稳心颗粒3.18新改动.ppt

程相军 步长集团洛阳办事处学术推广员 中国第一个调节多离子通道的抗心律失常专利中成药 显著改善心慌 心悸 稳心颗粒研发历程 1987年稳心颗粒成为中国中医药研究院及国家 八五 功关课题1996年通过了国家 八五 攻关验收与鉴定达到国内先进水平近年来获得了国内外高度评价 并进入 国家基本医疗保险药品目录 稳心颗粒方解 理气止痛 开郁醒脾 补中益气 生津养血 使心脉通而不滞 补脾气 养阴润肺 散瘀止血 消肿定痛 镇惊安神 活血散瘀 步长稳心颗粒 方源方解 本品是借鉴古方 心动悸 脉结代 炙甘草汤主治之旨 具有益气养阴 定悸复脉 活血化瘀之功 即按心律失常的病变实质来组方以 从而符合中医哲学思维中 治病求本 的法则 现代药理研究 甘松 缬草酮 含有多种挥发油 具有中枢镇静作用 抗心律失常的作用 对异位室性节律的抑制 强于奎尼丁 在损伤性心房扑动及乌头碱性心房纤颤方面的抑制则与I类药物相同 稳心颗粒安全性研究 急性毒性试验 方法 一次性灌胃给药剂量80g kg时 未测出LD50 一日3次灌胃给药 累计最大耐受量为208g kg结果 相当于成人用量的231 1倍时 小鼠无1例死亡 中国中医研究院广安门医院 慢性毒性实验 方法 按9g 22 5g 36g生药 kg 相当于成人量的10 20 40倍 连续给药90天和停药14天后 观察 动物一般状态 体重 外周血像 肝肾功能及内脏病理学检查结果 未见任何毒性反应 该药一般剂量的长期服用安全可靠 调节多种离子通道广谱治疗心律失常 实验研究一 实验研究二 以人心房肌细胞为研究对象 研究稳心全方对房颤患者心房肌细胞离子流的作用 采用全细胞膜片钳技术 观察不同浓度的稳心颗粒提取物对家兔心室肌细胞钠通道电流 L 钙通道电流及延迟整流钾电流和瞬时外向钾电流的影响 唐其柱稳甘提对家兔心室肌细胞膜钠钙通道的影响 崔长宗稳对家兔左心室内外膜电生理特征的影响 调节多种离子通道广谱治疗心律失常 不同浓度的甘松对兔心室肌细胞钠电流的I V曲线的影响 不同浓度甘松对兔心室肌细胞钙电流的I V曲线的影响 武汉大学人民医院唐其柱 结论1 甘松提取物使钠电流和L钙电流I V曲线上移 但不改变其激活电位 电位峰值和反转电位 减慢钠通道灭活后恢复过程及抑制钙通道激活过程 表明对钠通道和L 钙通道具有浓度依赖性阻滞作用 具有I类和IV类抗心律失常药物作用的基础 武汉大学人民医院唐其柱 对心室肌细胞延迟整流钾电流Ik tailI V曲线的影响 武汉大学人民医院唐其柱 调节多种离子通道广谱治疗心律失常 对心室肌细胞瞬间外向钾电流ItoI V曲线的影响 结论2 甘松提取物使心室肌细胞延迟整流钾电流Ik和瞬间外向钾电流Ito的电流强度降低 I V曲线上移表明对延迟整流钾通道和瞬时外向钾通道均有浓度依赖性阻滞作用 具有III类抗心律失常药物作用的基础对内向整流钾电流Ik1电流强度和反转电位影响不明显 武汉大学人民医院唐其柱 本研究的不足 仅用粗提物非单体仅做部分通道 尤其是延迟整流钾电流未区分Iks和Ikr量效关系不同剂量的作用效应对比观察与经典抗心律失常药物的对照 图3AngII和稳心颗粒对人心房肌细胞ICa L的作用 A 对照组 B AngII组 C 稳心颗粒组 D AngII 稳心颗粒组 调节多种离子通道广谱治疗心律失常 实验二 第三军医大学新桥医院黄岚晋军张殿新 实验结果显示 稳心颗粒不仅可拮抗AngII对人心房肌细胞膜钾电流 钙电流的作用 还可显著减轻AngII诱导的正常人心房肌细胞及房颤心房肌细胞内Ca2 超载总结 稳心颗粒对钾 钠 钙离子通道的调节 是抗心律失常作用的重要机制 调节多种离子通道广谱治疗心律失常 步长稳心颗粒抗心律失常作用 延长心肌有效不应期 纳 钾通道阻滞 抑制触发活动 抑制晚钠电流 较高浓度下减少跨心室壁复极离散度 抑制晚钠电流 改善心率变化而引起的复极波动 所以稳心颗粒在剂量合适的情况下 可能对折返性及触发性室性早搏都有抑制作用 稳心颗粒为什么对多种心律失常有着持续而稳定的作用 因为稳心颗粒有着多种离子通道的抑制作用 才使其成为一个作用稳定广谱抗心律失常药物 药效学研究稳心颗粒对实验性心律失常的预防作用 研究一 稳心颗粒对乌头碱诱发的大鼠心律失常的作用研究二 稳心颗粒对氯化钡引起的大鼠心律失常的作用研究三 稳心颗粒对肾上腺素引起大鼠心律失常的改善作用研究结果显示 1 稳心颗粒对乌头碱诱发的心律失常有明显的预防作用 大剂量组与对照组相比心理失常的开始时间分别延迟4 49和1 9倍 持续时间分别缩短37 99 和20 18 优于苯妥英钠 2 明显防治氯化钡引起的心律失常与对照组相比缩短了62 4 疗效与利多卡因相似 3 治疗肾上腺素引起的心律失常与对照组相比9 5倍和4 6倍 持续时间缩短23 28 盒9 60 稍差于苯妥英钠 中国中医研究院广安门医院王彦云任德麟郑君 药效学研究稳心颗粒对实验性心律失常的预防作用 明显延迟乌头碱 肾上腺素所致的心律失常的开始时间 显著缩短乌头碱 氯化钡 肾上腺素诱发的心律失常的持续时间 中国中医研究院广安门医院王彦云任德麟郑君 稳心颗粒治疗心律失常的疗效研究 参与研究单位 北京医院 北京阜外医院 北京友谊医院 北大一院 四川大学华西医院 中山大学一附院 武汉大学人民医院 广东省中医院 长春中心医院 河北医科大学第二医院 厦门市中山医院 临床多中心研究的结果 临床症状有效率94 87 Holter心律失常有效率74 67 各种疗效等于 甚至优于心律平 参与研究单位 北京医院 北京阜外医院 北京友谊医院 北大一院 四川大学华西医院 中山大学一附院 武汉大学人民医院 广东省中医院 长春中心医院 河北医科大学第二医院 厦门市中山医院 稳心颗粒治疗心律失常的疗效研究 有效改善心功能 p 0 05 结论 稳心颗粒对心衰患者心功能改善总有效率为97 62 北京解放军第四六六医院梁万宁 实验一 稳心颗粒和胺碘酮对心功能改善的有效率 稳心颗粒与胺碘酮副反应发生率的比较 有效改善心功能 北京解放军第四六六医院梁万宁 稳心颗粒是心衰伴室性心律失常患者较为理想的药物 疗效与胺碘酮相仿 长春中医学院附属医院刘爱东王秀华 实验研究二稳心颗粒对ADR心衰大鼠心功能的影响 x S 有效改善心功能 左室内压峰值 LVSP 收缩内压上升最大速率 dp dtmax 判定心室收缩功能左室舒张末期压 LVEDP 舒张内压下降最大速率 dp dtmax 判定心室舒张功能 有效改善心功能 通过对心衰大鼠投药后的观察 左室内压峰值 LVSP 和左室舒张末期压 LVEDP 以及收缩内压上升最大速率 dp dtmax 和舒张内压下降最大速率 dp dtmax 均有显著改善 结论 稳心颗粒对心衰有较好的治疗作用 可增强心肌收缩力 改善心衰大鼠的心功能 长春中医学院附属医院刘爱东王秀华 长期服用安全可靠 不会诱发新的心律失常 图一 稳心颗粒与对照组对比内外膜层肌细胞的ADP显著延长 图二 稳心颗粒对心室跨膜离散度的作用与对照组比较不仅没增加TDR反而缩短 当前最理想抗心律失常药物的标准是 1 具有抗心律失常药物的作用机制 延长APD ERP 2 同时没有促进心率失常药物的负面影响 不增加TDR 长期服用安全可靠 不会诱发新的心律失常 结论 稳心颗粒在延长心肌细胞APD的同时 不增加TDR 反而使TDR缩短 提示 稳心颗粒安全可靠 不会引发新的心律失常 功能性心律失常单独服用稳心颗粒1袋 次3次 日口服心脏神经官能症单独服用稳心颗粒或镇静剂 稳心颗粒器质性心律失常包括 冠心病合并心律失常 心肌炎合并心律失常 肺心病合并心律失常 心衰合并心律失常等病症治疗 单用稳心颗粒或联合用药房早 室早1 稳心颗粒2 受体阻滞剂 或心律平 胺碘酮 稳心颗粒 稳心颗粒的用药建议 稳心颗粒的用药建议 窦性心动过速1 镇静剂 稳心颗粒2 受体阻滞剂 稳心颗房扑 房颤1 转复后巩固治疗 单用稳心或胺碘酮 稳心 2 非发作期应用预防发作 单用稳心或胺碘酮 稳心用药提示 1 联合用药时 稳心可服用常规剂量 相应减少西药用量2 西药撤药时 服用稳心巩固治疗3 心功能不全患者 尤其适用稳心4 服用稳心常规剂量一疗程疗效不显者 可加量至2袋 次 3次 日 稳心颗粒的最大优势 稳心颗粒最大优势是其为中药组方 其有中医理论下的多重作用 例如其不仅有益气宁心的局部作用 还有调节机体气血 活血复脉的整体作用 稳心颗粒对有心脏神经官能症 更年期综合征等患者的功能性心律失常 对老年 儿童心肌炎患者伴有的心律失常有良好的兼治作用 小结 1 稳心颗粒是国内第一个经心肌细胞电生理证实其作用机制的抗心律失常药2 心肌细胞电生理研究证实稳心颗粒有 类抗心律失常药物 对Na K Ca2 离子通道均有阻断作用 3 动物实验证明稳心颗粒对乌头碱 氯化钡 肾上腺素诱发的心律失常有预防作用4 疗效与心律平 地高辛 胺碘酮相似 是一个临床疗效明显的广谱抗心律失常药5 稳心颗粒的另一强的优势在于其安全 副作用少 有效治疗剂量低 更加适合老年患者 儿童心肌炎伴心律失常患者的应