绝经后妇女骨质疏松症患者血清中β-Crosslaps、PINP及N-MID检测的评价.doc

绝经后妇女骨质疏松症患者血清中-Crosslaps、PINP及N-MID检测的评价欧萌萌1 黄建荣2（1.南京医科大学附属无锡市精神卫生中心检验科，江苏无锡 214151；2. 无锡市人民医院检验科，江苏无锡 214023）【摘要】 目的: 评价绝经后妇女骨质疏松症患者血清中胶原特殊序列（-Crosslaps）、总骨I型前胶原氨基酸延长链（PINP）、骨钙素（N-MID）的含量变化意义。 方法: 对2010年9月2011年1月在无锡市人民医院收治的116例绝经后妇女使用双能X线骨密度仪分为无骨质疏松组（NOP组）51例，有骨质疏松症组（OP组）65例，测定血清中骨标志物水平。 结果: 血清中-Crosslaps、PINP和N-MID水平：绝经后骨质疏松症患者高于无骨质疏松组，绝经后妇女高于绝经前，且差异均有统计学意义（P0.01）。 结论: 绝经后妇女骨标志物水平与骨质疏松存在密切的相关性，血清中骨标志物与骨密度的联合检测对诊断绝经后妇女骨质疏松症具有重要意义。【关键词】 骨标志物；绝经后；骨质疏松；骨密度。Evaluation of investigate -Crosslaps、PINP and N-MID for postmenopansal women with osteoporosisOU Meng-meng（Dept. of Clinical Lab. ,Wuxi Mental Health Center attached to Nanjing Medical University, Wuxi 214151，China）. HUANG Jian-rong （Dept. of Clinical Lab. ,Wuxi Municipal Peoples Hospital,Wuxi 214023，China）.Abstract Objective To evaluate the meaning of the content changing of -Crosslaps、PINP and N-MID for postmenopansal women with osteoporosis. Methods 116 postmenopansal women from September 2010 to January 2011 in the Peoples Hospital of Wuxi were divided into two groups by using dual X-ray absorptiometry, 51 cases in NOP group and 65 cases in OP group, they test the serum level of the bone markers. Results The serum level of -Crosslaps、PINP and N-MID in OP group is higer than that of NOP group, and the difference is of statistical significance (P0.01). Conclusion It was suggested that the markers level of bone might be closely related with osteoporosis in postmanopansal women, testing the serum of bone markers combine bone mineral density were signifcantly important to diganosis osteoporosis postmenopansal women.key words Bone markers；Postmenopansal；Osteoprorosis；Bone mineral density骨质疏松症是以骨组织显微结构受损，骨矿成分和骨基质等比例不断减少，骨质变薄，骨小架数量减少，骨脆性增加，容易发生骨折。目前，骨密度测定实验是诊断骨质疏松症的标准，但由于骨骼的生理学变化是动态的，所以在能检测到骨密度变化前，骨骼可能已经发生了一系列的病理生理学变化。因此，需要选择一些更为灵敏、特异且能准确反映骨代谢变化的标志物进行辅助诊断，以提高确诊率。胶原特殊序列（-Crosslaps）是骨重吸收标志物，它是I型胶原蛋白的羧基端降解产物。总骨I型前胶原氨基端延长链（PINP）是骨形成标志物，反映了新合成的I型胶原蛋白的变化。而骨钙素（N-MID）是骨转换标志物，是骨形成和重吸收过程中释放的骨特异性钙结合蛋白。-Crosslaps、PINP及N-MID均是国际骨质疏松症基金会（International Osteoporosis Foundation，IOF）已发表导则推荐使用的骨标志物1。本文评价-Crosslaps、PINP及N-MID在绝经后妇女骨质疏松诊断中的意义。1.材料与方法 1.1 一般资料 2010年9月2011年1月在无锡市人民医院门诊及住院部收治的绝经后妇女116例，其中经骨密度测试后确诊为骨质疏松的为65例，平均年龄（49.510.6）岁，设为OP组。无骨质疏松的绝经后妇女51例，平均年龄（49.79.8）岁，设为NOP组。另选择48例经骨密度检测证实为正常的女性作为对照组，平均年龄（35.65.2）岁。 1.2 骨密度检测 使用美国GE公司Lunar Prodigy 双能X线骨密度仪，测量骨密度（BMD），测量单位为g/cm2,参照WHO诊断标准记录结果2。 1.3 骨标志物检测 -Crosslaps、PINP及N-MID均由Roche公司Cobas6000 E601全自动免疫发光分析仪检测，采用Roche公司原装进口质控品，分高、中、低3个水平进行质控。 1.4 统计学方法 采用SPSS11.0软件进行数据处理，数据资料以XS表示，组间均值比较用t检验，相关性分析采用Spearmans rho相关分析。P0.05认为有统计学意义。2.结果 2.1 骨标志物正常参考值 正常参考值及可检测范围见表1。表1 骨标志物检测正常参考值及可测范围 参考范围 -Crosslaps PINP N-MID女性绝经前： 0.3ng/ml 30.1ng/ml 31.2ng/ml女性绝经后： 0.6ng/ml 37.1ng/ml 41.3ng/ml男性（51-70岁）： 0.3ng/ml 36.4ng/ml 26.3ng/ml检测下限： 0.01ng/ml 5ng/ml 0.5ng/ml总体精度CV： 8% 5% 7% 2.2 绝经后妇女骨质疏松症患者与正常对照组骨标志物含量及骨密度变化比较 女性在绝经期前后骨标志物有显著性差异（P0.01），增幅与骨密度的变化也有联系3，绝经期前后骨密度减小有显著性意义（P0.01），且绝经期妇女骨质疏松症患者骨标志物含量测定明显增高（P0.01），骨密度明显减小（P0.01）。结果见表2。表2 绝经后妇女骨质疏松症患者与正常对照组骨标志物含量及骨密度变化比较（XS） 组别 列数(n) -Crosslaps(ng/ml) PINP(ng/ml) N-MID(ng/ml) BMD(g/cm2) 正常对照组 48 0.580.16 21.5113.64 30.276.82 0.920.15绝经后NOP组 51 0.720.23* 38.7316.55* 43.6910.73* 0.850.11*绝经后OP组 65 0.980.31* 43.2114.93* 55.0315.91* 0.620.12*注：与正常对照组比较，*：P0.01。 2.3 三种骨标志物与骨密度及其他指标相关性 -Crosslaps、PINP、N-MID与BMD均呈负相关（P0.01或P0.05）。三种骨标志物两两之间有良好的相关性（P值资料未列出，P均0.01）。结果见表3。表3 三种骨标志物与骨密度相关性 -CrosslapsPINPN-MIDr值 P值 r值 P值 r值 P值BMD -0.295 0.007 -0.317 0.001 -0.304 0.002-Crosslaps 1 0.384 0.000 0.326 0.000PINP 0.384 0.000 1 0.4 11 0.000 N-MID 0.326 0.000 0.4 11 0.000 1 3.讨论骨质疏松症是目前较常见的异质性疾病，在绝经后妇女中较为易发，患病率为男性的4倍。女性在绝经后破骨细胞活性升高，雌激素水平下降，因此，绝经后妇女会经历大量的骨质流失。尽管成年后骨骼停止生长了，但其骨重建仍在继续，合成和重吸收。来源于骨髓的成骨细胞和破骨细胞参与了骨重建，两者处于平衡状态。绝经和某种病理过程后，骨吸收增加，导致骨质流失，脆性增加，即骨质疏松。骨骼有机成分主要由I型胶原蛋白和骨结合蛋白及其它微量蛋白组成。胶原蛋白是维持生物力学功能和骨骼完整结构的主要决定成分。I型胶原蛋白亚单位为三肽螺旋结构，而末端肽链为非螺旋状结构。I型胶原蛋白富含辅氨基酸和赖氨酸，部分被羧基化，并和临近分子交联。成熟的I型胶原易异构化，在骨重吸收期间和-Crosslaps形成交联。I型胶原蛋白合成过程释放总PINP。I型前胶原氨基端和羧基肽链在多肽酶的作用下被裂解下来，形成原胶原分子。其产物片段总PINP和PICP被视为骨形成标志物。由于破骨细胞的活动，I型胶原的成骨过程被破坏，而被裂解为不同大小的片段最终进入血循环。骨钙素（N-MID）是骨基质中最重要的一种特异非胶原蛋白，与骨钙的结合作用依赖于VitaminK，其含量与各种骨代谢紊乱中的股转换率有关。骨钙素含量异常多见于骨质疏松、原发性或继发性甲状旁腺功能亢进等。在我国骨质疏松症的研究发展很快，但骨标志物诊断的发展还是相对滞后的。骨标志物与骨密度的联合应用将是今后诊断骨质疏松的主流4。骨标志物监控治疗十分灵敏，其反映疗效的功能早于骨密度检测，骨密度监控抗重吸收治疗有明显的统计学意义至少需要一年以上时间。因此，联合诊断具有重要的意义。【参考文献】1 Cremers S ,Garnero P.Biochemical markers of bone turnover in the clinical development of drugs for osteoporsis and metastasis bone disease: potential usesandpitfallsJ.Drugs,2006,(1): 2031-2058.2 Kanis JA ,Melton LJ ,Christiansen C ,et al. The diagnosis of osteoporsisJ.J Bone Miner Res