奥贝胆酸联合他莫昔芬治疗原发性胆汁性胆管炎的临床观察.doc

奥贝胆酸联合他莫昔芬治疗原发性胆汁性胆管炎的临床观察摘要:目的：探讨奥贝胆酸联合他莫昔芬治疗原发性胆汁性胆管炎的的临床疗效。方法：选取2012年2月-2014年1月我院收治的42例原发性胆汁性胆管炎患者，随机分组后，比较对照组（他莫昔芬治疗）和观察组（联合奥贝胆酸治疗）的临床疗效、碱性磷酸酶、总胆红素及不良反应。结果：观察组的治疗总有效率为95.24%，明显高于对照组的66.66%；观察组的ALP及TBIL分别为（137.4914.53）U/L和（7.281.64）mol/L，均低于对照组水平；指标的组间差异均有统计学意义（P0.05）。且两组的不良反应率无明显差异（P0.05）。结论：奥贝胆酸联合他莫昔芬治疗原发性胆汁性胆管炎有良好效果，且安全性高，值得推广使用。关键词;原发性胆汁性胆管炎；奥贝胆酸；他莫昔芬；疗效原发性胆汁性胆管炎是指由于胆道系统出现弥漫性炎症及其发生纤维化的病理变化，导致胆管变形，是一种病情渐进性发展的慢性肝胆病患，有很大几率发展为胆汁性肝硬化及肝衰竭，危及生命。探讨原发性胆汁性胆管炎的有效疗法始终是临床工作的重点内容。本文使用奥贝胆酸联合他莫昔芬治疗原发性胆汁性胆管炎，取得满意疗效。现将具体研究内容整理报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取于2012年2月-2014年1月于我院就诊的原发性胆汁性胆管炎患者42例为研究对象，所有患者均经实验室检查及胰胆管造影后确诊。排除合并肝肾功能不全、合并自身免疫性肝炎等自身免疫病患者。将纳入对象随机分为观察组和对照组各21例，观察组中男性患者10例，女性患者11例，患者年龄43-67岁，平均年龄（54.383.09）岁，病程3个月-5年，平均病程（3.120.79）年；对照组患者中男性12例，女性患者9例，患者年龄45-70岁，平均年龄（55.174.72）岁，病程4个月-5年，平均病程（3.790.61）年。两组患者在年龄、性别、病程等一般资料对比上均无显著性差异（P0.05）；具有可比性。1.2 治疗方法两组患者均采取一般性对症治疗措施，内容包括：保肝治疗，高维生素、高热量、低脂肪饮食供给、免疫调节治疗、抗生素治疗等。对照组在此基础上使用他莫昔芬治疗，每次口服剂量为10mg，一日2次，若病情有一定改善，且未出现严重的不耐受表现，可酌情增加给药剂量至20mg/次，一日2次。观察组则在对照组治疗基础上加用奥贝胆酸治疗，每日给药5mg，若相关指标水平未达到预期治疗目的，则可加大剂量至10mg/次，一日一次。治疗2个月后评价疗效。1.3 疗效判断标准显效：经治疗后患者的碱性磷酸酶下降40%，各项临床症状基本消失，胰胆管造影显示炎症病灶完全吸收；有效：碱性磷酸酶下降20%-39%，患者的各项临床症状有一定好转，胰胆管造影显示炎症病灶部分吸收；无效：治疗前后两组的碱性磷酸酶水平、临床症状及胰胆管造影结果均无明显变化。总有效率=显效率+有效率。1.4 观察指标观察并比较两组患者的碱性磷酸酶（ALP）及总胆红素（TBIL）水平，并统计不良反应率。1.5 统计学方法应用SPSS19.0对本组研究中的相关数据进行分析和处理，计数资料采取率（%）表示，组间率对比采取检验；计量资料采取均数方差（）表示，组间比较进行t检验；对比以P0.05为有显著性差异和统计学意义。2 结果2.1 两组疗效比较观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组水平，组间疗效有显著差异（P0.05），详见下表1：表1 两组患者药物疗效综合比较分析n(%)组别例数显效有效无效总有效率对照组218（38.10）6（28.56）7（33.34）66.66%观察组2112（57.14）8（38.10）1（4.76）95.24%/5.559P/0.052.2 两组ALP及TBIL比较观察组的ALP及TBIL均明显低于对照组水平，指标的组间差异有统计学意义（P0.05），详见下表2。表2 两组患者治疗后ALP及TBIL比较分析（）组别例数ALP（U/L）TBIL（mol/L）对照组21193.0620.3813.572.08观察组21137.4914.537.281.64t/10.17410.882P/0.050.052.3 两组不良反应比较对照组中有2例发生恶性、呕吐等消化道反应，瘙痒1例，不良反应率14.29%，观察组有1例恶心、呕吐，3例瘙痒，不良反应率19.05%。两组的不良反应比较无较大差异（=0.174，P0.05）。3 讨论原发性胆汁性胆管炎缺乏特异性的早期症状，随着病情的渐进性发展，逐渐表现为间歇性的阻塞性黄疸，或出现眼睑黄斑瘤等，严重影响到患者的生活质量；病情进一步发展将导致肝硬化、胆绞痛，甚至会恶化成为肝胆管癌。危及生命。但目前对于原发性胆汁性胆管炎的发病机制尚不明确，临床上仍缺乏相应的有效根治方法，主要治疗目的在于缓解急性症状，延迟病情恶化，防止胆管癌的发生。他莫昔芬即枸橼酸他莫昔芬，属特异性雌激素受体调节剂，多项临床研究证实，使用他莫昔芬治疗原发性胆汁性胆管炎有较好疗效。他莫昔芬在原发性胆汁性胆管炎治疗中的作用机制主要为：选择性地与激素受体相结合，促进转化生长因子的合成与分泌，抑制恶性肿瘤的发展；可特异性抑制蛋白激酶C的活性，达到抑制炎症反应，延缓癌症或肿瘤细胞的生成及扩散。药代动力学显示：口服他莫昔芬5h后血药达到峰值，在给药3-5周后即可发现临床体征的改善；且该药物主要经肝脏代谢，主要以积便、尿液等形式排出，不良反应轻。奥贝胆酸是今年最新研制的药物类型，属选择性类法尼醇X核内受体激动剂，其研发目的是为原发性胆汁性胆管炎提供更有效疗法。在药物的药效实验期内，由于临床实验疗效远优于预期疗效而提前终止实验。Nevens博士在2014年国际肝病大会中发表了关于该实验的相关数据，结果显示治疗3个月后，奥贝胆酸治疗组患者的ALP及TBIL水平均基本降至正常水平，且其达到主要终点的患者比例为47.00%，相较于服用安慰剂组患者的10.00%而言有显著上升，各项肝功能指标均有显著下降。在治疗过程中患者仅表现为轻微瘙痒，经对症治疗后消失，未对整体疗效产生不利影响。提示奥贝胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎的疗效及耐受性均良好。类法尼醇X核内受体是机体胆汁酸代谢过程中的主要调控因素，可有效抑制胆汁酸的合成，促进胆汁分泌，降低肝脏对胆汁酸的利用率，从而达到调节胆汁酸代谢的目的。而胆汁酸的过量分泌则会引起原发性胆汁性胆管炎病情的进一步加重。奥贝胆酸作为类法尼醇X受体激动剂，可选择性作用于胆内受体，激活类法尼醇X受体，使其生理作用得到充分发挥，从而达到调控胆汁酸代谢、延缓病情恶化的治疗目的。本次研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率为95.24%（1/21），较对照组水平有显著提升，观察组的ALP及TBIL依次为（137.4914.53）U/L和（7.281.64）mol/L，二者均低于对照组水平。且两组的