恩理斯说明书.doc

恩理思(地氯雷他定片)【成 份】 主要成份及其化学名称：地氯雷他定 ，其化学名称为：8-氯-6，11-二氢-11-（4-氮己环叉）-5H-苯-5，6环庚1，2-b吡啶结构式：分子式：C19H19ClN2 分子量：310.83【性 状】恩理思(地氯雷他定片)为浅蓝色圆形薄膜衣片，有压痕。 【批准文号 】：国药准字J20030058【药理毒理】 药理作用恩理思(地氯雷他定片)是一种非镇静性的长效组胺拮抗剂，具有强效、选择性的拮抗外周H1受体的作用。已证实地氯雷他定具有抗过敏、抗组胺及抗炎作用。口服后，地氯雷他定被有效地拒于中枢神经系统（CNS）之外，因此可选择性地阻断外周组胺H1受体。大量体外（主要是人体组织细胞）和体内研究表明，除抗组胺作用外，地氯雷他定还显示出抗过敏和抗炎作用。这些研究表明地氯雷他定可以抑制过敏性炎症初期及进展期的多个环节，包括：炎症细胞因子IL-4，IL-6，IL-8，IL-13的释放；重要的炎症趋化因子的释放，如RANTES（正常T细胞表达和分泌的活性调节因子）；多形核嗜中性粒细胞激活时产生的活性氧自由基；嗜酸性粒细胞粘附及趋化作用；粘附分子如选择蛋白P的表达；组胺、前列腺素PGD2、白三烯LTC4的IgE依赖性释放；动物模型中的急性过敏性支气管痉挛反应和过敏性咳嗽。在地氯雷他定20毫克/日14日的多剂量的临床试验中，未发现有统计学或临床相关意义的心血管作用。在临床药理学试验中，服用地氯雷他定45毫克/日（临床剂量的9倍）10日，未见QTc间期延长。恩理思(地氯雷他定片)不易透过中枢神经系统。在推荐剂量5毫克/日下嗜睡反应发生率不超过安慰剂。 临床试验中, 即使在7.5毫克/日剂量下, 地氯雷他定也不会影响智力操作性能。单剂量服用地氯雷他定5mg对飞行能力的标准量度，包括嗜睡的加剧或有关飞行的任务无影响。临床药理学试验中, 地氯雷他定与酒同服并不增加酒精所引起的行为能力的损害或嗜睡。无论是单独服用还是与酒同服, 地氯雷他定组和安慰剂组在精神运动试验方面均无显著差别。对于过敏性鼻炎患者，本品可有效缓解过敏性鼻炎的症状，如打喷嚏、流涕和鼻痒；鼻粘膜充血/鼻塞；眼痒、流泪和充血；腭痒。本品可在24小时内有效地控制以上症状。在 两项为期4周的对季节性过敏性鼻炎并发哮喘患者进行的临床试验中，地氯雷他定能有效缓解季节性过敏性鼻炎的症状（流涕、鼻塞、鼻痒及打喷嚏；眼痒及烧灼 感；流泪；充血；腭痒或耳痒）及哮喘的症状（咳嗽、喘鸣及呼吸困难），并能减少受体激动剂的使用。地氯雷他定组和安慰剂组的第一秒用力呼气量 （FEV1）均未改变。在对慢性特发性荨麻疹患者进行的临床试验中，服用本品1天后即可有效缓解瘙痒并减少荨麻疹的数量及大小。在各项试验中，地氯雷他定在24小时的服药间隔内能够维持疗效。服用地氯雷他定能够减少嗜睡对日间生活的影响，提高患者睡眠及日常生活质量。对过敏性鼻结膜炎患者的问卷调查表明，地氯雷他定片能够有效缓解季节性过敏性鼻炎患者的负担，能够显著改善症状所造成的日常不便。毒理作用 恩理思(地氯雷他定片)是氯雷他定的主要活性代谢产物。地氯雷他定和氯雷他定的临床前对比研究表明：在与地氯雷他定相当的暴露水平下，两者的毒理学表现在质和量上均无差别。对地氯雷他定所进行的常规临床前研究，包括安全性药理、重复给药毒性 、遗传毒性和生殖毒性研究，其结果表明地氯雷他定对人无特别的危害。由氯雷他定的致癌性研究可以证明地氯雷他定也无潜在的致癌作用。 【药代动力学】 恩理思(地氯雷他定片)口服后30分钟可测得其血浆浓度,吸收较好，约3小时后达到血药峰浓度，终末半衰期约为27小时。地氯雷他定的蓄积程度与其半衰期(约27小时)及每日一次的服药次数一致。地氯雷他定的生物利用度在5mg-20mg范围内与剂量成正比。地氯雷他定可与血浆蛋白中等程度结合（83-87）。每日一次服用地氯雷他定（5mg-20mg）14天，未见有临床相关意义的药物蓄积。尚未确立地氯雷他定代谢对酶的依赖性，因而不完全排除其与其他药物间的相互作用。与CYP3A4及CYP2D6的特异性抑制剂的体内试验表明，这些酶在地氯雷他定的代谢中并不重要。 地氯雷他定不抑制CYP3A4或CYP2D6而且也不是P-糖蛋白的底物或抑制剂。在一项服用7.5毫克地氯雷他定的单剂量试验中，食物（高脂肪、高热量早餐）对地氯雷他定的分布无影响。在另一研究中，葡萄柚汁对地氯雷他定的分布无影响。 【适 应 症】 恩理思(地氯雷他定片)用于快速缓解过敏性鼻炎的相关症状，如打喷嚏、流涕和鼻痒；鼻粘膜充血/鼻塞；以及眼痒、流泪和充血；腭痒及咳嗽。恩理思(地氯雷他定片)还用于缓解慢性特发性荨麻疹的相关症状如瘙痒，并可减少荨麻疹的数量及大小。 【用法用量】 成人及12岁或12岁以上的青少年：口服，每日一次，每次1片。进食不影响服药效果。 【不良反应】 在一系列以过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹为适应症的临床试验中，患者按每天5毫克的推荐剂量服用地氯雷他定，试验组不良反应发生率比安慰剂组高3。超过安慰剂组的最常见不良反应为疲倦（1.2%），口干（0.8%）和头痛（0.6%）。在恩理思(地氯雷他定片)上市后罕有过敏性反应报道，包括过敏和皮疹。另外罕有心动过速、心悸、肝酶升高, 肝炎及胆红素增加的报道。 【禁 忌】 对恩理思(地氯雷他定片)活性成分或辅料过敏者禁用。 【注意事项】 1.未见地氯雷他定对驾驶及操作机器的能力造成影响。2.严重肾功能不全患者慎用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 由于尚无孕妇使用地氯雷他定的临床资料，孕期内使用地氯雷他定的安全性尚未确定。除非潜在的益处超过可能的风险，孕期内不应使用地氯雷他定。地氯雷他定可经乳汁排泌，因此不建议哺乳期妇女服用地氯雷他定。给予34倍人体临床推荐剂量的地氯雷他定，未发现对大鼠的总体生育能力有影响，在动物试验中未发现地氯雷他定有致畸和致突变作用。 【儿童用药】 恩理思(地氯雷他定片)对12岁以下的儿童患者的有效性和安全性尚未确定。 【老年患者用药】尚缺乏老年患者用药的研究资料。 【药物相互作用】 临床试验中未发现地氯雷他定存在有临床相关意义的相互作用。地氯雷他定在与酮康唑、红霉素、阿奇霉素、氟西汀和西米替丁的多剂量药物相互作用试验中,血浆浓度未出现有临床相关意义的改变。然而，地氯雷他定的代谢酶尚未确定，因此与其他药物的相互作用尚不能完全排除。进食或饮用葡萄柚汁对地氯雷他定的分布无影响。