米氮平市场分析及合成路线

米氮平一、基本概况中文名称：米氮平英文名称：mirtazapine化学名称：1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基吡嗪基2,1-a吡啶并2,3-C氮卓CAS号：61337-67-5化学结构式：商品名：米尔宁（哈尔滨三联）、派迪生（华裕制药）、瑞美隆（Organon制药）剂型：片剂、口腔崩解片申报类型：化药仿制6类二、药物背景米氮平是欧家农（N.V. Organon）制药公司Remeron（瑞美隆）的通用名药，是全球第一个去甲肾上腺素能和5-羟色胺能的抗抑郁药。Remeron于1994年在荷兰首次上市，1996年获得美国FDA批准，已在70多个国家临床使用。美国非专利药公司Caraco制药宣布，FDA批准其生产和销售抗抑郁药物米氮平（mirtazapine），除了15mg、30mg和45mg 3种剂型，该公司还获得了7.5mg剂量的批准，成为目前惟一拥有7.5mg米氮平的公司。米氮平在美国有很大的市场潜力，估计市场总值约为2.5亿美元。三、适应症瑞美隆（米氮平）是抗抑郁药，是中枢突触前膜2受体拮抗剂，可以增强肾上腺素能的神经传导。它同时阻断中枢的5-HT2和5-HT3受体：米氮平的二种旋光对映体都具有抗抑郁活性，左旋体阻断2和5-HT2受体，右旋体阻断5-HT3受体。米氮平的抗组织胺受体（H1）特性起着镇静作用。该药有较好的耐受性，几乎无抗胆碱能作用，对心血管系统无影响。米氮平适用于抑郁症，对症状如快感缺乏，精神运动性抑制，睡眠欠佳（早醒）以及体重减轻均有疗效。也可用于其它症状如：对事物丧失兴趣，自杀观念以及情绪波动（早上好，晚上差）。“米氮平-瑞美隆”在用药后一至二周后起效。成人服用“米氮平-瑞美隆”治疗起始剂量应为每日15毫克，逐渐加大剂量至获最佳疗效。有效剂量通常为每日 1545mg。四、国内原料药及制剂生产情况1.在国内，根据CFDA公告的原料药的生产商：生产厂家国药准字批准时间华裕(无锡)制药有限公司H200416552010-08-30哈尔滨三联药业股份有限公司H200607012011-06-17山西康宝生物制品股份有限公司H200800992013-03-04上海信谊万象药业股份有限公司H200903322014-10-242.在国内，根据CFDA公告，共有三家获得米氮平片的批准文号：生产厂家国药准字剂型规格商品名批准日期哈尔滨三联药业股份有限公司H20060702米氮平片15mg米尔宁2011-06-24华裕(无锡)制药有限公司H20041656米氮平片30mg派迪生2010-09-17华裕(无锡)制药有限公司H20100103米氮平片15mg2010-07-05山西康宝生物制品股份有限公司H20080101米氮平片15mg2013-03-043.米氮平片及口腔崩解片进口情况，共有两家获批，为Organon和Novartis：生产厂家国药准字规格剂型商品名批准日期N.V. OrganonH2014003130mg米氮平片瑞美隆2014-01-15Novartis (Bangladesh) LimitedJ20140004(原H20110591)30mg米氮平片2013-12-31Novartis (Bangladesh) LimitedH20130772(原H20110591)30mg米氮平片2013-11-08Novartis (Bangladesh) LimitedH2011059130mg米氮平片2011-12-19N.V. OrganonH20140259(原H20110381)30mg米氮平口腔崩解片2014-04-30N.V. OrganonH20140258(原H20110383)15mg米氮平口腔崩解片2014-04-30N.V. OrganonH20140260(原H20110382)30mg米氮平口腔崩解片2014-04-30五、合成路线以1-甲基-3-苯基哌嗪为起始原料，与2-氯-3-氰基吡啶（或2-氯烟酸）缩合反应，再经水解、还原、闭环反应得到产品米氮平。米氮平的14b-C为手