肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相问题.ppt

肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相关问题 陆汉魁上海交通大学附属第六人民医院核医学科标记免疫分析室 肿瘤标志物免疫检测指标和临床 医疗效率最高争议最多 医疗事故最好 内容 免疫检测的实质肿瘤标志物的定义问题肿瘤标志物临床应用中的几点关键点和大家交流讨论 免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一 超微量测量表达多元化方法多样化个体多变化 Immunologyisnotreallyscience it sratheranart 放射免疫分析 RIA独特的测量技术可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术 Ag Ab AgAbAg Ag Ab 超微量免疫分析的独特性 利用异种免疫反应性测量含量 可测物与被测物只是相似而不是一致 RIA 被测物的含量是通过计算推测得到的 Ag Ab AgAbAg Ag Ab 免疫测量现状提醒临床 多数情况下 免疫分析的测量值为临床诊断提供依据 大约有15 30 的检测结果与临床预期不一致 免疫性与生物表达量不相一致 而且免疫个体差异大 激素 药物 定量分析等临床解释要慎重不同实验室测量结果差异大 对比研究会出现很多问题待测样品中的干扰因素仍然过于复杂 内容 免疫检测的实质肿瘤标志物的定义问题肿瘤标志物临床应用中的几点关键点和大家交流讨论 肿瘤是什么 与正常相对应的异类不受控制多原性或无规律性破坏性和侵蚀性肿瘤 生物邪性的具体表现 恶性肿瘤增长的检测 肿瘤标记物 无形的肿瘤 Tumormass 1 g 10 1mg 106 1g 109 10 100g 1010 11 1kg 1012 临床可检测的肿瘤 肿瘤增长 Tumorcells Leadtime 肿瘤标志物免疫分析 理想的肿瘤标志物特异反映特定肿瘤 量的变化反映肿瘤 发生 发展 及对治疗的反映性 容易检测准确可靠 现实的肿瘤标志物灵敏度有限 特异性有限 存在正常异常交错 存在不稳定性与临床表现存在差异 血清肿瘤标志物的生物学分类注意 按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾 糖类抗原胚胎性抗原细胞角蛋白肿瘤相关酶激素类标志物其他蛋白质类 糖类抗原的共同特点 结构复杂 抗原决定位点多 抗体类型较多 不同的检测试剂之间存在差异 与多种恶性肿瘤有关 与同类肿瘤不同的生物特性有关 检查的影响因素多 生理性和病理性的意义不清楚 糖类抗原的一般临床应用指征 CA19 9胰腺癌 胃肠道和肝胆道肿瘤CA15 3乳腺癌 肺腺癌 卵巢 肝等CA125卵巢癌 子宫内膜癌 胰腺癌 肝癌 肺癌CA50胰腺癌 乳腺癌 肺癌 胃肠道和肝胆肿瘤CA242结直肠癌 胰腺癌 卵巢癌等CA72 4胃癌 卵巢 胰腺 乳腺 糖类抗原临床应用的注意事项 对腺癌有较高的临床诊断价值 高值与肿瘤大小有关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关多种肿瘤表达高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关3 多种良性疾病会少量升高 血清肿瘤标志物 糖类抗原胚胎性抗原细胞角蛋白肿瘤相关酶激素类标志物其他蛋白质类 胚胎抗原 癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigenCEA结直肠癌 60 腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌 肺癌等 吸烟引起升高 20 甲胎蛋白Alpha FetoProtein AFP原发性肝癌 敏感性70 80 特异性 80 另见于睾丸癌 畸胎瘤 肝硬化及肝炎等 血清肿瘤标志物 糖类抗原胚胎性抗原细胞角蛋白肿瘤相关酶激素类标志物其他蛋白质类 细胞角蛋白Cytokeratin 细胞角蛋白19片段Cyfra21 1组织多肽特异性抗原TPS组织多肽抗原TissuePolypeptideAntigen TPA较为广谱的肿瘤标志物与肿瘤病程进展 转移密切相关 细胞角蛋白片段19 CYFRA21 1 良好的组织特异性 是非小细胞肺癌 NSCLC 首选肿瘤标志物临床意义 非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断 与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关对手术 化疗和放疗的治疗的效果进行监测对非小细胞肺癌预后进行评估 初始血清高水平显示预后不良监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程 血清肿瘤标志物 糖类抗原胚胎性抗原细胞角蛋白肿瘤相关酶激素类标志物其他蛋白质类 肿瘤相关酶 前列腺特异性抗原ProstateSpecificAntigenPSANSE鳞状细胞癌抗原 SCC PSA复合物 不同年龄需要不同的Cut off PSA血清检查的现实情况 PSA的正常值为4ng ml在2 10ng ml有交叉情况假阳性会在4 10ng ml出现 65 良性错判假阴性会在2 4ng ml出现 20 癌症漏检 神经元特异性烯醇化酶 NSE 分子量为80KD的蛋白酶 主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞 以及这些细胞引发的肿瘤细胞中NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物 神经元特异性烯醇化酶 NSE 临床意义 小细胞肺癌的鉴别诊断 监测疗效和肿瘤的复发神经母细胞瘤的鉴别诊断 监测病情变化 疗效 复发等 NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90 神经内分泌肿瘤NSE升高 如嗜铬细胞瘤 甲状腺髓样癌 黑色素瘤 胰岛细胞瘤等精原细胞瘤的诊断 与疾病的临床分期相关 血清肿瘤标志物 糖类抗原胚胎性抗原细胞角蛋白肿瘤相关酶激素类标志物其他蛋白质类 激素类标志物 降钙素CalciTonin CT 甲状腺髓样癌 SCLC 联合NSE CEA 另见于乳腺癌 胃肠道癌 嗜铬细胞瘤等 人绒毛膜促性腺激素HumanChorionicGonadotropin hCG 恶性葡萄胎 绒癌睾丸癌 另见于乳腺癌 卵巢癌等 筛查诊断和鉴别诊断监测和预后评估 肿瘤标记物的临床应用 肿瘤标记物的临床应用常见恶性肿瘤筛查 积极和谨慎使用高危险人群 老年人 比较长期住院病人 相关的慢性病人 有恶性肿瘤家族病史 高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除 项目选择 AFP CEA PSA CA125CA19 9 其他 肿瘤标记物的临床应用 筛查 阴性 告诉受检者乐观 患相关恶性肿瘤的概率很低 指导有肿瘤家族史的患者定期复查 并结合其他检查 阳性 首先告诉受检者 检测可能有假阳性或患良性疾病 优先考虑马上或短期内复检 复检仍然阳性者进行基本检查 1 2个月内进行复检 如果升高要提醒病人患恶性肿瘤的概率比较高 注意病史记录 筛查诊断和鉴别诊断监测和预后评估 肿瘤标记物的临床应用 临床意义 初步诊断中的应用 恶性肿瘤的初步诊断 多数由临床检查 影像检查 内镜检查以及手术探查作出的 部分通过肿瘤标志物检测到 有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关 如 CEA和结肠直肠癌 CA125和卵巢癌 CYFRA21 1和肺癌各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同 而且受多种变量影响 肿瘤标记物的临床应用诊断和鉴别诊断 积极使用有恶性肿瘤史患者均应该定期检测相关指标 时间1 3个月一次项目选择 首选针对性要强注意适当联合使用 尤其中晚期病人 筛查诊断和鉴别诊断监测和预后评估 肿瘤标记物的临床应用 继续治疗期间的肿瘤标志物的行为 月 初始浓度高 治疗响应 减少 缓解 低浓度 复发 浓度逐渐增加 化学治疗 浓度 经治疗缓解的病人 治疗监测 应根据不同肿瘤标志物的生物半衰期 间隔时间太短 可能误解为肿瘤未完全切除 间隔太长 无法区分是肿瘤复发还是初次治疗疗效不佳 还要考虑手术是否破坏了肿瘤组织 临床意义 预后应用 治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关系 基础水平高可能处于癌症晚期 通常预后较差基础水平正常或仅轻微升高不表达或者表达受到抑制存活期延长 存活曲线 TumourMarkers TM水平高 生存期 月 21020 存活率 10080604020 TM