BRAF与黑色素瘤.ppt

BRAF基因与黑色素瘤 主要参考文献 1 DavidA Tuveson BarbaraL WeberandMeenhardHerlyn 2003 BRAFasapotentialtherapeutictargetinmelanomaandothermalignancies Cancercell 4 95 98 2 MathewJ GarnettandRichardMarais 2004 Guiltyascharged B RAFisahumanoncogene Cancercell 6 313 319 黑色素瘤 melanoma 别名 黑色素细胞瘤 色素病 脱疽 厉疽 是由异常黑素细胞过度增生引发的常见的皮肤肿瘤 恶性程度极高 占皮肤肿瘤死亡病例的极大部分 多发生于皮肤或接近皮肤的黏膜 也见于软脑膜和脉络膜 其发病率随人种 地域 种族的不同而存有所差异 白种人的发病率远较黑种人高 居住在澳大利亚昆士兰州的白种人其发病率高达17 10万 我国虽属黑色素瘤的低发区 但近年来发病率却呈不断上升趋势 braf基因 是一种癌基因 位于染色体7q34 与鸟类的c Rrnil原癌基因同源 属于由raf 1 araf和braf组成的raf基因家族 编码一个67000 99000的丝 苏氨酸蛋白激酶 BRAF蛋白 后者即MAPK激酶的激酶 MAPKKK BRAF在黑素细胞特异的丝裂原活化蛋白激酶 MAPK 途径中起着关键作用 它参与黑素刺激素活化细胞表面黑素皮质激素 1受体 进而参与黑素细胞的增殖 分化过程 Figure2 Structureofthebrafgene denotingthethreeconservedregionsbythickbluebarsTheRas GTPbindingsiteisshown asisthekinasedomain Commononcogenicmutationsaredenotedbytrianglesandcorrespondingaminoacidchanges Figure1 TheRAS ERKsignalingpathwayTheclassicalRAS ERKsignalingpathwayisdepicted Growthfactorsbindtoandactivatereceptortyrosinekinases RTKs which throughaseriesofadaptorproteinsandexchangefactors stimulateRASactivation RASproteinsareattachedtotheinnersurfaceoftheplasmamembrane Intheiractiveform theybindtoandrecruitRAFproteinsfromthecytosoltotheplasmamembrane whichiswhereRAFisactivated RAFthenphosphorylatesandactivatesMEK whichinturnphosphorylatesandactivatesERK ERKphosphorylatesproteinsinthecytosol anditalsotranslocatestothenucleus whereitphosphorylatesproteinssuchastranscriptionfactors TheRTKs R