自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的意义ppt课件.pptVIP

1 2 自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的意义 内容提要 AIH相关自身抗体 PBC相关自身抗体 检测及临床应用流程 PSC相关自身抗体 4 AIH相关自身抗体 AIH 最常见 约80 多为40岁以下女性 多数对免疫抑制剂治疗效果好 ANA和 或SMA 约4 儿童多见 可快速进展为肝硬化 复发率高 对激素治疗效果差 抗LKM1和 或抗LC1 激素治疗反应与1型相似 抗SLA LP 1型 2型 3型 5 抗核抗体 ANA 6 抗核抗体 ANA AIH最常见的自身抗体之一 常与抗平滑肌抗体 SMA 同时出现 约75 的1型AIH患者ANA阳性 且有10 的AIH患者 ANA是其血清中唯一可检测到的自身抗体 是否具有诊断特异性 不具有诊断特异性 不仅可见于AIH 也可见于多种结缔组织病 7 抗核抗体 ANA ANA在AIH中的滴度一般较高 通常超过1 160 但滴度与病程 预后 病情进展 疾病活动程度以及是否需要肝移植没有相关性 免疫荧光的模式与临床有关系吗 免疫荧光模式以均质型和斑点型为主 也可见核膜型 核点型等 模式与临床没有关系 8 抗平滑肌抗体 SMA 9 抗平滑肌抗体 SMA 大多数1型AIH患者当使用免疫抑制剂治疗病情缓解后 血清SMA滴度常随之下降甚至消失 但抗体水平不能预示疾病预后 ANA和SMA均不参与AIH发病机制 其诊断价值大于预后价值 1型AIH患者约85 可检测到SMA 高滴度的SMA 1 160 对1型AIH诊断敏感性高 至少90 10 抗可溶性肝抗原 肝胰抗原抗体 SLA LP 11 抗可溶性肝抗原 肝胰抗原抗体 SLA LP SLA和LP是同一抗原 抗SLA LP抗体为少数公认的AIH高度特异性自身抗体 与疾病严重程度相关 参与AIH发病机制 抗SLA LP抗体阳性患者多为年轻女性 有高免疫球蛋白血症 抗SLA LP抗体在AIH中阳性率为10 30 多出现在ANA SMA和抗LKM 1阴性的AIH患者血清中 12 抗肝 肾微粒体抗体 抗LKM 13 AIH中抗LKM 1抗体阳性患者多具典型自身免疫现象 大多为儿童和青年女性 免疫球蛋白显著增高 并且较严重 包括三种与微粒体酶细胞色素P450反应的亚型抗体 其中抗LKM 1是2型AIH特异性抗体 敏感性90 但检出率较低 约10 抗肝 肾微粒体抗体 抗LKM 14 有研究表明抗LKM 1高滴度阳性的HCV感染患者应用 干扰素后病情恶化 机制可能是由于 干扰素刺激肝脏产生了自身免疫反应 抗肝 肾微粒体抗体 抗LKM 慢性丙型肝炎患者中约2 10 也可检出抗LKM 1抗体 抗LKM 1抗体阳性与否对该病治疗有参考意义 给HCV患者进行 干扰素治疗前应先检测抗LKM 1抗体 如果阳性应慎用 15 抗肝细胞胞浆抗原1型抗体 抗LC 1 16 识别的靶抗原存在于肝细胞溶质中 为一种肝脏特异性代谢酶 滴度与2型AIH的疾病活动性相关 为疾病活动标志及预后指标 也是2型AIH特异性抗体 阳性率约30 多见于 20岁的年轻患者 抗肝细胞胞浆抗原1型抗体 抗LC 1 17 PBC相关自身抗体 18 抗线粒体抗体 AMA 它在PBC中的敏感性和特异性怎么样 均高达90 95 是诊断PBC的主要检查项目 若AMA高滴度 即使无PBC症状及生化异常 亦强烈提示为PBC 靶抗原是线粒体 患者 女 临床 生化及组织学均符合PBC 但AMA 与AMA 患者有何不同 极少数患者临床 生化及组织学均符合PBC诊断但AMA阴性 其自然病程及相关的自身免疫状况和AMA 的PBC患者无差异 19 抗线粒体抗体 AMA M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 M8 M9 敏感性95 98 特异性97 有学者认为 M2亚型高滴度时 确诊PBC可不需要肝活检 20 抗gp210抗体 它在PBC中的敏感性和特异性怎么样 PBC的高度特异性抗体 特异性99 敏感性10 41 对临床 生化和组织学疑诊PBC而AMA 的患者 或AMA 而临床症状不典型 存在重叠综合征的患者 抗gp210抗体检测有重要价值 靶抗原是位于核孔复合物上的210KD跨膜糖蛋白 抗gp210抗体与PBC患者的肝外临床表现具有一定的相关性 抗体阳性较阴性患者发生关节炎的几率增高 21 抗Sp100抗体 22 抗Sp100抗体 它在PBC中的敏感性和特异性怎么样 特异性97 敏感性10 30 在AMA 患者中的阳性率 60 显著高于AMA 者 对AMA 的PBC患者的诊断有重要价值 它的靶抗原是什么 分子量100KD的可溶性酸性磷酸化核蛋白 Sp100 它有什么临床意义 与PBC的临床表现密切相关 阳性患者出现肝硬化的几率明显增加 胆红素升高 病情进展速度快 预后较差 23 抗早幼粒细胞性白血病 PML 抗体 24 与抗Sp100具有类似的敏感性和特异性 出现抗Sp100和抗PML抗体的PBC患者病情进展快 预后较差 它有什么临床意义 抗Sp100和抗PML抗体实际上预示了PBC的早期诊断 提高了PBC检出率 且具有高度特异性 抗早幼粒细胞性白血病 PML 抗体 25 小结 HowdoI AIH最常见的自身抗体之一具有诊断特异性 滴度与预后 病情进展无相关性 26 AIH相关自身抗体 AIH分型 1型AIH患者约85 可检测到 不预示疾病预后 高滴度 1 160 对1型AIH诊断敏感性高 2型AIH特异性抗体 阳性患者具典型自身免疫现象 多为儿童和青年女性 病情较严重 为疾病活动标志及预后指标 多出现在ANA SMA和抗LKM 1阴性的AIH患者血清中 少数公认的AIH高度特异性自身抗体 与疾病严重程度相关 参与AIH发病机制 27 PBC相关自身抗体 PBC中的敏感性和特异性高 是主要检查项目 M2型更具诊断价值 PBC的高度特异性抗体 与肝外临床表现相关 可作为独立的预后指标 对AMA 的PBC患者的诊断有重要价值 与PBC的临床表现密切相关 阳性患者出现肝硬化的几率增加 胆红素升高 病情进展快 预后差 与抗Sp100有类似的敏感性和特异性 阳性患者病情进展快 预后较差 预示早期诊