拉米夫定治疗慢性乙型肝炎耐药发生率与中医证型的关系.pdf

169 第 1 4 卷 第 1 0 期 2012 年 10 月 辽 宁 中 医 药 大 学 学 报 JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM Vol 14 No 10 Oct 2012 笔者对用拉米夫定 LMD 治疗的HBeAg阳性 慢性乙型病毒性肝炎 CHB 患者210例进行抗病 毒疗效的动态观察 并观察其耐药率与中医辨证分 型之间的关系进行分析 结果报道如下 1 资料与方法 1 1 临床资料 HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者210例 其中 男158例 女52例 年龄22 55岁 病程2 15年 全 部病例符合我国2005年 慢性乙型肝炎防治指南 制定的HBeAg阳性慢性乙型肝炎诊断标准 且适合 选用拉米夫定抗病毒的患者 中医辨证分型根据 1991 年天津会议制定的分型标准 其中湿热中阻 型62例 肝郁脾虚型45例 肝肾阴虚型35例 脾肾 阳虚型38例 瘀血阻络型30例 1 2 纳入标准 符合上述诊断标准和辨证标准者 HBeAg 阳 性 年龄 14岁 性别不限 签署知情同意书者 1 3 排除标准 合并有抗HCV 抗HDV 抗HIV阳性者 乙型肝 炎病毒携带者 急性肝炎 失代偿性慢性肝病 自身 免疫性肝病 遗传性肝病 酗酒者 HBV DNA 拷贝 数 2000IU mL 1 4 治疗方法 全部患者给予LMD 1次100mg 1日1次 口服 并于治疗前及每治疗3个月检测1次血清HBV DNA 的定量 肝功能及乙肝两对半定量 观察终点为2 年 观察拉米夫定对不同证型的HBeAg及HBV DNA的转阴率以及耐药发生率及中医辨证分型之 间的关系 1 5 实验方法 1 5 1 芯片制备 芯片由中国科学院上海微系统与信息技术研 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎耐药发生率与中医证型的关系 黄腊平 广东省中西医结合医院感染科 广东 佛山 528200 摘 要 目的 观察拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎耐药发生率与中医证型的关系 方法 选择慢性乙 型肝炎210例 按中医辨证分湿热中阻型 肝郁脾虚型 肝肾阴虚型 脾肾阳虚型 瘀血阻络型 分别服用拉米夫定治 疗2年 观察不同证型的拉米夫定对HBeAg及HBV DNA的转阴以及耐药发生与中医分型之间的关系 结果 湿 热中阻型HBeAg及HBV DNA的转阴率最高 而耐药发生率最低 与其他证型比较有统计学意义 结论 拉米夫定 的抗乙肝病毒的疗效及耐药率与中医辨证分型有一定关系 关键词 慢性乙型肝炎 中医辨证分型 耐药发生率 中图分类号 R512 62 文献标识码 B 文章编号 1673 842X 2012 10 0169 02 收稿日期 2012 04 18 作者简介 黄腊平 1973 男 湖北孝感人 主治医师 博士 研究方向 病毒性肝炎的基础与临床 Relationship between the Hepatitis B Variance and the TCM Types on Lamivudine Treating Chronic Hepatitis B HUANG La ping Department of Infectious Disease Guangdong Hospital of Integrative Medicine Foshan 528200 Guangdong China Abstract Objective To study the relationship between the hepatitis B Variance and the TCM types on Lamivudine treating chronic hepatitis B CHB Method 210 cases of CHB patients orally taking LAM under TCM types were divided into damp heat blocking the middle group depressed liver and deficient spleen group Yin deficiency of liver and kidney group Yang deficiency of spleen and kidney group and blood stasis blocking collaterals group Respectively the relationship between the rate of HBeAg seroconversion the variance rate of HBV DNA and the TCM types of syndromes in CHB patients Result The highest rate of HBeAg seroconversion and the lowest variance rate of HBV DNA were in damp heat blocking the middle group comparison with other TCM types with statistical significance Conclusion Lamivudine hepatitis B virus resistance efficacy and drug resistance rate and TCM Syndrome differentiation typing in a certain relationship Key words chronic hepatitis B TCM syndrome types resistance rate 170 辽宁中医药大学学报 14 卷 究所和上海瑞芯生物科技有限公司制备 待测基因 采用地高辛标记 芯片上杂交后转印在尼龙膜上通 过光学扫描仪扫描 结果根据公司提供的HBV 多态 性分析软件分析 1 5 2 待测血清样品处理 将100 L血 清 与100 L试 剂1混 合 13000r min离心10min 弃上清后沉淀加入50 L试剂2 将其56 放置1h 98 水浴10min 13000r min离心 5min 取上清作为模板用于下面的PCR扩增 1 5 3 DNA PCR 扩增 芯片杂交 显色以及结果分析按说明书 操作 1 5 4 HBVDNA 含量检测 采用荧光定量PCR 试剂由中山医科大学达安 基因诊断中心提供 仪器采用美国GeneAmp PE5700 型实时荧光定量PCR仪 HB VDNA含量 copies L 采用其对数值均值表示 1 5 5 统计学处理 采用t检验和卡方检验 2 实验结果 2 1 拉米夫定对不同证型的HBeAg阳性慢性乙型肝 炎抗病毒疗效分析 见表1 动态观察拉米夫定对不同证型HBeAg 阳性慢性乙型肝炎抗病毒疗效 湿热中阻组与其 表1 拉米夫定对不同证型HBeAg阳性慢性乙型肝炎抗病毒结果 例 组别例数 HBeAg转阴 HBV DNA转阴 半年1年2年半年1年2年 湿热中阻型606 10 0 25 41 7 30 50 0 18 30 0 42 70 52 86 7 肝郁脾虚型414 9 76 16 39 0 18 43 9 8 19 6 19 46 3 22 53 7 肝肾阴虚型311 3 22 12 38 7 14 45 2 5 16 1 15 48 4 16 51 6 脾肾阳虚型322 6 25 8 25 0 11 34 4 5 16 7 17 53 1 18 56 3 瘀血阻络型280 0 1 3 57 4 14 3 0 0 3 10 7 6 21 4 注 与肝郁脾虚型 肝肾阴虚型 肝肾阴虚型 脾肾阳虚型及瘀血阻络型组比较 P 0 01 与湿热中阻型 肝郁脾虚型 肝 肾阴虚型 肝肾阴虚型及脾肾阳虚型比较 P 0 01 他组比较 HBeAg转阴及HBV DNA转阴疗效最 佳 从半年 1年到2年均与其他组比较有显著意义 P 0 01 而瘀血阻络型疗效最差 与其他组比较 有显著性差异 P0 05 表2 HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 不同证候HBV不同位点变异率比较 例 组别例数 变异位点 176217641896 湿热中阻型6010 16 7 15 25 0 16 26 7 肝郁脾虚型4114 34 1 16 39 0 18 43 9 肝肾阴虚型3118 58 1 18 58 1 20 64 5 脾肾阳虚型3221 65 6 22 68 8 24 75 0 瘀血阻络型2813 46 4 19 67 9 20 71 4 注 与其他组比较 P 0 05 3 讨 论 拉米夫定是用于抗HBV感染的最早的核苷类 治疗药物 它主要通过抑制DNA多聚酶 与dCTP竞 争结合于生长的DNA 引起HBV的DNA链终止 对 HBV具有快速抑制作用 拉米夫定治疗HBV时 其作用靶位是HBV的 RNA指导的DNAP DNAP的催化中心存在高度保 守的酪氨酸 Y 蛋氨酸 M 天冬氨酸 D 天冬 氨酸 D 特殊功能性序列 即YMDD基序 YMDD 是结合底物dNAP 合成DNA所必需的最重要的序 列 也是拉米夫定抗病毒治疗时常出现变异的区 域 1 临床上使用拉米夫定抑制乙肝病毒迅速 但其 耐药率也较高 研究发现 2 服用拉米夫定1 2和3 年后YMDD 变异的发生率分别为14 6 49 7 和 70 5 因此 本研究在基于以上基础 进一步研究 拉米夫定对不同证型的慢性乙肝患者的疗效及耐药 发生情况 有助于指导临床治疗 本研究结果发现 治疗终点时 各证型慢乙肝 患者都有不同程度的好转及耐药发生率 各证型对 比发现 湿热中阻型在HBeAg转阴及HBV DNA转 阴方面 疗效最佳 与其他证型比较 有显著性的差 异 另外 从拉米夫定对慢乙肝的耐药率来看 湿热 中阻型的耐药率是最低 与其他证型比较 同样有着 显著性的差异 中医认为 慢性乙型肝炎的主要病因病机是 湿热疫毒内侵 邪伏血分 以致正气亏损 气血失 调 涉及的脏腑主要是肝脾肾 临床分型主要有 肝郁脾虚 湿热中阻 肝肾阴虚 瘀血阻络 脾肾阳 虚 湿热中阻型病情属于实证 病程相对较短 机 体属于正盛邪实之时 尽管血清HBV DNA水平较 高 但肝脏病变相对较轻 肝组织中HBV DNA含 量少 因此LMD 治疗效果较好 而肝郁脾虚 肝肾 阴虚型 脾肾阳虚型及瘀血阻络型病程较长 多属 久病缠绵不愈 精血亏损或气郁日久 瘀血停积之 证 病情反复活动后虽血清HBV DNA水平降低 但肝脏病变较重 同时有HBV DNA发生整合等因 素的存在 肝组织HBV DNA含量较高 因此LMD 治疗效果相对较差 本研究结果提示拉米夫定治 疗慢性乙型肝炎的疗效与耐药发生率及中医证型 之间有一定的相关性 这种相关性其发生的机理 有待进一步研究 参考文献 1 Ono Nita SK Kato N Shiratori Y et al YMDDmoti