反渗透纯化水系统验证方案.doc

第 8 页 共 1 页反渗透纯化水系统验证方案 第 8 页 共 8 页天狮药业1. 主题内容32. 适用范围33. 职责34. 概述35.设备的选型及技术适用性论证46.安装确认 47.运行确认 78.性能确认 109 反渗透纯化水系统的验证周期101 主题内容本方案规定了1.5m3/h反渗透纯化水系统的验证方案及实施。2 适用范围本方案适用于提取车间、固体制剂车间反渗透纯化水系统的验证。3 职责+验证小组成员 QC负责人：负责验证方案中检验方法的审核及检验操作的准确执行。 工程科负责人：负责验证方案中适用性确认、安装确认、运行确认方案的审核。 生产部负责人：负责验证方案的审核及监督实施。 质量部负责人：负责验证方案的审核及监督实施 制剂车间主任：负责验证方案的组织实施。药业公司总经理：负责验证方案的批准。4概述我公司的反渗透纯化水系统分别用于提取车间和固体制剂车间，是由天津天元康宇环保科技发展有限公司生产及安装调试，产量为1.5 T/h，其原理如下：水的预处理：原水进入原水箱（原水采用城市饮用水），机械过滤器滤去悬浮颗粒，杂质，胶体等物质。再经过钠离子交换器，除去水中的钙、镁离子，将水软化。再经5m保安过滤器进一步过滤去除5m以上粒径的微粒。二级程控反渗透：经预处理的原水在高压泵的作用下，通过两级反渗透膜（RO）除去水中的电解质、微生物及有机物和胶体等非电解质成为纯化水。4. 3灭菌：纯化水经紫外线饮用水净化器到达用水点，7天进行一次臭氧消毒。因水为药品生产的主要原料之一，直接关系到药品生产的质量情况，并且水系统为不稳定系统，受原水及设备运行情况影响较大，因此必须对该系统进行设备选型与技术适用性验证、安装确认、运行确认和性能确认。依据是GMP要求、制定该系统相关技术资料和验证管理规程。5 设备的选型及技术适用性论证5.1目的：对所选纯化水系统进行技术论证，确定其是否能适用于本公司要求。5.2对预处理设备的要求5.2.1纯化水的预处理设备配备应与原水水质情况相适应,能除去5 m以上粒径的微粒，将过滤处理的水浊度降到1度以下，污染指数降到3以下，以供下一步反渗透处理。5.2.2机械过滤器、软水器能自动反冲洗，正冲洗或自动再生、排放。5.2.3能降低水的浊度，除去水中影响硬度的物质主要是钙镁离子，以防止反渗透装置的钙镁沉积，提高反渗透的脱盐率,延长反渗透膜的使用寿命。5.2.4设备的设计便于维修，便于更换交换剂。5.3对两级反渗透装置的要求5.3.1反渗透装置进口处须安装5 m保安过滤器。5.3.2处理后的水应达到中国药典2000年版中纯化水水质要求。5.3.3反渗透装置应有自动清洗功能。5.4贮水容器、输送泵、管道及分配系统的要求5.4.1贮水罐上安装0.22m疏水性的通气过滤器。5.4.2纯化水系统中末端阀门采用不锈钢球阀。5.4.3纯化水管道系统采用304不锈钢管并作钝化处理。5.4.4管道连接采用氩弧焊焊接连接。5.4.5管道采用循环布置，回水流入贮罐，采用串联联接，使用点装阀门处的“死角”段长度不得大于6倍管径(从阀门中间算起)。5.4.6润滑剂采用纯化水本身。5.4.7工艺流程原水箱 原水泵 机械过滤器 钠离子交换器 精密过滤器 药洗系统 臭氧消毒器一级反渗透 中间水箱 中间水泵 二级反渗透 纯水箱 纯水泵 紫外线杀菌器 用水点 循环回到纯水箱5.5选型依据：天津天元康宇环保科技发展有限公司提供的提取车间、固体制剂（1.5m3/h）纯化水系统设计标准同上述设备要求逐一比较，符合我公司制定的标准，并符合GMP的要求且供货及时，能提供及时的培训，技术力量雄厚并投入本系统较多，建议购买。5.6设备购置申请表，见纯化水系统设备档案。5.7设备选型及论证记录见纯化水系统设备档案。6 安装确认6.1目的：6.1.1按照设备安装计划，依据设备生产厂家的要求及设备的特殊需求以及今后使用的特定条件进行安装，质量保证部协助工程科进行安装确认。6.1.2起草设备计量器具校验、设备检修及维修保养、标准操作程序、标准清洁程序等文件。6.1.3对操作人员进行系统的新设备操作培训并考核，纳入人员培训档案。6.2纯化水制备装置的安装确认。6.2.1对照设计图纸和供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及GMP规范要求，设备应安装于通风干燥的环境，有排水结构，地面，墙壁能防潮湿，霉变，腐蚀，细菌滋长。6.2.2各计量仪表校验，并有详细记录。6.2.3系统有足够的维修改造空间。6.2.4机械过滤器，钠离子交换器应能自动反冲，反渗透膜RO，5UM保安过滤器应清洁、完整.6.3.12贮水罐通气口安装的疏水性微孔过滤器必须有完整性试验报告。6.3.13贮水罐后应安装紫外线杀菌器（有时间累加记录），留有更换紫外灯的空间。6.2.5连接管道通畅、无渗漏。6.2.6电容量和电功率满足设备要求，电路接线正确，必须可靠接地。6.2.7纯化水系统安装确认记录（见附表二）6.3管道分配系统的安装确认6.3.1管道及阀门的材质：管道选用不锈钢304，钝化后呈化学惰性，易于消毒，工作温度范围广，阀门采用不锈钢球阀。6.3.2管道的布置：管道采用循环布置，回水流入贮罐，采用串联联接，使用点装阀门处的“死角”段长度不得大于6倍管径(从阀门中间算起)。6.3.3管道的连接和试压：纯化水管道应采用热熔式氩弧焊焊接，内壁光滑。焊接前确定焊接参数，保证焊缝平整光滑。安装后采用工作压力的1.5倍试压，应无渗漏。建立完整的纯化水系统设备档案检查设备档案是否齐全,其中应包括受压容器的压力试验证明以及纯化水贮罐及输水管道的金相证明（材质证明）。如果没有压力试验证明，则应进行水压试验。管道安装必须做水压泄漏试验。6.3.4管道的清洗、钝化、消毒。不锈钢管道的处理可大致分为：纯化水循环预冲洗碱液循环清洗纯化水冲洗钝化纯化水再冲洗排放臭氧消毒 6.3.5纯化水循环预冲洗：打开反渗透纯化水设备将设备调至产水位置,向纯化水贮罐中注入1吨常温纯化水，将反渗透装置调至停的位置,再用纯化水泵加以循环，15min后打开排水阀，边循环，边排放。6.3.6碱液循环清洗：准备NaOH化学纯试剂放入纯化水贮罐中，加入热水（温度70），配成1%（体积浓度）的碱液，用纯化水泵进行循环，时间不少于30min，然后排放。6.3.7纯化水冲洗：再将反渗透装置调至产水位置，启动纯化水泵，打开排水阀排放，直到各出口点水的电导率与二级反渗透出水电导率一致，排放时间不少于30mim。6.3.8钝化：用纯化水及化学纯的硝酸在纯化水贮罐中配制8%的酸液，在49-52温度下循环60min后排放。6.3.9初始冲洗：用常温纯化水冲洗，时间不少于5min。6.3.10最后冲洗：再次冲洗，直到排水出口电导率与二级反渗透出水电导率一致。6.3.11臭氧循环消毒：将臭氧消毒器与整个纯化水的不锈钢管道系统连接,循环1小时。6.3.14管道分配系统安装确认记录（见附表三）6.4建立文件水质管理程序 反渗透纯化水设备使用、维护保养SOP 反渗透纯化水管道、储罐清洁SOP 6.5人员培训对操作人员进行培训与考核，纳入人员培训档案。6.6建立完整的纯化水系统设备档案检查设备档案是否齐全,其中应包括受压容器的压力试验证明以及纯化水贮罐及输水管道的金相证明（材质证明）。如果没有压力试验证明，则应进行水压试验。管道安装必须做水压泄漏试验。6.7售后服务单位。单位名称：？ 公司地址：？。联系人： ？7 纯化水系统运行确认目的：为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，所有水处理设备均应开动，运行确认的主要工作如下：7.1 系统操作参数的检测7.1.1检查纯化水处理系统各个设备的运行情况，逐个检查所有设备（机械过滤器，钠离子交换器，精密过滤器,二级反渗透装置,紫外线杀菌器等）运行是否正常，检查电源电流、供水压力和供水流量等。7.1.2测定设备参数通过化验分析每个设备进出口的水质来确定该设备的脱盐率、效率、产量、看是否达到设计要求，水质分析的指标对照SOP中设备控制参数来进行。7.1.2.1检查管路情况，堵漏，更换有缺陷的阀门和密封圈。7.1.2.2检查水泵，保证水泵按逆时针方向运转。7.1.2.3检查阀门和控制装置是否正常。7.1.2.4紫外线杀菌器应在出口处取样对其灭菌效果进行确认。7.1.2.5全自动程控系统运行准确。7.1.3纯化水水质的预先测试分析。在正式开始纯化水监测（性能确认前），先在纯化水总出水口对纯化水水质进行测试，以便在测试时发现问题及时解决。依照纯化水检验操作规程对纯化水进行检验。7.1.4纯化水系统运行确认记录（附表四）8 性能确认8.1反渗透纯化水性能确认纯化水性能确认持续三周期，其间执行纯化水处理各操作SOP，详细记录各设备控制参数。纯化水系统储罐及管道消毒周期为7天，连续运行三个周期验证其可行性。8.1.1取样点及取样频率8.1.1.1 原水 每天取样（每周水质全分析，浊度分析）8.1.1.3二级反渗透出水口 每天取样（每日卫检一次）8.1.1.4总送水口（紫外线杀菌器后） 每天取样（纯化水每日卫检一次，每周全检一次）8.1.1.5总回水口 每天取样（每日卫检一次）8.1.1.6各使用点， 每个验证周期取水1次，共3次。（洁净区配浆、制粒、总混等各关键用水点应每天取水卫检）8.1.2纯化水合格标准 纯化水质量标准8.1.3重新取样由于取样、化验等因素，有时会出现个别用水点水质不合格现象，这时必须考虑重新取样化验。8.1.3.1在不合格取样点再取一次样。8.1.3.2重新化验不合格指标。8.1.3.3 重测这个指标必须合格。8.1.3.4性能确认记录（见附表五表六）9 反渗透纯化水系统的验证周期9.1反渗透纯化水系统新建或改建后必须作验证。9.2纯化水正常运行后一般循环水泵不得停止工作。9.3纯化水管道一般每周用臭氧循环消毒一次，循环时间不少于1小时。9.4验证总结报告见反渗透纯化水系统验证报告反渗透纯化水系统验证方案附表 第 1 页 共 6 页 天狮药业附表目录表一附表目录附表一纯化水制备装置的安装确认记录附表二管道分配系统安装确认记录附表三反渗透纯化水系统运行确认附表四纯化水系统性能确认记录附表五附表二 纯化水制备装置的安装确认记录项 目要 求实际情况人员培训操作人员操作培训并考核，纳入培训档案。设备档案设备档案完整，相关资料齐备文件记录编制设备、计量器具校验设备检修维护保养标准操作程序清洁程序安装确认通风、干燥、排水良好，地面墙壁防潮、防霉变、腐蚀及细菌滋生。有足够的维修改造空间。机械过滤器和钠离子交换器自动反冲，反渗透膜、保安过滤器清洁、完整。纯化水贮罐通气口安装有疏水性过滤器,纯化水泵后安装紫外线杀菌器,起泡点压力P0.4MPa紫外线杀菌器四周应留有换灯空间，有时间累加记录。连接管道通畅无渗漏。电容量和电功率满足设备要求，电路连接正确，接地良好。计量仪表校验需校验的仪表校验情况判定结论记录人： 年 月 日 核审人： 年 月 日附表三 管道分配系统安装确认记录项 目要 求实际情况阀门材质不锈钢球阀,有材质证明。管道材质不锈钢且经钝化，有材质证明。布置采用循环布置,回水流入贮罐采用串联连接使用点装阀门处的(死角)段长度不得大于6倍管径(从阀门中间算起)连接氩弧焊焊接，执行焊接参数选定。试压1.5倍压力试压无渗漏清洗、钝化消毒顺序1 纯化水循环预冲洗2 碱液循环冲洗3 纯化水冲洗4 钝化5 纯化水再冲洗6 排放7 臭氧循环消毒纯化水循环预冲洗内容先循环15min后排放，直到1吨循环水排完为止。碱液循环冲洗内容1%NaOH溶液循环30min纯化水冲洗内容用纯化水冲洗至出口点与二级反渗透出水电导率相等（不少于30min）钝化8%硝酸液钝化，49-52循环60min初始冲洗用纯化水冲洗5min最后冲洗用纯化水冲洗至排水出口电导率与二级反渗透出口相等消毒用一吨纯化水臭氧循环1小时消毒判定结论记录人： 年 月 日 审核人 年 月 日附表四 反渗透纯化水系统运行确认项 目实际情况检查各单机是否运行正常检查管路情况，堵漏，更换有缺陷的阀门和密封圈检查水泵，保证水泵按逆时针方向运转。检查阀门和控制装置紫外线杀菌器纯化水水质的预先测试分析全自动程控系统可靠运行三周以上设备控制参数测试设备名称项目标准实测值1.5m3/h1.5m3/h机械过滤器流量(T/h)4.5T/h钠离子交换器流量(T/h)4.5T/H钙镁离子5m保安过滤器流量（T/h）4.5T/h前级反渗透装置产水量(T/h)3.5T/H脱盐率95回收率 70后级反渗透装置产水量(T/h)1.5脱盐率95回收率70电导率2s/cm(25)判定结论记录人： 年 月 日 核审人： 年 月 反渗透纯化水系统验证方案附表 第 5 页 共 5 页 天狮药业附表五 纯化水系统性能确认记录第 周期取样位置理化指标微生物指标检验报告书编号检测结果测定数值结果第1天二级反渗透出水取样口储罐取样口总送水取样口（紫灯后）总回水取样口总混室配浆室制剂车间器具洗涤室第2天二级反渗透出水取样口储罐取样口总送水取样口（紫灯后）总回水取样口总混室