验证方案（环氧乙烷灭菌设备）.doc

环氧乙烷灭菌设备IQ/OQ/PQ实施结果报告书1、基本数据 设备名称：环氧乙烷灭菌机财产编号：0092-2设备型号： ST-EO-232方型双重罐二门式材质：不锈钢(内罐)SUS304L罐内容量：4.0m3( 1250W 1600L 2000H mm)罐体番号：第一种压力容器构造：焊接：受检合格号码：设备制造公司及制造地：日本 特许理化兴业维修电话：()-热探测器：罐内定点温控1支 活动式12支湿度计：罐内定点湿控1支 活动式12支气化器：原设备附有温水循环热交换气化器蒸气产生器：原设备附有蒸气产生器设备安置场所：灭菌室设备启用日期：1992.10.08EOG制造厂商：日本液化炭酸株式会社商品名：capox20 设备名称：预热预湿装置财产编号：0092-3设备型号：SH-50 隔热保温型单门式材质：不锈钢(内罐)SUS304L罐内容量：5.0m3设备制造公司及制造地：台湾机械公司维修电话：()-温湿度监控器：多点式温湿度测定装置蒸气产生器：原设备附有蒸气产生器设备安置场所：前置处理区设备启用日期：1998.05.042、确效目的本验证实施之目的系为配合确效作业之实施，复查本公司前已购置之环氧乙烷灭菌机，补行建立该设备之安装、操作及性能等有关之书面资料，俾以书面资料表现该设备确于既订条件下安装，并能于限制条件下与耐受范围内呈现恒定性能，且在操作上该设备处于极限范围与正常范围内皆能适切运转，并以实际例行模式执行性能验证，确认整体设备能持续稳定的表现其应有之性能，满足本公司所产制之成品实施环氧乙烷灭菌作业所要求的条件。保存之书面数据亦供日后制程各种确效之参考。3、验证范围与确效证明 3Q之整体考虑为针对该设备之关键性安装规格及设备本身之基本关键性能予以验证，以取得包含详细装载型态及下列数值与范围：(1) 前置处理A时间、温度及湿度；B在前置处理区域的装载型态及产品分离；C灭菌装载的温度及湿度；及D自前置处理移除装载到灭菌周期正式开始之间所允许的最长时间。 (2) 设定条件A起始之真空程度及达成设定条件所需时间；B保持真空或正压的测漏时间；C时间、温度、压力及湿度；及D灭菌装载的温度及湿度。(3) 灭菌A注入灭菌的上升压力、灭菌剂注入时间及最后压力；B舱室温度及湿度；C灭菌装载的温度及湿度；D曝露时间。(4) 通气/气洗A时间及温度；B舱室中压力的改变；C气体交换速率；D灭菌装载的温度；(5) 产品兼容性A产品的功能性和安全性不受损害；B产品的完整性不遭破坏 (6) BI、CIA生物指示剂的死灭B化学指示剂的变色4、未列入验证事项(1) 空载之性能验证（已于购置当初会同制造厂商执行，完成验收，请查阅留存文件。）(2) 产品之微生物负荷量(3) 蒸气发生器的蒸气质量(4) 环氧乙烷钢瓶内的EO浓度(5) 气洗条件的气流、风量及风速之测定(6) 本设备各主要部份之材质、设计及结构等由制造厂原始文件左证。(7) 本设备除用电及空压外，不涉及其它公用设施之直接连接，故不涉及其它公用设施之检查认证。5、实施日期2003年08月03日6、本设备概略图请参阅另件资料7、【安装验证】之实施结果7.1设备或系统之鉴别 合格标准：设备或系统上应贴有适当之识别标示。验证结果：目测检查设备及系统上皆已贴上识别标示。7.2.基本数据复查合格标准：本设备应备有之书面数据都备齐。验证结果：书面数据尚缺安全手册，其它皆持有。7.3设备安装规格之复查合格标准：本设备各组件、需用之共享设施皆符合原设计所需。设备于供操作验证前，已完成安装规格之核对。验证结果：复查本设备各组件、需用之共享设施皆符合原设计所需，详细核对安装规格也都正确无误。7.4设备结构材质实检合格标准：本设备之主要部位之材质皆符合原设计；基本结构及主组件适当。验证结果：检查供货商提供之原始文件（附该等数据之影印本）及实检核对结果，确定本设备之基本结构及材质规格皆符合原设计并具适当性。7.5安装验证过程 安装验证过程均依计划书执行并无修正或省略之处。8、【操作验证】之实施结果8.1供计量之刻度仪器配件之操作验证合格标准：各主要刻度仪器之背景数据及校正记录皆显示符合正确性之要求验证结果：检查各主要刻度仪器之背景数据及校正记录结果皆显示符合正确性之要求。8.2控制器等之操作验证合格标准：启动各电源开关、控制器、感应器、定时器、记录器及调节器时，能得到应有之回应。验证结果：实际操作结果确定各电源开关、控制器、感应器、定时器、记录器及调节器都能正常发挥功能。8.3验证Data汇整摘要8.3.1 预热预湿装置供计量之刻度仪器验证结果仪器类别 背景资料校正记录判定备注温湿度计器符合正确已完成校正适用压力计器符合正确已完成校正适用计时计器符合正确已完成校正适用记录器符合正确已完成校正适用验证方法：检查各主要刻度仪器之背景数据及校正记录特记事项：8.3.2. 灭菌机供计量之刻度仪器验证结果仪器类别 背景资料校正记录判定备注温湿度计器符合正确已完成校正适用压力计器符合正确已完成校正适用计时计器符合正确已完成校正适用记录器符合正确已完成校正适用验证方法：检查各主要刻度仪器之背景数据及校正记录特记事项：8.3.3预热预湿装置控制器类之操作验证结果控制器类别 启动停止讯号显示回应判定备注各电源开关正常正常有显示快速正确合格自动控制器正常正常有显示快速正确合格感应器正常正常有显示快速正确合格定时器正常正常有显示快速正确合格调节器正常正常有显示快速正确合格记录器正常正常有显示快速正确合格指示器正常正常有显示快速正确合格警讯器正常正常有显示快速正确合格异常时蜂鸣器声响警讯灯不断地闪烁验证方法：参照另册预热预湿装置标准操作程序书运转，并依验证计划书所指示的试验方法逐项实施验证并记录之。 特记事项：8.3.4灭菌机控制器类之操作验证结果控制器类别 启动停止讯号显示回应判定备注各电源开关正常正常有显示快速合格自动控制器正常正常有显示快速合格感应器正常正常有显示快速合格定时器正常正常有显示快速合格调节器正常正常有显示快速合格记录器正常正常有显示正确合格指示器正常正常有显示快速合格警讯器正常正常有显示快速合格异常时蜂鸣器声响警讯灯不断地闪烁验证方法：参照另册环氧乙烷灭菌机标准操作程序书并依验证计划书所指示的试验方法逐项实施验证并记录之。 特记事项：9、【性能验证】之实施结果9.1前置处理性能验证（以例行装载模式确认）合格标准：物理性性能验证各验证要项验证结果皆能达成预期的要求验证结果：各验证要项确定皆能达成预期的要求，并取得前置处理与产品的兼容性之相关信息。9.2前置处理性能验证Data汇整摘要9.2.1前置处理之前产品的温度及湿度测定点实测温度预期最低温度实测湿度预期最低湿度No.1252042RH30RH以上No.225.52040RH30RH以上No.3252042RH30RH以上No.4252042RH30RH以上No.5242045RH30RH以上No.6242042RH30RH以上No.7252042RH30RH以上No.8242045RH30RH以上No.9252042RH30RH以上No.1024.52044RH30RH以上No.11252042RH30RH以上No.129.2.2前置处理后产品的温度及湿度测定点实测温度预期到达温度实测湿度预期到达湿度No.16160562RH6015RHNo.26160562RH6015RHNo.36060560RH6015RHNo.46060560RH6015RHNo.55860558RH6015RHNo.65660555RH6015RHNo.761.560562RH6015RHNo.85960558RH6015RHNo.96060562RH6015RHNo.105960558RH6015RHNo.116060560RH6015RHNo.12自动给蒸加湿预期值设定：温度：603 湿度：6010RH9.2.3前置处理后产品移入灭菌机舱室内的温度及湿度测定点实测温度预期可能温度实测湿度预期可能湿度No.14850552RH5015RHNo.24950552RH5015RHNo.35050550RH5015RHNo.45050550RH5015RHNo.55050549RH5015RHNo.64850548RH5015RHNo.74950552RH5015RHNo.85050554RH5015RHNo.95050552RH5015RHNo.104950549RH5015RHNo.114950550RH5015RHNo.129.2.4其它确认/评估事项及结果确认/评估事项预估或设定结果前置处理的合理时间2小时2小时允许产品进入前置处理的最低温度202425.5前置处理区域的装载型态组合/数量的适当性例行装载最大负荷型态全部产品皆能达到预热预湿的预期值产品区隔或分离的必要性研究本次未列入验证项目 择期再验证自前置处理区域移除装载到灭菌周期正式开始之间所允许的最长时间60分钟以内50分钟温度及湿度最难达到规定状态的相关位置（Worst case的确定）产品包装及装戴最中央处测定点No.6产品编号29的位置增设预热预湿装置的必要性、可行性与经济性之综合评估性能验证完了后证实预设条件合理可行又具经济效益9.3验证方法及特记事项：验证方法：按照例行灭菌方式的产品包装、同样的装载型态之组合与数量作为对象，将12支温湿度Sensor参照EOG灭菌确效BI、CI、温湿度Sensor设置位置图标1所指定之设置位置妥适固定置放。依照既定预设条件及预湿预热装置操作标准书进行操作并依验证计划书所指示的试验方法逐项实施验证并记录之。特记事项：9.4灭菌机性能验证（含物理性性能验证及微生物性能验证同时并行）合格标准：包括物理性性能验证与微生物性能验证及所有列入验证要项验证结果皆能达成预期的要求验证结果：各验证要项确定皆能达成预期的要求，并取得灭菌周期、通气/气洗周期与产品的兼容性之相关信息。9.5灭菌机性能验证Data汇整摘要9.5.1.灭菌开始前灭菌机舱室内灭菌装载的温度及湿度测定点实测温度限定温度实测湿度限定湿度No.15250553RH5010RHNo.25150552RH5010RHNo.35250550RH5010RHNo.45250550RH5010RHNo.55150551RH5010RHNo.65050548RH5010RHNo.750.550549RH5010RHNo.85050553RH5010RHNo.95150554RH5010RHNo.105150550RH5010RHNo.115150551RH5010RHNo.129.5.2.灭菌周期设定灭菌条件温度湿度澴度压力时间5055010RH4001000mg/L1.00.1/24小时9.5.3.灭菌开始2小时后灭菌机舱室内的温度及湿度分布测定点实测温度限定温度实测湿度限定湿度No.15250553RH5010RHNo.25150552RH5010RHNo.35250550RH5010RHNo.45250550RH5010RHNo.55150550RH5010RHNo.65050548RH5010RHNo.750.550549RH5010RHNo.85050553RH5010RHNo.95150554RH5010RHNo.105150550RH5010RHNo.115150551RH5010RHNo.127150545RH5010RH温湿控感应器5050550RH 5010RH9.5.4.灭菌周期完了时灭菌机舱室内的温度及湿度分布测定点实测温度限定温度实测湿度限定湿度No.15150551RH5010RHNo.25050550RH5010RHNo.35150548RH5010RHNo.45150548RH5010RHNo.55050549RH5010RHNo.64950546RH5010RHNo.749.550547RH5010RHNo.849.550548RH5010RHNo.95050552RH5010RHNo.105050552RH5010RHNo.115050549RH5010RHNo.127270547RH5010RH温湿控感应器5050550RH 5010RH9.5.5.气洗完了时灭菌机舱室内的温度分布测定点实测温度限定温度测定点实测温度限定温度No.146455No.744.5455No.245455No.844.5455No.346455No.945455No.446455No.1045455No.544455No.1145455No.645455No.1260605热风温控感应器设定温度：4559.5.6.灭菌周期及通气气洗周期灭菌机舱室内的压力与EOG浓度观测时段压力显示值压力预期或设定值浓度显示值浓度预期或设定值灭菌开始1.03/21.00.1/2625 mg/L4001000mg/L灭菌中途1.01/21.00.1/2610 mg/L4001000mg/L灭菌终了1.00/21.00.1/2600 mg/L4001000mg/L通气终了0 /20 /265 mg/L100 mg/L以下气洗中途0.3/20.3/222 mg/L30 mg/L以下气洗终了0 /20 /20.5 mg/L1 mg/L以下9.5.7. BI之死灭状况与CI之变色情形 测定点BI之死灭状况CI之变色情形测定点BI之死灭状况CI之变色情形No.1（）绿色No.7（）绿色No.2（）绿色No.8（）绿色No.3（）绿色No.9（）绿色No.4（）绿色No.10（）绿色No.5（）绿色No.11（）绿色No.6（）绿色No.12（）绿色BI（）：指标菌增长 BI（）：指标菌死灭 CI：褐绿 灭菌完全9.5.8.其它确认/评估事项及结果确认/评估事项预估或设定结 果湿度与加入蒸气后压力增加间的相关性（温度上升与压力的关系）未知/参考用参阅附件抽真空去除空气，压力下降到达预期值所要时间约5分钟5分钟到达真空的深度和速率对产品的破坏性深度：约30 hPa 速率：约5分钟到达 产品包装的完整性未遭破坏EO注入时间约20分钟21分钟在整个曝露时间内，维持所有灭菌装载实体状况的规格。参照灭菌程序设定值依既设条件可行灭菌舱内装载型态组合/数量的适当性例行装载最大负荷型态全部产品皆能达到预期值温度及湿度最难达到规定状态的相关位置（Worst case的确定）产品包装及装戴最中央处测定点No.6产品编号29的位置灭菌周期中外泄检查不可有外泄情况发生检查结果无外泄通气/空气置换气体交换速率1 CYCLE 7分钟 如设定值气洗作业期间舱室中压力的改变0.3/20.280.32/2气洗舱室内装载型态的耐受性研究参考用产品包装的完整性未遭破坏使用的生物指示剂之适用性 依制订的文件证实无误。核实BI在灭菌过程中是否保持原位应保持原位确保持原位安全阀的安全性验证本次未列入验证项目查验受检证明书产品区隔或分离的必要性研究本次未列入验证项目 择期再验证通气用无菌过滤器完整性验证本次未列入验证项目查验更换记录排毒效果本次未列入验证项目 择期再验证9.5.9验证方法及特记事项验证方法：按照例行灭菌方式的产品包装、同样的装载型态之组合与数量作为对象，将12支温湿度Sensor参照EOG灭菌确效BI、CI、温湿度Sensor设置位置图标1所指定之设置位置妥适固定置放，再依照既定设定条件及环氧乙烷灭菌机操作标准书进行操作，并依验证计划书所指示的试验方法逐项实施验证并记录之。特记事项：10、验证过程验证过程均依计划书执行并无修正或省略之处： 是； 否。11、验证相关data如添付资料 12、相关人员之签名式全名签名式缩写签名式服务单位13、本验证记录报告书之拟订及核定第一版：拟订人_日期_ 复核人_日期_ 核定人_日期_【添付资料1】灭菌机EOG灭菌时浓度温度压力关系表(蒸气压) 灭菌中EOG浓度之计算(根据理想气体方程式) 公式：EO浓度 K：稀释溶媒常数 P：总压力 (kg/cm2 abs.) R：气体常数 T：绝对温度 (t0273) 20%EO/ 80%CO2 K= 8.8 103mg/g-mol R=0.08478 kg/cm2-liter/g-mol-k 标准：压力为0.4 kg/cm2、温度为55时 T=55273 = 328k(8.8103mg/g-mol) (1.433 kg/cm2) EO浓度