洁净区环境测试管理规程_免费下载.doc

北京利祥制药有限公司 LX 030020洁净区环境测试管理规程 第三版起草人年 月 日审核人年 月 日批准人年 月 日共 10 页执行日期 年 月 日1 主题内容与适用范围本程序规定了洁净区尘埃粒子测试、沉降菌检测以及日常菌落监控的方法及标准。本程序适用于对洁净区进行尘埃粒子测试、沉降菌检测以及日常菌落监控的操作和判定。2 引用标准GB/T 16292-16294-1996医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法3 术语3.1 洁净室（区）：对尘埃及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。其建筑结构、装备及其使用均具有减少对该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。3.2 粒子：一般尺寸为0.0011000m的固态和液态物质。3.3 洁净度：洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的允许统计数。3.4 静态测试：洁净室（区）净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室（区）内没有生产人员的情况下进行的测试。3.5 动态测试：洁净室（区）已处于正常生产状态下进行的测试。3.6 菌落：细菌培养后，由一个或几个细菌繁殖而形成的一细菌集落，简称CFU。通常用个数表示。3.7 单向流：沿着平行流线，以一定流速、单一通路向单一方向流动的气流。3.8 非单向流具有多个通路循环特性或气流方向不平行的，不满足单向流定义的气流。4 职责QA负责定期对各生产车间的洁净区尘埃粒子、沉降菌的测试和报告工作；QC负责培养基平皿的准备。各车间负责协助QA完成测试工作。5 管理程序5.1 悬浮粒子测试5.1.1 仪器光散射粒子计数器 型号：GT-521型5.1.2 测试条件5.1.2.1 温度和湿度洁净室（区）的温度（1826）和相对湿度（4565%）应与其生产及工艺要求相适应。5.1.2.1 压差空气洁净度不同的洁净室（区）之间的压差应5Pa，空气洁净度级别要求高的洁净室（区）对相邻的空气洁净度级别低的洁净室（区）一般要求呈相对正压。5.1.3 测试步骤与方法5.1.3.1 静态测试和动态测试静态测试时，室内测试人员不得多于2人，测试报告应标明测试时所采用的状态。5.1.3.2 测试时间对于正常生产的车间进行监测：一般在生产现场清理合格，空气调节系统运行30分钟后，开车生产之前进行测试。对新建或改造后车间的空气系统，应在车间安装完成，经过数次清理，空气系统调试风平衡，各区间压差达到要求范围后进行测试。对单向流，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于10min后开始；对非单向流，测试应在净化空气调节系统正常运行时间不少于30min后开始。5.1.3.3 测试频次1） 正常生产状态下万级洁净区每月测试一次，十万级洁净区一个季度测试一次。2） 隧道烘箱层流每季度测试一次。3） 对新建、改造车间，停产后准备复产车间，开车之前进行全面测试。4） 空气净化系统出现异常时及时测试。5） 高效过滤器的检漏和补漏每季全检一次；安装、使用前后、更换时应做检漏。6） 检漏由车间自行完成。5.1.3.4 布点及采样布置采样点时，应避开回风口；对于单向流，采样口应正对气流方向，对于非单向流，采样管口应向上。测试时应按照洁净级别从高到低的顺序进行检测，采样时，测试人员应在采样口的下风侧。采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置，采样点及数目见“7”。5.1.3.5 结果判定标准测试区域UCL标准/m3采样量（L/min）采样周期（min）5m0.5m百级035002.832万级20003500001十万级20000350000015.2 沉降菌及附着菌监测5.2.1 测试设备培养基平皿（营养琼脂培养基、90mm15mm的硅硼酸玻璃培养皿。）75%酒精、镊子、广口瓶、湿棉球（盛在玻璃平皿中已灭菌）恒温培养箱5.2.2 沉降菌测试方法方法概述：测试方法采用沉降法，通过自然沉降原理收集在空气中的生物粒子于培养基平皿，经若干时间，在适宜的条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，以平板培养皿中的菌落数来判定洁净环境内的活微生物数，并以此来评定洁净室（区）的洁净度。5.2.2.1 采样点沉降菌测试采样点及数目同悬浮粒子测试采样，培养皿应布置在具有代表性且气流扰动极小的地方。附着菌测试采样点见“8”。5.2.2.2 采样方法1） 沉降菌测试时间：万级区：每月大消毒后应对环境进行全面静态测试；每批生产时，应进行动态测试，对取样点进行抽查。十万级区：每季度测试一次，同悬浮粒子一同检查。要求：测试人员必须穿戴符合环境洁净度级别的工作服，如静态测试，室内测试人员不得多于二人。方法：将已制备好的培养皿按要求放置，打开皿盖约2/3，皿盖搭在皿底沿上，不得过大或过小，使培养基表面暴露0.5小时后，将皿盖合上。2） 附着菌测试（仅对万级洁净区）将镊子头部浸入广口玻璃瓶中的75%酒精溶液中至少30秒拿出，甩去酒精，从平皿中夹出一个无菌棉球，用棉球擦拭取样部位，擦拭面积约25cm2，将擦拭过的棉球在培养基表面擦拭几圈后，放入培养皿内，合上盖子。3） 纯化水、注射水检查打开待取样水龙头，流量不要太大，打开双碟，令皿底侧竖起来，迅速用注射用水或纯化水冲刷一下，然后迅速合上盖子。5.2.3 培养及判定将培养皿倒置于3035恒温培养箱中培养48小时后观察。菌落计数用肉眼直接检查，必要时用510倍放大镜检查有否遗漏，计数时一般用透射光于培养皿背面或正面仔细观察，不要漏计培养皿边缘生长的菌落，并须注意细菌菌落与培养基沉淀物的区别，必要时用显微镜鉴别。若培养基上有2个或2个以上的菌落重叠，可分辨时仍以2个或2个以上菌落计数，结果记录在菌落监测记录上。判定标准：洁净度级别沉降菌附着菌平均菌落单碟菌落平均菌落单碟菌落10012001000034001000001011注：正常生产情况下，滴眼剂车间沉降菌仅对分装区每月动态、静态各测试一次，停产较长时间恢复生产的情况下，应在消毒后对万级区静态全面测试一次。5.3 测试报告发放每次测试后，应及时将原始数据整理输入“洁净区悬浮粒子测试报告”（或“洁净区沉降菌测试报告”）的Excel表格，表格将自动判定测试结果。将报告、记录各打印一份，检查人、复核人签名后，交品质保证部经理审核签字。将报告复印一份，原件与复印件均加盖质量管理部公章，复印件交请验的车间，原件由QA保管，与记录、请验单一同归档。6 文件发放范围品质保证部、生产部、备份各1份，共印3份。7 各车间洁净区各房间悬浮粒子、沉降菌采样点7.1 普粉车间监测点名称监测点编号净化级别取样点数A采样次数L监测点名称监测点编号净化级别取样点数A采样次数L分装百级层流A1百级23女更B12万级23转盘百级层流A2百级23男更B13万级23出塞百级层流A3百级23洗瓶间C1十万级 23干热柜层流A4百级23灭菌前室C2十万级23隧道烘箱层流A5百级23走廊C3十万级23分装室B1万级23洁具间C4十万级23轧盖室B2万级23器具存放间C5十万级23走廊B3万级42器具清洗间C6十万级23灭菌后室B4万级23物料缓冲间C7十万级23器具清洗间B5万级23瓶、盖暂存间C8十万级23器具存放间B6万级23洗衣间C9十万级23洁具间B7万级23理衣间C10十万级23物料暂存间B8万级23手消毒间C11十万级23半成品检验室B9万级23女更C12十万级23物料缓冲间B10万级23男更C13十万级23手消毒间B11万级237.2 头孢车间监测点名称监测点编号净化级别取样点数A采样次数L监测点名称监测点编号净化级别取样点数A采样次数L分装百级层流A1百级23女更B12万级23转盘百级层流A2百级23男更B13万级23出塞百级层流A3百级23洗瓶间C1十万级 23干热柜层流A4百级23灭菌前室C2十万级23隧道烘箱层流A5百级23走廊C3十万级23分装室B1万级23洁具间C4十万级23轧盖室B2万级23器具存放间C5十万级23走廊B3万级42器具清洗间C6十万级23灭菌后室B4万级23物料缓冲间C7十万级23器具清洗间B5万级23瓶、盖暂存间C8十万级23器具存放间B6万级23洗衣间C9十万级23洁具间B7万级23理衣间C10十万级23物料暂存间B8万级23手消毒间C11十万级23半成品检验室B9万级23女更C12十万级23物料缓冲间B10万级23男更C13十万级23手消毒间B11万级237.3 冻干车间监测点名称监测点编号净化级别取样点数A采样次数L监测点名称监测点编号净化级别取样点数A采样次数L分装百级层流A1百级23走廊C3十万级23旧冻干百级层流A2百级23洁具间C4十万级23出塞百级层流A3百级23器具存放间C5十万级231号冻干机百级层流A4百级23器具清洗间C6十万级232号冻干机百级层流A5百级23物料缓冲间C7十万级233号冻干机百级层流A6百级23物料暂存间C8十万级23干热柜百级层流A7百级23炭称量间C9十万级23隧道烘箱层流A8百级23炭暂存间C10十万级23灌装间B1万级42原辅料暂存间C11十万级23轧盖室B2万级23原辅料称量间C12十万级23走廊B3万级23浓配间C13十万级23灭菌后室B4万级23QA室C14十万级23器具清洗间B5万级23洗衣间C15十万级23女更B6万级23理衣间C16十万级23男更B7万级23手消毒间C17十万级23洗瓶百级层流A8百级23男更C18十万级23洗瓶间C1十万级23女更C19十万级23灭菌前室C2十万级 237.4 滴眼剂车间监测点名称监测点编号净化级别取样点数A采样次数L监测点名称监测点编号净化级别取样点数A采样次数L灌装百级层流A1百级23走廊C3十万级 23转盘百级层流A2百级23洁具间C4十万级23干热灭菌柜垂直层流A3百级23器具存放间C5十万级23隧道烘箱层流A4百级23器具清洗间C6十万级23灌装间B1万级23物料缓冲间C7十万级23物料缓冲间B2万级23物料暂存间C8十万级23走廊B3万级23炭称量间C9十万级23灭菌后室B4万级23炭暂存间C10十万级23器具清洗存放间B5万级42瓶、盖暂存间C11十万级23暂存间B6万级23物料称量间C12十万级23洁具间B7万级23浓配间C13十万级23稀配间B8万级23半成品检验室C14十万级23手消毒间B9万级23洗衣间C15十万级23女更B10万级23理衣间C16十万级23男更B11万级23男更C17十万级23洗瓶间C1十万级23女更C18十万级23灭菌前室C2十万级237.5 原料药车间监测点名称监测点编号净化级别取样点数A采样次数L监测点名称监测点编号净化级别取样点数A采样次数L干燥百级层流A1百级23男更B17万级23粉碎百级层流A2百级23灭菌前室C1十万级23总混百级层流A3百级23器具清洗间C2十万级 23内包装百级层流A4百级23器具存放间C3十万级23结晶间B1万级23走廊C4十万级23干燥间B2万级23半成品检验C5十万级23防爆缓冲B3万级32炭称量间C6十万级23暂存间B4万级23炭称量前室C7十万级23粉碎间B5万级23原辅料称量间C8十万级23粉碎前室B6万级23原辅料称量前室C9十万级23总混间B7万级23缓冲间C10十万级23内包装间B8万级23原辅料暂存间C11十万级23走廊B9万级23炭暂存间C12十万级23洁具间B10万级23洗衣、整衣间C13十万级23器具清洗间B11万级23内包材清洗间C14十万级23器具存放间B12万级23洁具间C15十万级23物缓B13万级23手消毒间C16十万级23灭菌后室B14万级23女更C17十万级23手消毒间B15万级23男更C18十万级23女更B16万级238 菌落监测采样点8.1 头孢车间每班必查点粉斗、塞斗、瓶、塞、人员手菌（抽查）每班抽查点1分装操作台、分装间墙、灭菌后室地面、走廊回风、注射用水、缓冲间（更衣）地面2天平、分装间回风、灭菌后室墙、物料缓冲间墙、洁具间地面、湿热灭菌柜门3轨道地面、转盘、灭菌后室回风、洁具间墙、缓冲间（更衣）墙、干热灭菌柜门4干热灭菌柜罩帘、轧盖间墙、物料缓冲间地面、阀门、QA室墙、分装地面5工具、轧盖间回风、缓冲间物料、称量间墙、QA室地面、走廊地面、男全更墙6称量台、水池、男全更地面、称量间地面、塞桶、女全更墙、暂存间地面7工具、电话、无菌鞋、纯化水、女全更地面、暂存间墙、轧盖间地面备注1. 按以上顺序抽查各取样点，正常生产情况下，每点每周能检查一次。2. 以上有“地面”字样的为沉降菌监测点。8.2 普粉车间每班必查点粉斗、塞斗、瓶、塞、人员手菌（抽查）每班抽查点1分装操作台、转盘、塞桶、分装间墙、灭菌后室地面、走廊回风、注射用水2天平、分装间回风、灭菌后室墙、物料缓冲间墙、洁具间地面、干热灭菌柜门3轨道地面、灭菌后室回风、洁具间墙、缓冲间（更衣）墙、走廊地面、分装地面、女全更墙4干热灭菌柜罩帘、轧盖间墙、物料缓冲间地面、阀门、QA室墙、男全更墙5工具、轧盖间回风、缓冲间物料、器具清洗存放间墙、QA室地面、缓冲间（更衣）地面6称量台、水池、男全更地面、器具清洗存放间地面、轧盖间地面、暂存间地面7工具、电话、无菌鞋、纯化水、女全更地面、暂存间墙、湿热灭菌柜门备注1. 按以上顺序抽查各取样点，正常生产情况下，每点每周能检查一次。2. 以上有“地面”字样的为沉降菌监测点。8.3 冻干车间每班必查点粉斗、塞斗、瓶、塞、人员手菌（抽查）每班抽查点1灌装操作台、灌装间墙、灭菌后室地面、走廊回风、注射用水、塞桶、洁具间墙2瓶框、分装间回风、转盘、灭菌后室墙、物料缓冲间墙、轧盖间地面、缓冲间（更衣）地面3轨道地面、灭菌后室回风、缓冲间（更衣）墙、洁具间地面、干热灭菌柜门、湿热灭菌柜门4干热灭菌柜罩帘、轧盖间墙、物料缓冲间地面、阀门、QA室墙、分装地面5工具、轧盖间回风、稀配间墙、QA室地面、女全更墙、男全更墙、走廊地面6冻干柜、水池、男全更地面、稀配间地面、洁具间墙、暂存间地面7钢盘、电话、无菌鞋、纯化水、女全更地面、硅胶管、料桶备注1. 按以上顺序抽查各取样点，正常生产情况下，每点每周能检查一次。2. 以上有“地面”字样的为沉降菌监测点。8.4 原料药车间每班必查点胶皮管、人员手菌每班抽查点1灭菌后室地面、走廊回风、注射用水、结晶间墙、粉碎百级风、干燥柜2灭菌后室墙、物料缓冲间墙、洁具间地面、缓冲间（更衣）地面、结晶间地面、混合机3灭菌后室回风、洁具间墙、缓冲间（更衣）墙、器具清洗存放间墙、干燥间墙、干燥间百级风4物料缓冲间地面、阀门、湿热灭菌柜门、干热灭菌柜门、干燥间地面、粉碎机5工具、暂存间物料