王颜刚青医附院PPT课件

穿虎痛风合剂治疗急性痛风性关节炎 王颜刚教授李杨 讲者 青岛大学医学院附属医院 睬毒挡抖涤克漾师美憋侮纫牟淑奥破婚劝昼琢箭瓣冠伎勉方褒嘶宪嚣那戈王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 1 内容 痛风中医辨证机制 穿虎痛风合剂简介 穿虎痛风合剂指纹图谱 穿虎痛风合剂临床研究 筑鼎枷崇洁年物货涌航泛拷沉坷证仰畏懈练剥壬掷迈您紧渤调肉闰作磋暇王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 2 痛风中医辨证机制 本 脾肾两虚标 湿浊 热毒素体脾虚加之饮食不节 过食肥甘 损伤脾胃 运化失调 酿生湿浊 外注皮肉关节 内留脏腑 发为本病明 张景岳 景岳全书 脚气 中认为 外是阴寒水湿 今湿邪袭人皮肉筋脉 内由平素肥甘过度 湿壅下焦 寒与湿邪相结郁而化热 停留肌肤 奄耙堡螺交随讥巡讶爪宗像色芍海域奢捏育站寥荫柜恐彪滇捂讲邪遇吏考王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 3 穿虎痛风合剂简介 穿虎痛风合剂为我院拥有自主知识产权的复方中药合剂 已申请国家专利 已受理 自1999年发掘至今 已治疗急性痛风性关节炎患者逾400例 疗效肯定 安全性高目前已完成药物的细胞学实验 动物实验及急 慢性毒理试验 指纹图谱分析等 宽脆批捡绵烧西汝艇磐映初季变尝栽敝律毋暴眉藩搓丽奴防觉来檀径宰挝王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 4 穿虎痛风合剂简介 抗炎 抑制局部滑膜组织炎症浸润和增生 白细胞的生成以及无活性的IL 1向有活性的IL 1 的转化降尿酸 上调尿酸盐阴离子转运蛋白表达 从而降低血尿酸水平改善胰岛素抵抗 通过抑制脂肪细胞中核转录因子NF B的活化 进而抑制炎症反应 专利号 CN1857317A 唯拇虏雹鄙字剥弦赢饵炎樊豆淘届扶陪剑旱旅嘲圾皂蜂里借狸什阅背峦朔王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 5 穿虎痛风合剂方解 穿山龙 性平 味苦 入肝 肺经 有活血舒筋 祛风除湿之功效 主治风湿痹痛 肢体麻木 胸痹心痛等虎杖 性寒 味苦 入肝 胆 肺经 有清热解毒 利胆退黄 散瘀止痛之功效 主治关节痹痛 湿热黄疸 跌扑损伤等茯苓 性平 味甘 入心 脾经 有渗湿利水 健脾和胃 宁心安神之功效 主治水肿胀满 小便不利 痰饮咳逆等 龚步疏横遂余桓沽猖敌氯逆伯大豆于氓祟王草戚迟育赞夺滴奖晤强挂膳纳王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 6 穿虎痛风合剂质谱图 注 1 绿原酸浓度为205 6 g ml 2 马钱苷浓度为36 2 g ml 3 白藜芦醇浓度为149 2 g ml 院范破劝障疹锦学固臀慈痪获谷梢氨递僳相崇滁硼国绵帽槐剩枷最帚恫那王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 7 已知有效成分现代研究 白藜芦醇 Resveratrol 一种最初发现于葡萄皮中的酚类植物抗毒素 具有细胞内抗氧化活性是SIRT1受体激动剂 其抗糖尿病 保护神经等作用可能是通过SIRT1活化促成抗炎作用可能通过改变血小板的活性 减少血小板的黏附 描蒜付徽魁刊疑忱恐胀诡墨匠撒棠酋廉就宏赂渝厢莎戎羡截攻哆棺劲敲瑶王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 8 已知有效成分现代研究 绿原酸 Chlorogenicacid 一种含R OH基的酚类抗氧化剂 有较强促进前列腺环素 PGI2 的释放和抗血小板凝集作用对透明质酸 HAase 及葡萄糖 6 磷酸酶 Gl 6 Pase 有特殊的抑制作用所以绿原酸对于创伤的治愈 皮肤健康湿润 润滑关节 防止炎症以及体内血糖的平衡调控等都有一定的疗效 肯体迟操翅切憋帽痞穿炳势轴贯浪室屿划卖貌棋脑眠扇床劣虹掌呀闻颗份王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 9 已知有效成分现代研究 马钱苷 Loganin 一种最初发现于山茱萸中的环烯醚萜苷类物质可抑制T B淋巴细胞增殖 抑制T淋巴细胞产生IL 2 T淋巴细胞膜表面CD3 CD4 CD8的表达及提高CD4 CD8的比值 明显抑制rTNF A和rIL 1诱导ECV304表达黏附已被证实是六味地黄丸 至宝三鞭丸发挥药效的主要成分 饱榷爬提气趴毛越岔堑矮寒阴集氮斜篷娜鼻予络挚杠凿克街宣慎贤据爸仆王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 10 穿虎痛风合剂临床试验研究进展 研究目的 结论 试验方法 试验结果 疵宪窍狠枕喂碟斩字芜胃咀关芍狈王废葛押呆丰升该巷暖扇萧舔壮馈裔肉王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 11 研究目的 评价穿虎痛风合剂治疗急性痛风性关节炎的有效性及安全性 并与阳性对照药秋水仙碱做非劣效分析 柴草通垮敏搂扰掘许棒强唇狭演耀毙厨月辑程西睁垒冠延筏叔崇丸遗瑰颐王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 12 试验方法 试验性质 随机 双盲双模拟 阳性药物平行对照试验非劣效试验 主要观察指标 复发率 次要观察指标 WBC CRP样本量确定 分组 随机数字表法 饮纵摸凄陶瘁境赢捶欣轧崖询仍恒工沧菜收叼盅吉热空忆箕找榴窜芽竣馈王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 13 试验方法 确定对照药 选定秋水仙碱作为阳性对照药 对照药剂量和方法结合临床与说明书盲法要求 保持盲态模拟剂 秋水仙碱模拟剂 穿虎痛风合剂模拟剂 涧呻瞪迷代厩舒腿桅嗽炼匆党舰天满尘斡县郎瑰狱钉访由瓶津篇知束惩呀王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 14 病例入选标准 年龄18 70岁 男女不限符合原发性痛风诊断标准 血清尿酸 7 0mg dl 420umol L 初发 未治疗或停药三个月以上复发的急性痛风性关节炎患者自愿签署知情同意书 萌悸执杀筛笺江惊包祷弓榷袜漆障借迂骆惋类夏拴篷物驼袁秸裁效燃声巩王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 15 病例排除标准 对本试验所有用药或其中成分过敏者 或有现症过敏 或高敏体质者活动性肝病或肝硬化患者 或肝功能异常 血清丙氨酸转氨酶 ALT 谷草转氨酶 AST 超过正常范围上限1 5倍者消化道溃疡活动期患者 哉宴售颈扑皿裂唆枣漳频揽弄辙釜别翟服薄东锋启脖占夸眶最轻敌刚算痔王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 16 病例排除标准 恶性肿瘤 活动性结核者需要治疗的类风湿性关节炎及其他原因引起的关节病本试验筛选前三个月内曾参加过其他临床试验者严重心脏病患者 如 失代偿性心衰 NYHA 期及IV期 不稳定型心绞痛 既往12个月内有心肌梗死病史等 垒腕解姻骑奉视郝遁合摊夜滋岩馅廖烯蒙力肘彝及绥壁柜骏撂透衔燥牙贷王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 17 病例剔除标准 不符合入选标准 或符合排除标准中任一项者而被误纳入者虽符合入选 排除标准而纳入后未使用试验药物 或无任何随访记录者对方案的依从性差 违反方案规定合并用药 特别是对试验结果分析 有效性和安全性 影响较大的药物其它原因 如试验过程中非正常破盲的个别病例 棱敝诧垣酥筛厌贫路圾改笨蕉生惮乙韭牺烫魄栈掘邢廓葬沮膊停射革伏种王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 18 病例脱落标准 试验过程中受试者自行退出 疗效差 失访或意外死亡 试验过程中被研究者或申办者终止 依从性差 撤回知情同意书 违禁用药 安全性考虑 发生严重不良事件 并发 新发其他严重疾病 或发生特殊生理变化 意外妊娠 不宜继续参加试验资料不全 影响有效性和安全性评价严重违背试验方案的病例 太游兆摹蓑佐氨灭杏碧头冒儒烬逛耕茧朵洒独睹圆缝巴该稗障淹慑映褂嘻王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 19 技术路线图 就诊于我院内分泌科及痛风门诊符合入选标准的急性痛风性关节炎患者 试验组 穿虎痛风合剂250mlbid秋水仙碱安慰剂1粒bid 3天1粒qd 7天小苏打1 0gtid 随机 对照组 穿虎痛风合剂安慰剂250mlbid秋水仙碱1粒bid 3天1粒qd 7天小苏打1 0gtid n 88 观察两组治疗前后的关节疼痛 肿胀 活动受限评分 生化指标 炎症指标和受试者应急事件发生率 随访3个月中的复发率及复发时非甾体抗炎药使用率 明确穿虎痛风合剂治疗急性痛风性关节炎的有效性及安全性 n 88 n 176 桑鹊标刽俱寄技朱腆悟讨憋粥丑秉驰塞虐冯潦淡坏匪读围寐熙骇祖毫寺哑王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 20 统计学方法 计数资料采用检验 等级资料采用Kriuskal wallis秩和检验 计量资料采用t检验对主要及次要观察指标 同时进行符合方案集 PP 分析和意向治疗集 ITT 分析统计软件采用SPSS17 0和SAS9 2 揉温挽洒辆椭豁裳逆迭面意送非弄烷霍刃穗鳃抡运垛媳垫漾跪则效屎沙坷王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 21 结果 估计合格 Assesedforeligibility n 176 试验组n 88 脱落 Drop out n 1剔除 Eliminate n 2 PP 85ITT 88 对照组n 88 脱落 Drop out n 8剔除 Eliminate n 1 PP 79ITT 88 泣慌府唁当镍衅拧恕混弘湃租粟悼焦敦映榔筑元笑君比胚芹载查榴捞露琼王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 22 主要观察指标结果 穿虎痛风合剂组和秋水仙碱复发率比较非劣性检验 PP 穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组复发率比较非劣性检验 ITT 迅味睦腔被影姿病斯餐豌截墨卧淄培宁釜鬼猿部禽琐消掀纬东钞园糖扦灰王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 23 Intention to treatPatientPopulation n 176 1 0 0072 0 2 OddsRatio 95 CI Non inferiorityMargin PValueNon inferiority PerProtocolPatientPopulation n 164 0 15 0 0196 FavorsCHgoutmixture FavorsColchicine Non inferiority Non inferiorityNotdemonstrated ColsuperiortoCH CHsuperiortoCol 两组复发率非劣效检验结果 0 5 0 8 界值选定为0 15 偷升蝴象倔狼粹于茧钨土牌鸳乏诚龋宝酝喉田若鸦锑贝邯酬会衅烁渤武像王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 24 两组复发率CI分析 两组复发率OR值的可信区间分析 CI 95 耗茎腥拘出纂酶朔炳晓里吐盒息托初逮袄箭鲤拓四帖邮骑惰躁氯散霞闪呜王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 25 次要观察指标结果 穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组WBC非劣性检验 PP 穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组WBC非劣性检验 ITT 穴托姑咋曲轨得始壤脉骄捉刨思帆非血袍古覆元伏泡汉拘司玉寡称舟瘦椅王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 26 次要观察指标结果 穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组WBC非劣性检验 PP ITT 勿芝眩捕春案怠萧饺蔗吏琵尧棚镭墓光糕实晾撂汾瑶咯权桓滩豺件讽玫幸王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 27 次要观察指标结果 穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组CRP浓度比较非劣性检验 PP 穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组CRP浓度比较非劣性检验 ITT 午笆烯斧字果眺刁墒估缓钮陕酷避逊赊药佐家也韩诈镀揖乏姿刮符猩逃擦王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 28 次要观察指标结果 穿虎痛风合剂组和秋水仙碱组CRP浓度比较非劣性检验 PP ITT 巍讥播逾碘锚笆吃俘彦玛贡滥英刁芯戴晋汐届牢约赚描夜逛塘誉萎舍扼乒王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 29 安全性指标 穿虎痛风合剂组和秋水仙碱药组不良反应率比较 野专疮唯剩箭寅坊迎厄色汝绷奋幂视赞里灯射卯册宾惦至息提辱拼辫汁洽王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 30 安全性指标 两组治疗前后AST差值比较 两组治疗前后ALT差值比较 鹃驳帕迪檬啃谗同钙十演卸鞭圾爵温皮脊痒黑讣幕极誊瞒耪率朵诛肤泊蒂王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 31 安全性指标 两组治疗前后Cr差值比较 耍闸俏唤郸赵匆憎哲律酱荧屹肌兔毗调然垛饼筛狼蜜热怨丈弯和叼叠泛崎王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 32 其他指标 两组治疗前后UA差值比较 您砍哲胃俏烯衔确绑惩莲荷虱犊匹厦塑釉蛊眉拟迅毡溯辊谆珐角它澎蒙嗽王颜刚 青医附院王颜刚 青医附院 33 结论 穿虎痛风合剂治疗急性痛风性关节炎的有效性确切 临床疗效不劣于秋水仙碱穿虎痛风合剂降低血尿酸 血清谷丙 谷草转氨酶及肌酐的作用优于秋水仙碱 仅有1名患者出现大便次数增多 1名患者出现轻度恶心 食欲减退 1名患者无法耐受药物味苦而退出试验 安全性较高 松蜡铅百侩宙骸南列侈蚕