云南省重大技术需求.doc

云南省重大技术需求项目汇编2008年2月目 录生物技术1、建设生物材料改性实验室2、农业有机废弃物高附加值肥料化利用研光机电一体化1、昆明电机有限责任公司重大技术需求2、交大昆机科技股份有限公司重大技术需求3、柴油机后处理SCR系统处理技术医药1、胶质瘤个体化治疗临床前研究2、耐药的淋巴瘤细胞株的构建3、艾滋病相关性淋巴瘤的抗病毒及抗肿瘤治疗技术研究4、胶质瘤耐药MGMT基因沉默相关性研究矿治与材料1、铜冶炼炉渣的综合回收利用2、年处理60万吨贫褐铁矿的焙烧磁选厂建设3、洁净钢生产技术化工1、天然橡胶乳清综合利用的研究农业1、食用加工型玫瑰的标准化栽培与深加工2、蔬菜及茶树的农药残留降解技术研究及示范3、云南神农农业产业集团重大技术需求简介4、云南小粒咖啡焙炒呈香物质保持、检测与控制技术研究5、红掌切花栽培细菌性病害的防治技术轻工1、思茅松厚壁纤维打浆技术61生 物 技 术建设生物材料改性实验室一、云南省肿瘤医院基本情况云南省肿瘤医院（昆明医学院第三附属医院），建于80年代中期，是我省第一家集医疗、教学、科研为一体的以肿瘤治疗为主的综合性医院医院编制病床700张，职工776人，副高以上人员135人，研究生导师13人，技术力量雄厚。荟萃了省内外许多有志献身肿瘤事业、具有较高学术造诣和丰富临床经验的专家。许多教授、主任医师是云南省、昆明医学院的医疗、教学、科研的学科带头人。对于肿瘤病人，采取科学合理、规范的综合治疗，在外科手术、内科化疗、放射治疗、生物及免疫治疗和中西医结合治疗上均能为病员提供高质量的服务，肿瘤诊疗技术处于云南省的领先水平。开展正常人有关肿瘤方面的健康体检、普查，特别是对中老年人定期健康体检，通过肿瘤蛋白蕊片、基因检测等手段为肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗提供帮助，同时提供有关肿瘤最新的科学预防、治疗知识医院编制病床700张，职工776人，副高以上人员135人，研究生导师13人，技术力量雄厚。荟萃了省内外许多有志献身肿瘤事业、具有较高学术造诣和丰富临床经验的专家。许多教授、主任医师是云南省、昆明医学院的医疗、教学、科研的学科带头人。为满足全省各类肿瘤患者及其它各种疾病病人的诊治需求，我院现已开设16个临床科室、8个医技科室、1个研究所（肿瘤研究所）、3个省级研究中心（大肠癌研究中心、放射治疗研究中心、肿瘤化疗研究中心）。 对于肿瘤病人，采取科学合理、规范的综合治疗，在外科手术、内科化疗、放射治疗、生物及免疫治疗和中西医结合治疗上均能为病员提供高质量的服务，肿瘤诊疗技术处于云南省的领先水平。开展正常人有关肿瘤方面的健康体检、普查，特别是对中老年人定期健康体检，通过肿瘤蛋白蕊片、基因检测等手段为肿瘤的早期发现、 早期诊断、早期治疗提供帮助，同时提供有关肿瘤最新的科学预防、治疗知识：肿瘤医院在重视医疗质量的同时，特别重视人才培养和科研工作，每年都有计划地把年轻业务骨干送到国内外知名医院进修学习。在省内率先开展同种异体骨移植及异体半关节移植手术、乳腺癌改良根治同期腹直肌肌皮瓣乳房重建、开展冷循环超能射频治疗肿瘤、腹腔镜下直肠癌根治术、立体定向适形放射治疗获得成功，并建立了云南省第一个大型超低温冷冻骨库；开展自体外周血造血干细胞移植支持大剂量化疗。承担着昆明医学院研究生、本科生、大专生的教学任务。2006年开展了局部晚期肺癌扩大手术、肺癌侵犯上腔静脉，左心房行上腔静脉置换、左心房部分切除、肺叶切除手术等多项新技术研究；同时承担了昆明医学院创新群体基金等基金项目；编写肿瘤学系列教材5部，其中临床肿瘤外科学、临床肿瘤内科学已于2006年11月由云南省科技出版社正式出版。2006年继续承担昆明医学院肿瘤学专业本科生、夜大生、高职生的教学任务和护理专业部份学生的临床实习工作。药学专业临床课程的本科教学和成教学院的授课任务，医学影像、检验、麻醉、护理专业的部分课程。目前，云南省肿瘤医院有学科带头人3人，有105人具有高级职称；有博士2人，硕士29人（还有在读博士生4人，在读硕士78人）。已招收研究生40名。 2005年计划招收研究生 23名。2006年还成功举办了云南省第二届肿瘤规范化诊治培训班。经过十二年的建设发展，医院现已建设成为集医疗、教学、科研为一体的初具规模在省内有一定知名度的省级肿瘤专科医院。二、所需技术的主要内容（一）背景随着科学技术的进步，人们物质文化生活的提高，几乎每个肿瘤病人在一生中都可能永久或暂时植入生物材料或它们所涉及的产品，如外科缝线、内支架、腔内引流管道、输液管道、人工关节等。在这些生物材料使用过程中，不同程度地遇到与机体组织不能完全相容、感染、癌变、生物组织材料的钙化等一系列问题。其中随着生物材料应用的增多以及肿瘤患者抵抗力的降低，特别是终末期恶性肿瘤患者中1，以生物材料为中心的感染（Biomaterial Centered Infection，BCI）发病率明显增高，然而防治BCI是临床肿瘤治疗中医护人员容易疏忽而又面临急需解决的问题。很多研究表明2-4：引起这种感染的初始动因就是细菌粘附在材料表面，生物膜的形成及机体免疫功能低下是感染难治性的关键所在。因此，研究生物材料细菌粘附及生物膜的形成，对于探讨防治肿瘤疾病治疗过程中生物材料植入机体引起的感染具有重要意义，阻断细菌粘附及生物膜的形成是防治BCI的关键环节之一。机体的免疫功能状态与肿瘤的发生、发展密切相关, 细胞免疫是机体抗肿瘤免疫的主要方式，在抗肿瘤免疫中具有极其重要的作用5。CD4+细胞为免疫应答的主要反应细胞，其活化并增殖和分化为效应辅助细胞（TH），通过产生如IL-2、TNF等淋巴因子，或分化成杀伤T细胞（TC），或产生B细胞辅助效应促进体液免疫功能而发挥强大的抗肿瘤效应6，7。CD8+细胞可对靶细胞发生细胞介导的细胞毒作用，直接杀伤肿瘤细胞。NK细胞具有非特异性直接杀伤靶细胞功能，处于抗肿瘤免疫的第一道防线。研究表明8肿瘤患者细胞免疫功能的低下，T淋巴细胞及NK细胞活性降低，同时恶性肿瘤产生大量的免疫抑制因子 (TDSF),是恶性肿瘤患者免疫功能障碍的主要原因之一。1966年Goldstein首先从小牛胸腺中提取并命名胸腺肽以来,人们对其进行了大量研究,研究表明:胸腺肽可以促进淋巴细胞的转化,增强巨噬细胞的吞噬活性。其中的T- 淋巴细胞可直接攻击细胞和病毒,激发并促进其他白细胞释放淋巴因子,产生巨噬细胞,再由巨噬细胞来吞噬和破坏病毒和细菌9。对机体免疫机能具有增强作用，是一种高效的免疫调节剂。恶性肿瘤是一种慢性、消耗性疾病，肿瘤病人机体免疫功能低下,在接受手术、化疗、放疗过程中又加重了免疫功能的损伤，在相同的医疗环境下更容易并发医院感染，且往往是慢性感染，是院内感染的高发人群，肿瘤疾病治疗过程中生物材料的广泛应用又为细菌感染提供了有利条件。有文献报道，肿瘤病人死于感染性疾病约占整个死亡人数的40%以上，因此防止感染对肿瘤病人具有非常重要的意义10。很多研究发现11-13，细菌粘附在生物材料表面及临近的组织是引起这些感染的起始动因。生物材料的细菌粘附主要是通过细菌表面的特定粘附素蛋白(adhesin)识别宿主表面的受体(receptor)完成的,具有选择性和特异性粘附表面的蛋白、糖蛋白和糖脂常可作为受体,选择性地结合特定种类的蛋白。对机体及材料的粘附几乎是所有细菌的普通性能，这就造成了在异物存在时，较少的细菌就能引起机体感染。粘附在材料表面的细菌不断繁殖，合成多糖的粘质物，产生荚膜多糖、胞外粘质物（ESS），与吸附到材料表面的机体细胞外基质蛋白，共同形成包绕生物材料表面的生物膜14。早在 1963年Gristina等提出，生物材料植入机体后发生感染的难治性与生物膜的形成有关。随着对生物膜研究的深入，黄云超等研究表明15，16，细菌生物膜的多细胞结构和细胞外粘质物的屏障作用是细菌对抗生素产生耐药性的主要原因，胞外粘质物的产生对于细菌生物膜的发展、成熟有重要作用。在生物膜内，细胞外基质蛋白成份各异，主要是纤维蛋白原、纤维连结蛋白、胶原蛋白、层粘连蛋白及其它血清蛋白。一旦有细菌入侵，则成为微生物粘附的受体。在构成生物膜时，生物材料、细菌粘附素不同，使其细菌粘附后形成的生物膜组成不同。一旦形成生物膜，抗生素治疗效果不好。Khoury等17发现，已形成生物膜的细菌对抗生素的杀灭耐受性比同种游离细菌要高 50500倍，而生物膜形成7天以上的细菌要高 5005000倍。肺癌患者通过增强自身细胞免疫，可否预防或减少BCI的发生，已引起研究人员的重视，对于细胞免疫与BCI之间的关系，还有很多不明了的地方。目前国内外对生物材料抗细菌粘附及生物膜形成研究大多数集中在对口腔、泌尿、整形等学科领域18，而对肿瘤疾病治疗中使用生物材料所致BCI的研究未见报道。本项目对肿瘤生物材料细菌粘附过程进行动态观察，通过干扰细胞免疫影响粘附过程中生物膜形成，探讨免疫系统对肿瘤患者体内生物材料为中心的细菌感染有何相关性。（二）本项目的特色与创新点本课题在以往研究以心血管生物材料为中心感染的基础上，通过支气管灌注的方法，建立大鼠肺鳞癌动物模型，进一步模拟肺癌患者体内血流动力学，在增强体内细胞免疫后，根据黄云超等19（2004年）兔感染模型，建立稳定的肺癌大鼠生物材料感染毒力模型，寻找阻断细菌粘附及抗细菌生物膜形成的方法，为防治肿瘤疾病治疗中BCI提供帮助，从而为肿瘤的进一步治疗创造条件，对提高病人的生活质量、延长寿命具有重大意义。（三）主要技术难题1、建立大鼠肺鳞癌动物感染模型：采用经大鼠左下肺支气管灌注化学物质3-甲基胆蒽 (MCA) +二乙基亚硝胺（DEN）的方法诱发大鼠肺鳞癌的发生，通过肺部x线摄片筛选阳性研究对象，建立成功诱发大鼠肺鳞癌动物感染模型的可靠方法。2、 测定大鼠模型体内细胞免疫水平：将通过筛选，诱发成功的大鼠肺鳞癌动物模型进行T 细胞亚群和NK 细胞测定，了解体内细胞免疫水平的变化情况，探讨恶性肿瘤对体内细胞免疫状态的影响。.3、应用胸腺肽为免疫增强剂，对大鼠肺鳞癌动物模型进行体内细胞免疫增强，观察注射后大鼠体内T 细胞亚群和NK 细胞水平，建立免疫增强的大鼠肺鳞癌动物模型。4、根据黄云超等（2004年）兔感染模型及Rupp等（1999年）大鼠感染毒力模型进行改良，建立稳定的大鼠肺鳞癌生物材料感染动物模型，在细胞免疫增强在机体BCI细菌生物膜形成中的作用，为临床建立防治肺癌相关生物材料BCI细菌生物膜形成技术提供强有力的依据。通过成功建立大鼠肺鳞癌动物感染模型，从动物体内、外试验，以期从机体内细胞免疫水平的角度寻找抑制肺癌患者相关生物材料表面细菌生物膜形成的因素，为防治肿瘤疾病治疗中BCI提供帮助，从而为肿瘤的进一步治疗创造条件。（四）拟达到主要技术经济指标1、建立通过支气管灌注化学物质，成功诱发大鼠肺鳞癌动物感染模型的可靠方法（拟建50只）。2、通过对大鼠肺鳞癌模型体内T 细胞亚群和NK 细胞的测定，进一步证实恶性肿瘤对机体细胞免疫系统的影响；并探讨通过免疫增强剂，安全提高生物体内细胞免疫水平的方法。3、通过动物试验进一步探讨通过提高肺癌生物体内细胞免疫状态，增强机体对炎性介质的吞噬能力，改善自身抗感染能力，从而达到有效抑制肺癌相关生物材料细菌生物膜形成，且无生物毒性，从机体内细胞免疫水平的角度寻找抑制肺癌患者相关生物材料表面细菌生物膜形成的因素，为肺癌患者防治BCI 提供一个安全、无毒的便捷途径。4、预期完成论文35篇，发表于国内外核心期刊。5、获国家级或省级科技进步奖12项。（五）能提供的条件云南省肿瘤医院肿瘤研究所已具有可服务于细胞遗传学、遗传毒理学的科研设备，且专门建有分子生物学实验室，设备完善，运行状况良好，可直接为本课题提供实验条件。完成本项目还需一些高质量的电泳设备提高基因转染率。完成该课题的主要仪器设备：PCR仪、凝胶图像分析系统、电泳系统、冷冻水浴槽、酶标仪、低温冰箱、超净工作台、恒温摇床、高速冷冻离心机、激光共聚焦显微镜等在主研者所在单位昆明医学院第三附属医院云南省肿瘤研究所已具备我们在实验过程中，柏林德国心脏中心将提供部分心血管生物材料、及实验试剂作为资助。农业有机废弃物高附加值肥料化利用研究 一、云南省农业科学院农业环境资源研究所2006年基本情况云南省农业科学院农业环境资源研究所是一个以土壤肥料学科、植物保护学科、农业可持续发展研究及农业环境资源研究为主的社会公益性省级科学研究机构，共设4个研究中心：土壤肥料研究中心（包括植物营养与肥料研究室、土壤资源与环境研究室）、植物保护研究中心（包括植物病理研究室、农业昆虫研究室、杂草科学研究室、农药研究室）、农业可持续发展研究中心（数字化农业研究室）、测试分析中心（土壤分析室、农药残留分析室）以及1个所综合管理办公室。全所现有职工127人，其中高级研究人员28人，中级研究人员45人，云南省第二层次学科带头人1人，云南省技术创新人才1人；博士及在读博士8人，硕士22人。“九五”以来共获省级科技成果28项，发表论文400余篇，获得国家专利10余项。农业环境资源研究所紧密结合云南农业生产实际，主要开展下列研究及科技开发工作：植物营养与高产栽培技术研究，平衡施肥及专用肥料研究；土壤资源开发利用与保护研究；农田环境质量评价及污染治理技术研究；粮食作物、经济作物的病虫草害的发生规律及预测预报技术研究；无公害农产品生产过程的病虫害控制技术研究；新农药引进筛选、生物测定（农药新产品最佳配方筛选、毒力测定等）、农药新产品研究开发、农药田间药效登记试验、科学合理用药技术研究及大面积示范推广；有害生物入侵防范及应急控制技术，病虫草害综合治理技术研究及示范推广，农作物农药残留分析、农田土壤肥料检测及相关技术服务等。近年来，农业环境资源研究所主要以农业环境资源应用研究为主，在玉溪烟区以菜籽饼肥为原料，研制开发了2个适合玉溪烤烟生产的饼肥有机无机复混肥品种，弄清了饼肥复混肥对烤烟香气值影响的机理，该项目已经获省烟草公司科技进步一等奖，并正在申请省科技进步二等奖，同时正在积极申报专利权。在松花坝水库流域区开展了农业固体有机废弃物及其提高其附加值的相关研究，为该项目的实施提供了可行性依据。2006年与南京农业大学合作，针对云南省农业固体有机废弃物开发利用及附加值普遍不高的情况，以糖厂的蔗渣、饮料厂西番莲果渣、小麦秸秆、万寿菊秸秆等为原料展开相关研究，取得一定研究成果。二、所需技术的主要内容（一）背景我省地处中国西南，绝大部分土壤有机质含量很低，平均为1.1%左右，比全国平均数低25%，需要加大有机肥料的投入；过量化学氮肥的施用，致使我省化学氮肥利用率极低，仅3035%，化学氮肥报酬急剧递减，仅为1975年的4050%；经济作物土传病害猖獗，大量溴甲烷用于土壤消毒，严重污染了土壤环境。大多数土壤酸性强，土壤中磷肥利用率普遍偏低，造成年年施磷，年年缺磷，不利于土壤保育。与此形成鲜明对比的是目前我省大量的农业固体有机废弃物被白白浪费掉，作物秸秆就地焚烧，水生植物残体长期富集于湖泊水体中，造成水体富营养化程度加剧，水质持续下降，极大地浪费了这些能作为有机肥产品的原料。同时农村厩肥随处乱堆，苍蝇、臭气严重影响了农村环境卫生, 或传统的粪便直接施入田块，不仅因粪便自身带有大量病源生物或其它有机污染物（如激素、抗生素等）而污染环境，还影响农产品质量安全。由于我省农业固体有机废弃物及湖泊水生植物残体附加值不高，利用农业固体有机废弃物开发具有不同功能的微生物有机肥技术水平落后，市场需要大量的具有多功能的克服作物连作障碍专用微生物有机肥、高效分解残留土壤磷素的微生物有机肥。（二）主要技术难题1、开发畜禽粪便和作物秸秆、农副产品加工下脚料等农业固体有机废弃物快速堆肥化技术和工艺2、堆肥场废气处理技术3、利用农业有机废弃物开发有机无机复合肥（大田作物用）和速效性有机肥技术、开发具有不同功能的微生物有机肥（主要包括克服作物连作障碍专用微生物有机肥、高效分解残留土壤磷素的微生物有机肥）技术。（三）主要技术经济指标1.堆肥场产生的废气80%以上得到脱臭处理，堆肥场臭气排放达到国标（GB18596-2001）；2.各种固体有机废弃物快速堆肥化时间从传统的40天缩短至25天;3.研制出不同有机无机复合肥、微生物有机肥、速效性有机肥等产品数个，其附加值比传统堆肥产品提高50-100%；使用本系列肥料产品后作物产量提高15%以上；4.扶持年处理10万吨以上的农业有机废弃物处理的本土化生产企业1家；5.建立生产生防和促生微生物有机肥料、商品有机肥料和有机无机复合肥料的生产线1-2条，年产达到2万吨以上;6.为云南方培训农业废弃物研发专业技术人才1015人次。光机电一体化昆明电机有限责任公司重大技术需求一、昆明电机有限责任公司基本情况昆明电机有限责任公司(昆明电机厂)，是国家和省市水力发电设备和电动机制造的专业厂家。公司取得了ISO-9001-2000版质量体系认证和为国家高新工程配套的特种专用直流电机生产质量认证，建立了以市场为导向、产、学、研相结合的技术创新体系，被认定为省市两级“企业技术中心”。水力发电成套设备年生产能力为80万KW，交直流电动机年生产能力为60万KW，中型高压交流电动机年生产能力为40万KW。2006年发电设备产值36057.67万元，比上年增长19.85；电动机产值8327.29万元，比上年增长22.5。两大主导产品均分别于2005年及2006年获得云南省名牌产品称号。公司的主要产品：水轮发电机组：ZZ（D）（轴流）型：定浆或转浆，水头1030米；HL（混流）型：水头25400米；CJ（冲击）型：水头2001200米，16喷嘴。各机型可立轴或卧轴布置，多种转轮型号，容量400kw10万kw，电压4.18KV、6.3KV、10.5KV、13.8KV，机座号11809000。电动机类产品主要有：1、 三相异步电动机:Y、YR、Y2、YR2、YR3、YD、YZR、YZD、YDLL系列，电压380V，鼠笼或绕线转子，防护IP23、IP44、IP54，机座号63400，功率0.22315KW。2、中型高压异步电动机:Y、YR、YKK、YRKK、YKS、YRKS系列，电压6KV、10KV,鼠笼或绕线转子，防护IP23、IP44、IP54，机座号3551000，功率220KW10000KW。二、所需技术的主要内容（一）所需技术1、交流电动机伺服系统：是集控制技术、计算机技术、电子电力技术的高新技术产品，用于调节交流电动机的转速、 转矩和功率等，广泛应用于由电动机驱动的各种生产机械、机床、风机、水泵等，对于提高机械加工水平及节约能源有重大意义。2、稀土永磁直流电动机设计；该类电动机已广泛应用于控制精度要求较高的器械及有特殊拖动要求的设备（我公司为国家高新工程配套的特种专用直流电机即属此类，但尚不掌握其设计方法）。3、中型高压异步电动机设计: 该类电动机虽已批量生产多年，但其电磁方案及结构设计的多样性尚不掌握，质量有待进一步提高。4、水轮机零部件详细应力分析和计算：采用有限元法，对水轮机的零部件进行详细的应力分析和计算，优化计算结果可使结构和材料的选用达到最大限度的精确，可推动新技术、新结构、新材料的采用，提高水轮机的可靠性及效率。（二）能提供的条件为强力推进我省电力装备制造工业的发展，优化支柱产业，调整产业结构，我公司针对产业发展中的几个重大技术需求，亟待开展技术引进、联合攻关和二次开发，使科研院校的科技成果在企业产业化，促进企业的技术跨越，增强核心竞争力，我公司能为合作实施的院校及科研所提供研发及产业化的良好条件。交大昆机科技股份有限公司重大技术需求 一、交大昆机科技股份有限公司基本情况2006年是交大昆机科技股份有限公司发展史上比较特殊的一年，公司的大股东出现变更，而且这种变更经历了比预期更长的时间，整整十五个月基本处于大股东虚位的状态，但是公司仍然在比较平稳的环境下实现了较快的发展，继续保持了前几年良好的发展势头。在过去的一年中，交大昆机在“开放、竞争、创新”企业文化精神统领下，继续加大产业、产品和组织结构调整力度，着力推行“卧式镗床数控化、落地镗床规模化、刨台式镗床系列化、加工中心高效化”的工作，通过内抓管理，外拓市场，内部潜力得到进一步挖掘，内部活力得到进一步激活，市场竞争力得到进一步增强，产销规模再次越上了一个新的台阶，资产质量和经营效益进一步提升，各方面工作稳步推进。2006年实现主营业务收入8.4亿元，净利润4500万元（未经审计）。机床产品数控达到59%。几年来，公司产销规模和经济效益取得了连续性的增长，实现了公司重组时提出的“一年一小步，三年一大步”的发展目标，为公司的可持续发展打下了坚实的基础。二、所需技术的主要内容（一）背景随着数控技术、新材料新工艺、高速加工技术、高性能高可靠性的切削刀具的不断发展，原来适应低速大扭矩的设计理念也不再适应现在生产发展的需要，高速、大功率、高生产率的设计理念才能满足现代化生产的需要。由于设计观念的改变，机床也发生很大变化，机床结构趋于简化，因此机床也正从“强力型”向“轻型”、“速度型”、“速度型+强力型”转变。提高生产效率、提高自动化是当今世界制造业的总目标。 因此当今世界数控机床发展的主旋律是：一个中心（加工效率）和四个基本支持技术（高速、高精、高可靠性和环保），当然同样为了提高加工效率，复合加工技术也是数控机床发展的趋势。以加工中心为例：机床的主轴转速一般在12000r/min40000r/min之间，最高已突破75000r/min；快速移动速度一般在40m/min60m/min之间，加速度为0.6g1.2g，最高已突破120m/min,加速度达到2g。定位精度普遍为0.008mm，相当部分机床的定位精度实测为0.002mm0.003mm，接近坐标镗床水平，绝大部分都具备多轴控制，五轴加工的功能。（二）所需技术1、数控机床快速移动速度下进给伺服与丝杆的惯性匹配试验研究2、数控机床快速下的加速度试验研究（三）主要技术难题数控机床移动速度提高后，电气系统与机械的惯量匹配性、加速度和稳定可靠性等问题。（四）主要技术经济指标：通过合作力争公司生产的数控卧式铣镗床、卧式加工中心产品的快速移动速度达到24m/min，加速度0.5g。（五）技术需求单位能够提供该技术的顺利实施所提供的备件：为保证该技术的顺利实施，公司愿提供试验机床及试验场地。柴油机后处理SCR系统处理技术一、昆明贵研催化剂有限责任公司2006年基本情况昆明贵研催化剂有限责任公司成立于2001年2月9日，属国有股份制企业，2006年资产总额为16261万元，现有净资产11286万元，2006年度销售收入9580万元，净利润126万元，资产负债率31.39%。二、所需技术的主要内容（一）背景现代汽车工业的迅猛发展在给社会带来巨大的便利的同时也带来一系列的能源和环保问题。柴油发动机作为目前被产业化应用的各种动力机械中热效率最高、能量利用率最好、最节能的机型，被广泛应用于船舶动力、发电、灌溉、车辆动力等广阔的领域，并逐渐成为未来汽车动力设备的首选。随着柴油车日益广泛的应用和柴油车尾气排放标准的日益严格，柴油车排放污染控制技术逐渐成为社会关注的热点。早期的柴油机排放控制技术主要依靠于机内净化，然而随着排放法规的提升，机内净化技术已远不能满足欧3以上排放法规的要求，柴油机尾气后处理技术成为必然选择。传统的柴油机尾气后处理技术包括催化氧化DPC技术、颗粒捕集DPF技术和NOx选择还原技术等，催化氧化技术主要处理CO和HC污染物，不能降低颗粒物质和NOx的排放；颗粒捕集因其使用寿命短、再生困难难于实现商品化；NOx选择还原技术更因排气中还原物质缺乏而造成系统复杂、成本昂贵，正是由于这些技术的单一性和局限性，使得柴油机排气污染的处理，尤其是颗粒物质和NOx的净化一直以来都是车用排放控制技术需要攻克的难题，因此开发出先进的柴油机后处理的实用技术是当前柴油车排放面临的必须解决的重大课题。选择性催化还原技术( Selective Catalytic Reduction ,SCR) 是指利用尾气中有机物为还原剂或添加还原剂,在氧浓度高出NOX 浓度两个数量级以上条件下,高选择性地优先把NOX还原为N2。SCR装置依据氮氧还原基本原理,将尿素与水以适当比例混合,喷入废气中,能将废气中的NOx还原成氮气N2 和水H2O。昆明贵催化剂有限责任公司长期从事汽车排气催化剂产品的开发和生产，在选择性催化还原催化剂技术研究方面具备优势，但作为产品应用必须建立在柴油车或柴油发动机SCR系统平台上，需要通过SCR催化剂产品和系统平台的两项共性开发工作结合，才能够形成一套针对中国当前柴油机后处理的实用技术，这需要从长期从事柴油机SCR系统总成开发工作的单位或高等院校获取或共同开发这一平台，长期从事此类研究的高等院校有清华大学和北京理工大学等。（二）主要技术难题1、氨选择性催化还原（NH3-SCR）专用催化剂的研究开发；2、柴油机SCR系统总成开发（包括系统总成、尿素计量和喷射系统）；3、SCR系统和柴油机的标定匹配技术；4、尾气中残留尿素去除氧化催化剂的开发。（三）拟达到的主要技术经济指标1、在实验柴油机不做任何修改的前提下，在ESC工况下，NOx去除率达到75%以上；ETC工况下，NOx去除率达到60%以上2、所开发的SCR系统成本在8000元人民币以下；3、尾气中NH3的残留量小于5ppm；4、技术需求单位能为该技术的顺利实施所提供的条件。技术需求单位昆明贵研催化剂有限责任公司从1973年就开始昆明贵金属研究所就开展了汽车尾气净化催化剂的研制开发与应用，30多年来在国家、云南省的大力支持下在机动车尾气净化催化剂的研制开发及排放控制技术方面取得了突出的成绩，具有良好的理论研究基础和新产品开发经验。主导或参与了国家、省和省院省校等项目18项，取得了五项国际和国内专利，获多项国家和省级的奖项。昆明贵研催化剂有责任公司有专门用于催化剂开发与理论研究的全套先进分析测试设备，如英国马尔文的激光粒度分析仪、美国康塔的比表面和孔隙度分析仪、美国康塔的化学吸附分析仪、德国布鲁克的X射线荧光分析仪、奥地利AVL的排气分析仪、为催化剂分析表征、反应动力学研究、催化特性研究、贵金属分散行为研究及气体扩散行为等的研究提供了强有力的分析手段和可靠的模型数据保障。作为技术综合型机构，该技术中心拥有一批高素质的，学科种类齐全的专业人才队伍，包括化学、材料、分析、发动机、设备设计制造、计算机及软件开发等多个专业领域，技术需求单位能为该技术的顺利实施提供必要的条件。医 药胶质瘤个体化治疗临床前研究一、 云南省肿瘤医院基本情况云南省肿瘤医院（昆明医学院第三附属医院），建于80年代中期，是我省第一家集医疗、教学、科研为一体的以肿瘤治疗为主的综合性医院医院编制病床700张，职工776人，副高以上人员135人，研究生导师13人，技术力量雄厚。荟萃了省内外许多有志献身肿瘤事业、具有较高学术造诣和丰富临床经验的专家。许多教授、主任医师是云南省、昆明医学院的医疗、教学、科研的学科带头人。对于肿瘤病人，采取科学合理、规范的综合治疗，在外科手术、内科化疗、放射治疗、生物及免疫治疗和中西医结合治疗上均能为病员提供高质量的服务，肿瘤诊疗技术处于云南省的领先水平。开展正常人有关肿瘤方面的健康体检、普查，特别是对中老年人定期健康体检，通过肿瘤蛋白蕊片、基因检测等手段为肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗提供帮助，同时提供有关肿瘤最新的科学预防、治疗知识医院编制病床700张，职工776人，副高以上人员135人，研究生导师13人，技术力量雄厚。荟萃了省内外许多有志献身肿瘤事业、具有较高学术造诣和丰富临床经验的专家。许多教授、主任医师是云南省、昆明医学院的医疗、教学、科研的学科带头人。为满足全省各类肿瘤患者及其它各种疾病病人的诊治需求，我院现已开设16个临床科室、8个医技科室、1个研究所（肿瘤研究所）、3个省级研究中心（大肠癌研究中心、放射治疗研究中心、肿瘤化疗研究中心）。 对于肿瘤病人，采取科学合理、规范的综合治疗，在外科手术、内科化疗、放射治疗、生物及免疫治疗和中西医结合治疗上均能为病员提供高质量的服务，肿瘤诊疗技术处于云南省的领先水平。开展正常人有关肿瘤方面的健康体检、普查，特别是对中老年人定期健康体检，通过肿瘤蛋白蕊片、基因检测等手段为肿瘤的早期发现、 早期诊断、早期治疗提供帮助，同时提供有关肿瘤最新的科学预防、治疗知识：肿瘤医院在重视医疗质量的同时，特别重视人才培养和科研工作，每年都有计划地把年轻业务骨干送到国内外知名医院进修学习。在省内率先开展同种异体骨移植及异体半关节移植手术、乳腺癌改良根治同期腹直肌肌皮瓣乳房重建、开展冷循环超能射频治疗肿瘤、腹腔镜下直肠癌根治术、立体定向适形放射治疗获得成功，并建立了云南省第一个大型超低温冷冻骨库；开展自体外周血造血干细胞移植支持大剂量化疗。承担着昆明医学院研究生、本科生、大专生的教学任务。2006年开展了局部晚期肺癌扩大手术、肺癌侵犯上腔静脉，左心房行上腔静脉置换、左心房部分切除、肺叶切除手术等多项新技术研究；同时承担了昆明医学院创新群体基金等基金项目；编写肿瘤学系列教材5部，其中临床肿瘤外科学、临床肿瘤内科学已于2006年11月由云南省科技出版社正式出版。2006年继续承担昆明医学院肿瘤学专业本科生、夜大生、高职生的教学任务和护理专业部份学生的临床实习工作。药学专业临床课程的本科教学和成教学院的授课任务，医学影像、检验、麻醉、护理专业的部分课程。目前，云南省肿瘤医院有学科带头人3人，有105人具有高级职称；有博士2人，硕士29人（还有在读博士生4人，在读硕士78人）。已招收研究生40名。 2005年计划招收研究生 23名。2006年还成功举办了云南省第二届肿瘤规范化诊治培训班。经过十二年的建设发展，医院现已建设成为集医疗、教学、科研为一体的初具规模在省内有一定知名度的省级肿瘤专科医院。二、 所需技术的主要内容（一）背景原发性脑肿瘤的年发病率为2-19/10万人，约60为胶质细胞瘤，其中大多数为高度恶性的星形细胞瘤。目前，恶性脑肿瘤是导致死亡的主要癌症之一。癌症患者中死于原发性恶性脑肿瘤的占2.4%，脑肿瘤在因癌症死亡的15岁以下儿童及 15-34岁的人群中是第二位最常见原因，在肿瘤死亡的35-54岁的女性人中是第四位最常见原因。胶质瘤特别是胶母细胞瘤，发病年龄多在壮年，对社会、家庭都是很大的打击。因此，如何提高对恶性脑肿瘤特别是胶质瘤的治疗效果，具有重大临床和社会意义。由于胶质瘤的侵袭性生长特性，加上解剖位置的特殊性，尽管手术和放疗仍难免复发。化疗对消灭手术后残留肿瘤细胞，防止肿瘤复发起十分重要的作用。然而，目前化疗的临床有效率低，除血脑屏障限制药物进入神经系统外，肿瘤细胞本身对抗癌药物耐药及个体化治疗的缺乏是影响化疗效果的重要原因。本项目，通过对核甘酸切除修复（NER）系统从酶活性到遗传学的深入研究，探讨胶质瘤新的耐药分子机制，将为克服耐药提供新的靶点，具有重大理论意义和实际应用价值。本项目的临床研究：检测耐药相关蛋白的表达（MGMT、P-gp、MRP、LRP、TOPO等）以及体外药敏试验结果指导胶质瘤个体化化疗，不仅可以提高胶质瘤临床治疗效果，而且还将为胶质瘤临床规范化的化疗提供具体方案。具有推广应用价值。本研究对深入揭示胶质瘤耐药分子机制，从而克服耐药，提高胶质瘤的治疗效果，具有重大意义和实用价值。（二）主要技术难题 NER是一个十分复杂的DNA修复系统，至少有20个基因的产物参与其全过程。NER功能异常易导致细胞癌变，但若肿瘤细胞具有完善的NER系统，就可能会通过对化疗所至的DNA损伤修复而导致耐药。己有研究发现一些参与NER的基因（ERCC16）表达与肿瘤耐药相关。在针对NER系统中的重要因子ERCC1、ERCC2、ERCC3和XPA在14株人肿瘤细胞的表达和BCNU耐药性研究方面，我们发现ERCC2的表达与肿瘤对BCNU耐药呈显著相关（15）。在检测了美国NCI用于抗癌药筛选的60株人肿瘤细胞的NER基因表达并与170种抗癌药敏感性比较后发现，ERCC2蛋白水平与甲基化类抗癌药耐药性正相关（16）。将ERCC2基因转入人脑胶质瘤SKMG-4转基因实验也证明了这一结果（17），其对甲基化类抗癌药的耐受性明显增加。问题是：NER系统中的一些因子与耐药相关，是否说明NER参与了耐药过程？也就是NER功能与那些因子（具体的EBCC16）表达是否一致？Vogel等最近的研究提示，ERCC2在NER系统中并不是限速酶，而ERCC1蛋白水平则与NER活性直接相关。此外，参与NER过程的那些因子是否可能通过NER以外的途径导致耐药？ERCC基因为中国仓鼠卵巢细胞（CHO）NER缺陷的基因，其中ERCC2和ERCC3是解螺旋酶，对损伤段DNA解螺旋。ERCC2还是转录因子H（transcription factor IIH，TFllH）中的主要成分之一。Sitaram等最近发现在修复由亚硝脲所至的DNA损伤过程中（从转录股DNA上清除乙酸嘌呤），需要有ERCC2的参与。晚近的研究提示，NER过程中需要p53参与，而p53介导的细胞凋亡也需要NER中的成分，如ERCC2和ERCC3的参与。因此， NER和细胞凋亡之间有着密切的联系。我们对CENU耐药性与p53表达进行了比较，发现与ERCC2一样，p53的表达与人脑肿瘤细胞对CENU耐药相关。更有意思的是，当将 ERCC2和p53二个因素综合考虑时，他们与CENU耐药性间的相关性更加显著。提示，ERCC2和p53在肿瘤细胞对CENU耐药中可能有协调作用。现在己知，p53的活化是 DNA依赖性蛋白磷酸激酶（DNAPK）催化的磷酸化。所以，DNAPK通过对 p53的调节，很可能会进而影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。现有的知识提示，DNA-PK，p53和NER三者间存在密切的功能联系，然而它们是如何相互影响，以及在肿瘤耐药过程中的确切机制还远不清楚。在研究NER表达情况时，我们没有针对影响NER表达的基因组调控区进行研究，也没有对基因组本身的遗传学改变如多态性等进行研究，由于目前已知DNA修复基因MGMT甲基化在脑胶质瘤化疗中的起着重要作用，但脑肿瘤中NER相关基因调控区的情况未见详细明确报道，对于NER相关基因调控区和基因组遗传学改变对下游基因表达的影响及由此导致的化疗耐受的影响也不清楚。 所以，我们拟检测人脑胶质瘤细胞与临床标本中NER活性, 研究NER相关基因的遗传学和表观遗传学改变及下游mRNA和蛋白的表达情况，探讨NER活性与mRNA和蛋白的改变是否同遗传学和（或）表观遗传学改变直接相关，并分析NER活性与胶质瘤体药敏试验结果以及临床化疗效果间的关系。探讨胶质瘤耐药的分子机制，有望从NER系统找出一个或几个关键性因子，作为有效的靶点，进行化疗增敏。（三）主要的技术经济指标1、本项目的特色与创新之处在于揭示胶质瘤耐药分子机制；2、从分子水平对个体化化疗进行研究，对耐药相关基因表达与体外药敏试验结果和临床化疗效果进行相关性分析，并与历史的胶质瘤临床化疗效果比较，归纳总结、制定胶质瘤个体化化疗规范。3、制定胶质瘤个体化化疗规范，指导胶质瘤的化疗，提高对胶质瘤的治疗效果，延长患者生存期。4、发表学术论文至少8篇，在国内核心杂志上发表3篇。培养研究生1-2名。（四）能提供的基础条件在技术方面，课题组主要成员已建立和（或）掌握相关实验方法和技术并在相关领域工作多年，理论知识丰富，操作熟练。已经建立了成熟的原代胶质瘤药敏试验，免疫组化测定耐药相关基因P-gp、MRP、LRP、MGMT的表达。荧光定量RT-PCR技术、Western blot, DNA-PK 活性测定等分子生物学技术。在人员方面，本课题由临床和实验室二方面人员。在实验条件方面，云南省肿瘤医院昆明医学院第三附属医院是云南最大的，最权威的肿瘤专科医院，能保证本课题所需的病例来源。云南省肿瘤医院的肿瘤研究所，已具备完成本研究计划的基本设备。耐药的淋巴瘤细胞株的构建一、云南省肿瘤医院2006年基本情况云南省肿瘤医院（昆明医学院第三附属医院），建于80年代中期，是我省第一家集医疗、教学、科研为一体的以肿瘤治疗为主的综合性医院医院编制病床700张，职工776人，副高以上人员135人，研究生导师13人，技术力量雄厚。荟萃了省内外许多有志献身肿瘤事业、具有较高学术造诣和丰富临床经验的专家。许多教授、主任医师是云南省、昆明医学院的医疗、教学、科研的学科带头人。对于肿瘤病人，采取科学合理、规范的综合治疗，在外科手术、内科化疗、放射治疗、生物及免疫治疗和中西医结合治疗上均能为病员提供高质量的服务，肿瘤诊疗技术处于云南省的领先水平。开展正常人有关肿瘤方面的健康体检、普查，特别是对中老年人定期健康体检，通过肿瘤蛋白蕊片、基因检测等手段为肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗提供帮助，同时提供有关肿瘤最新的科学预防、治疗知识医院编制病床700张，职工776人，副高以上人员135人，研究生导师13人，技术力量雄厚。荟萃了省内外许多有志献身肿瘤事业、具有较高学术造诣和丰富临床经验的专家。许多教授、主任医师是云南省、昆明医学院的医疗、教学、科研的学科带头人。为满足全省各类肿瘤患者及其它各种疾病病人的诊治需求，我院现已开设16个临床科室、8个医技科室、1个研究所（肿瘤研究所）、3个省级研究中心（大肠癌研究中心、放射治疗研究中心、肿瘤化疗研究中心）。 对于肿瘤病人，采取科学合理、规范的综合治疗，在外科手术、内科化疗、放射治疗、生物及免疫治疗和中西医结合治疗上均能为病员提供高质量的服务，肿瘤诊疗技术处于云南省的领先水平。开展正常人有关肿瘤方面的健康体检、普查，特别是对中老年人定期健康体检，通过肿瘤蛋白蕊片、基因检测等手段为肿瘤的早期发现、 早期诊断、早期治疗提供帮助，同时提供有关肿瘤最新的科学预防、治疗知识：肿瘤医院在重视医疗质量的同时，特别重视人才培养和科研工作，每年都有计划地把年轻业务骨干送到国内外知名医院进修学习。在省内率先开展同种异体骨移植及异体半关节移植手术、乳腺癌改良根治同期腹直肌肌皮瓣乳房重建、开展冷循环超能射频治疗肿瘤、腹腔镜下直肠癌根治术、立体定向适形放射治疗获得成功，并建立了云南省第一个大型超低温冷冻骨库；开展自体外周血造血干细胞移植支持大剂量化疗。承担着昆明医学院研究生、本科生、大专生的教学任务。2006年开展了局部晚期肺癌扩大手术、肺癌侵犯上腔静脉，左心房行上腔静脉置换、左心房部分切除、肺叶切除手术等多项新技术研究；同时承担了昆明医学院创新群体基金等基金项目；编写肿瘤学系列教材5部，其中临床肿瘤外科学、临床肿瘤内科学已于2006年11月由云南省科技出版社正式出版。2006年继续承担昆明医学院肿瘤学专业本科生、夜大生、高职生的教学任务和护理专业部份学生的临床实习工作。药学专业临床课程的本科教学和成教学院的授课任务，医学影像、检验、麻醉、护理专业的部分课程。目前，云南省肿瘤医院有学科带头人3人，有105人具有高级职称；有博士2人，硕士29人（还有在读博士生4人，在读硕士78人）。已招收研究生40名。 2005年计划招收研究生 23名。2006年还成功举办了云南省第二届肿瘤规范化诊治培训班经过十二年的建设发展，医院现已建设成为集医疗、教学、科研为一体的初具规模在省内有一定知名度的省级肿瘤专科医院。二、所需技术的主要内容（一）背景 非霍奇金淋巴瘤（NHL）是恶性淋巴瘤的一种，是常见的原发于淋巴组织的恶性肿瘤，全世界近二十年来其发病率每年以35的比率稳定上升。我国淋巴瘤发病率为.，每年新发病例万人，死亡万人。 尽管目前淋巴瘤的治疗药物和方案种类繁多，但其治疗效果并不十分令人满意。原因一方面是对复发或难治的恶性淋巴瘤，现有的联合化疗（以经典CHOP方为代表）无法显著提高缓解率和患者的长期无病生存率；另一方面，反复多次化疗后肿瘤细胞产生的多药耐药使化疗难度进一步加大。因此，目前各国研究者正着力于从不同角度研制和开发新的抗淋巴瘤药物。其中有关肿瘤细胞的凋亡是研究热点之一。细胞凋亡(apoptosis)是具有特殊形态学和生化改变的并由基因控制的生理性或病理性细胞死亡方式，在正常的胚胎发育、组织分化、个体生长、衰老过程，维持内环境稳定等方面都起着重要作用2。传统的肿瘤治疗观念是化疗药物直接作用于核酸、微管蛋白和其他靶点来杀伤肿瘤细胞，随着凋亡研究的逐步深入，这种观点不断被补充和修正。人们认识到化疗药物除通过同各自的靶点直接作用外，也可以通过诱导细胞凋亡来杀伤肿瘤细胞。目前有许多体外实验研究证明，化疗药物是通过诱导细胞凋亡而发挥对肿瘤的治疗作用3。而实际上许多对凋亡调节机制的认识也是通过化疗药物诱导凋亡来证实。细胞凋亡已成为衡量肿瘤化疗效应的一个重要指标。吉西他滨（Gemcitabine）是20世纪90年代开发的一种新型的脱氧胞苷抗肿瘤药，其作用机制非常复杂，已被广泛应用于肺癌、胰腺癌的治疗。近年来有人尝试将其应用于复发和难治性淋巴瘤的临床治疗并取得一定的疗效。吉西他滨已被证实具有诱导多种实体瘤细胞（非小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌等）发生凋亡的作用 ，而关于吉西他滨诱导人复发和难治性非霍奇金淋巴瘤细胞凋亡的作用的基础研究鲜有报道。因此拟行“吉西他滨对复发和难治性Raji细胞凋亡的实验研究”以探讨吉西他滨抗淋巴瘤的可能作用机制，为吉西他滨用于难治性和复发性非霍奇金淋巴瘤的治疗提供一定的实验依据，指导临床治疗。（二）主要技术难题耐药的淋巴瘤细胞株的构建。包括“上海晶美”，“北京中衫金桥”等代销国内外生物产品的大型生物试剂公司有耐药的肺癌，舌