOS GTP L-Arg NOGC(+) O2 cGMPPKG(+)血管舒张。EDRF的生物学效应(1)松弛平滑肌，扩张血管(2)强烈抑制血小板聚集和血栓形成(3)稳定溶酶体膜，对抗氧自由基的损伤作用。(4)扩张气管，参与气道阻力的调节(5)调节肾脏的滤过和重吸收功能(6)是一种特殊的生物信息分子，参与中枢和外周神经细胞间的信息传递和细胞内过程的调节。(7)抑制血管平滑肌细胞的有丝分裂,从而抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移,防止动脉粥样硬化的发生和发展。内皮素的生物学效应中，心血管效应有哪些？强烈收缩血管 a.目前已知的最强的血管收缩剂，其效应是去甲肾上腺素的100倍，PGF2a的1000倍； b.对体内各脏器血管都有收缩作用，对静脉的作用比对动脉强； c.H1和5HT受体阻断剂不能阻断其缩血管效应。但异丙肾、降钙素基因相关肽和ANP可部分拮抗之。 d.缩血管效应持久，可能参与血压的长期调节。.强大的正性肌力作用 但其强心作用常被其强烈的冠脉收缩作用所掩盖。具有类似生长因子样作用，可通过激活fos和myc等原癌基因促进平滑肌和心肌细胞的增殖。内皮素的作用机制？ 内皮素与受体结合G蛋白磷酸肌醇系统细胞内Ca2+ 产生快速效应 同时激活Cl-通道Cl-外流，膜电位激活电压依赖的Ca2+通道膜外Ca2+进一步内流产生持续效应PGI2和TxA2在生理和病理过程中的调节作用2（主要血管内皮） x2（主要血小板） 抑制血小板聚集 促血小板聚集 松弛血管平滑肌 收缩血管平滑肌 激活AC 抑制AC 使支气管扩张 使支气管收缩 保护细胞 溶解细胞 据上，体内局部2和x2生成不平衡就会造成该部位组织和细胞的功能异常，从而产生病理过程。缺血-再灌注损伤的概念及影响因素？ 缺血-再灌注损伤的概念：缺血器官在恢复血液灌注后缺血性损伤进一步加重的现象，称为缺血-再灌注损伤。 影响因素：缺血时间、侧支循环、需氧程度、再灌注条件自由基的概念及种类 自由基（free radical）是在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。 种类包括：超氧阴离子、羟自由基、单线态氧，均是非脂性自由基。氧自由基生成增多的机制 1、黄嘌呤氧化酶途径 2、中性粒细胞途径3、线粒体途径 4、儿茶酚胺自身氧化途径钙超载的定义、机制 定义：各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象，称为钙超载。机制：1、Na+-Ca2+交换异常：（1）细胞内高Na+对Na+-Ca2+交换蛋白的直接激活。（2）细胞内高H+对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激活。（3）PKC活化对Na+-Ca2+交换蛋白的间接激活。 2、生物膜损伤无复流现象 在组织器官缺血后再灌注，使血流重新开放，部分缺血区并不能得到充分的血液灌流，此现象称为无复流现象，它不仅见于心肌，也可见于脑、肾、骨骼肌缺血-再灌注时。内源性休克体液因子有哪几种？每种的主要代表？ (一) 细胞因子：主要有1.肿瘤坏死因子（TNF） 2.白细胞介素I（IL-1）。 （二）激素：主要有1.儿茶酚胺 2.加压素 3.RAS (三)脂质因子：主要有1.血小板激活因子（PAF）2.花生四烯酸代谢产物PGE2、PGF2和TxA2。 （四）内源性阿片肽：主要有脑啡肽、-内啡肽、强啡肽。 （五）心肌抑制因子（MDF）。判断休克体液因子的标准 1、休克时合成增加； 2、注入正常体内能诱发类似休克的病理生理变化；3、阻断其合成或作用的抑制剂或拮抗剂对休克机体有保护作用。花生四烯酸的代谢产物主要有哪些？ LTB4 水解酶 谷胱甘肽转移酶 LTA4 LTC4LTD4LTE4 脱水酶 （SRS-A） 5-HPETE LO PLA2 细胞色素P450 膜磷脂 花生四烯酸 羟基二十碳四烯酸 PLC MAO 邻位氧桥二十碳 CO PGG2 异构酶 PGE2、PGD2、PGF2 PGH2 合成酶 合成酶 PGI2 TxA2 6-酮-PGF2 TxB2内源性阿片肽有哪些类？ 内源性阿片肽是一类神经内分泌激素，现已阐明的主要有三类：脑啡肽、-内啡肽、强啡肽。心肌抑制因子（MDF）是如何产生的？主要作用是什么？ Lefer等实验室研究认为MDF产生的主要部位是缺血的胰腺。休克时胰腺低灌流导致缺氧和酸中毒，进而引起溶酶体崩解，溶酶释放，特别是组织蛋白酶D，水解组织蛋白和血浆蛋白生成寡肽MDF。 MDF对整体动物、离体器官均表现出抑制心肌收缩力，收缩内脏血管，抑制单核吞噬细胞系统。MODS 指严重创伤、烧伤、休克、大手术、感染等过程中，同时或相继出现两个以上器官或系统损害以致衰竭，称为多器官功能不全综合症。MSOF指MODS发展到严重阶段，体内多系统器官功能严重受损以致衰竭的综合症。称为多器官功能衰竭。何谓SIRS？它释放的促炎介质有哪些？ SIRS：因感染或非感染因素作用于机体而引起的一种机体失控的、自我放大的和自我破坏的全身炎症性反应临床综合症。 SIRS释放的促炎因子：细胞因子：TNF、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8；脂类：TXA2、PGE2、NO；溶酶体酶。肠源性感染发生的机制？ 1、休克致微循环血流量下降、粘膜变性坏死、屏障功能下降；2、大量抗生素应用，肠道菌群失调，免疫功能低下。细胞凋亡的概念 由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动死亡过程。凋亡的形态学改变和生物化学改变主要是什么？形态学改变：凋亡细胞（实体细胞）与周围细胞脱接触；胞膜空泡化（Blebbing）、细胞固缩（condensation）；出芽（budding）；核质高度浓缩、染色质边集（margination)；凋亡小体（Apoptotic body）。 生物化学改变：1.DNA片断化；2.内源性核酸内切酶激活及其作用；3. Caspase(凋亡蛋白酶）激活凋亡相关基因有哪几类？1、促进凋亡基因BcL-2基因2、抑制凋亡基因FSa、基因P53基因3、双向调控基因（可抑制也可促进）C-myc 、Bclx 基因。Bcl-2抑制凋亡的主要机制 1）直接抗氧化2）抑制线粒体释放促凋亡的蛋白质,如细胞色素C和凋亡诱导因子(AIF)3）抑制促凋亡调节蛋白Bax、Bak的细胞毒作用4）抑制凋亡蛋白酶（caspase）的激活5）维持细胞钙稳态P53基因为什么是分子警察 P53蛋白在细胞周期的G1期发挥检查点的功能，负责检查染色体DNA是否有损伤，一旦发现有错误的DNA，它通过刺激CDI的表达阻滞细胞周期，并启动DNA修复，如果修复失败，P53则启动细胞凋亡，把可能变成癌的细胞消灭在萌芽状态。因此被称为分子警察。细胞凋亡的发生机制 1、氧化损伤 2、线粒体损伤 3、钙超载血管新生的概念 在原有毛细血管与（或）微静脉基础上通过血管内皮细胞增殖和迁移，从先前存在的血管处以芽生或非芽生（或称套叠）的形式生成新的毛细血管。是血管从少到多的过程。血管新生的诱导因子有哪些？ 1.血管内皮细胞生长因子（VEGF） 2.成纤维细胞生长因子（FGF） 3.促血管生成素（Ang）和血管生成素信号传导的概念 细胞通过位于细胞膜或膜内的受体感受细胞外信息分子的刺激，经复杂的细胞信号传导系统的转换而影响其生物学功能，这一过程称为细胞信号传导。信号传导的主要途径 1、G蛋白介导的细胞信号传导途径：1）腺苷酸环化酶途径；2）肌醇磷脂信号传导系统：a.I