药理学第四十一章 抗结核病药.ppt

结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病 可累及全身各个组织和器官 其中以肺结核最多见 肺外结核有结核性胸膜炎 淋巴结核 骨结核等 第四十一章抗结核病药 一线药物 异烟肼 利福平 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 链霉素 二线药物 对氨基水杨酸 PAS 乙硫异烟胺 丙硫异烟胺 卡那霉素 卷曲霉素 阿米卡星等 按其作用机制分 抑制RNA合成药 如利福平 干扰结核杆菌代谢的药 如PAS 阻碍细菌细胞壁合成的药 如乙硫异烟胺 抑制结核杆菌蛋白合成药 如链霉素 卷曲霉素 多种作用机制共存的药 如异烟肼 乙胺丁醇 异烟肼Isoniazid 雷米封rimifon 体内过程 口服吸收快而完全 分布广 肝内代谢为无效的乙酰异烟肼和异烟酸 分快代谢型和慢代谢型 快代谢型 血浓较低 疗效较小 对肝脏毒性大 慢代谢型 血药浓度较高 疗效较高 易产生周围神经炎 机制 分枝菌酸是结核分枝杆菌所特有的重要成分 INH作用机制可能是抑制结核菌菌壁分枝菌酸 mycolicacid 的合成 从而使细胞丧失多种能力而死亡 药理作用 选择性作用结核杆菌 抗菌作用强大 对生长旺盛的TB杆菌为杀菌 对静止期TB杆菌为抑制 因其穿透性强 对细胞内外的结核杆菌均有效 为全效杀菌药 临床应用 各种类型结核病 1 早期轻症肺结核或预防 单用INH 规范化治疗 2 急性粟粒性 空洞型结核和结核性脑膜炎 要加大剂量联合用药 必要时注射 不良反应 发生率与剂量有关 1 周围神经炎 表现为手脚麻木 震颤 步态不稳 头痛 头晕 神经兴奋 甚至惊厥 神经错乱 原因 INH化构与吡哆醛 VitB6 相似 结合成腙由尿排出 使体内VitB6缺乏所致 同服VitB6可防治 嗜酒 精神病及癫痫慎用 2 肝脏毒性 快代谢型和嗜酒者易发生药物性肝损害 严重者可引起死亡 肝病患者慎用 3 其他 胃肠反应 过敏反应 药物相互作用 异烟肼为肝药酶抑制剂 减少抗凝血药 苯妥英钠的代谢 与降压药肼屈嗪合用使本品代谢受阻 毒性增加 体内过程 1 口服吸收快而完全 食物及对氨基水杨酸可减少吸收 2 穿透力强 在肝脏代谢 可形成肝肠循环 3 服用后患者尿 粪 泪液 痰均染成桔红色 4 为肝药酶诱导剂 利福平 rifampicin RFP 又名甲哌力复霉素 是人工半合成的利福霉素的衍生物 为橘红色结晶性粉末 抗菌作用 1 抗结核杆菌 与INH相当 低浓度抑菌 高浓度杀菌 且由于穿透力强 对细胞内 外的结核杆菌均有作用 2 广谱 抗药性金葡菌 G 性菌 某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用 3 麻风杆菌 抗菌作用强 快 抗菌机理 特异性地抑制细菌DNA依赖性的RNA聚合酶 阻碍mRNA合成 耐药性 易产生抗药性 与异烟肼 乙胺丁醇合用有协同作用 且能延缓耐药性的产生 临床应用 1 各种结核病 与INH EB合用 适用于重症的初治及复治 2 抗药性金葡菌及其它细菌所致的感染 麻风病 衣原体沙眼 滴眼 不良反应 1 胃肠道反应 2 过敏反应 3 严重者出现肝损 4 对动物有致畸胎作用 妊娠早期禁服 乙胺丁醇 Ethambutol EB 1 抗结核杆菌强于PAS 2 单用易产生耐药 但较慢 与利福平或异烟肼合用 可延缓耐药性产生 3 不良反应主要是球后视神经炎 表现为视觉摸糊 视野缩小 色盲 链霉素 SM 1 抗结核杆菌作用次于异烟肼 利福平 2 穿透力弱 与其他抗结核药合用治疗浸润性肺结核 粟粒性结核 3 易致耐药 且有严重耳毒性 结核病已少用 二 抗结核药的应用原则1 早期用药早期结核杆菌对