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骨质疏松及其治疗药物简介 梁萌2016年7月12日 主要内容 一骨质疏松症流行病学二骨质疏松症概述三骨质疏松症的药物治疗四治疗骨质疏松症的新药研究进展 一骨质疏松症流行病学 骨质疏松症是发达国家最重要的公共健康问题之一 也是发展中国家的一个愈来愈突出的问题 被称为无声无息的流行病欧美国家报道30 的妇女和12 的男子在一生中会发生骨质疏松性骨折 3 一骨质疏松症流行病学 人口老龄化愈高骨质疏松症发病率愈高 老龄化社会的标准 60岁以上老年人口占人口总数的10 以上 或65岁以上老年人口占人口总数的7 以上 数据显示 2014年年末60周岁及以上21242万人占总人口比重为15 5 65周岁及以上13755万人占总人口比重为10 1 4 一骨质疏松症流行病学 中国绝经后妇女患病率 60岁以上的人群中骨质疏松症的患病率明显增高 女性尤为突出 估计未来几十年 中国人髋部骨折率还会明显增长 女性一生发生骨质疏松症性骨折的危险性 40 高于乳腺癌 子宫内膜癌 卵巢癌的总和 随年龄增长而上升 4 9 50 59岁 36 6 80岁以上 5 二骨质疏松症概述 骨质疏松症 osteoporosis OP 是一种以骨量低下 骨微结构破坏 导致骨脆性增加 易发生骨折为特征的全身性骨病 WHO 骨质疏松症是以骨强度下降 骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病 骨强度反映了骨骼的两个主要方面 即骨矿密度和骨质量 正常的骨骼是由皮质骨和松质骨构造而成的 骨质疏松 严重骨质疏松 正常骨 6 什么是 骨质疏松症 骨骼是活的组织 不断地新陈代谢 旧的骨质被吸收 由新组成的骨质所代替 吸收期过多或过快 骨质疏松症便会出现 皮质骨逐渐变薄 松质骨的骨小梁逐渐消失 孔隙不断变大及增多 形成 骨质疏松症 破骨细胞 成骨细胞 7 什么是 骨质疏松症 构成骨的物质减少骨量低下骨组织微结构破坏骨强度下降骨脆性增加易致骨折 8 骨质疏松症 原发性 继发性 绝经后骨质疏松 I型 绝经后5 10年内 老年性骨质疏松 II型 70岁 特发性骨质疏松 青少年 二骨质疏松症概述 9 I型和II型骨质疏松症的主要特征 年龄 岁 50 70 70 I型 绝经后 II型 老年型 性别 男 女 1 6 81 2 骨量丢失主要是松质骨松质骨或皮质骨 骨折常见部位椎体和桡骨远端椎体 桡骨远端和髋骨甲状旁腺素正常或降低轻度增高小肠钙吸收降低降低主要发病因素绝经老龄 二骨质疏松症概述 10 骨质疏松症最典型的临床表现 疼痛脊柱变形发生脆性骨折许多骨质疏松患者早期常无明显的症状 往往在骨折发生后经X线或骨密度检查时才发现有骨质疏松 二骨质疏松症概述 临床表现 11 骨质疏松性骨折 脆性骨折 骨质疏松最严重的后果 是老年人致残 致死的重要原因之一 好发部位为椎体 股骨上端 桡骨远端 踝关节等 在扭转身体 持物 开窗等室内日常活动中即可发生 骨折再发生率高 生活质量降低影响生活质量的主要因素有疼痛 畸形和功能受限死亡率高老年人髋部骨折1年后死亡率较同年龄 同性别而无髋部骨折者高15 20 住院和医疗保健费用高昂 二骨质疏松症概述 骨质疏松的后果 12 三骨质疏松的药物治疗 骨吸收 骨形成 骨矿化 骨吸收抑制剂 双膦酸盐 雌激素类 降钙素 选择性雌激素受体调节剂 骨形成促进剂 氟化物 甲状旁腺激素 维生素K 骨矿化物 钙制剂 活性维生素D及其类似物 锶盐 13 三骨质疏松的药物治疗 双膦酸盐类 1 具有直接抑制破骨细胞形成和骨吸收作用 2 与钙的亲和力较高而被骨选择性摄取 3 对水解反应稳定 能长期滞留于骨内 4 间歇使用能诱发持续的骨质增长 逆转骨质疏松第1代 不含氮的双膦酸盐 如依替膦酸钠 氯膦酸钠治疗剂量可引起骨矿化障碍 但间歇周期给药可抑制骨吸收而不影响骨矿化 持续给药有导致软骨病和诱发骨折的可能 第2代 含氮的双膦酸盐 如帕米磷酸二钠 伊班膦酸钠治疗剂量不阻碍骨矿化 第3代 具杂环结构的含氮双膦酸盐 如阿仑膦酸钠 利塞膦酸钠 唑来膦酸不但消除了抑制正常骨矿化作用而且抗骨吸收疗效增强 14 降钙素是一种钙调节激素 能抑制破骨细胞的活性并能减少破骨细胞的数量 从而减少骨量丢失并增加骨量 降钙素类药物另一突出的特点是能明显缓解骨痛 对骨质疏松骨折或骨骼变形所致的慢性疼痛及骨肿瘤等疾病引起的骨痛均有效 更适合有骨痛的骨质疏松症患者 用法 鲑鱼降钙素鼻喷剂120IU 日 注射剂50IU 次 皮下或肌肉注射 根据病情每周2 7次 鳗鱼降钙素20IU 周 肌肉注射 注意事项 少数患者可有面部潮红 恶心等不良反应 偶有过敏现象 过敏试验 三骨质疏松的药物治疗 降钙素 15 雌激素类药物能抑制骨转换 阻止骨丢失 包括雌激素 ET 和雌 孕激素 EPT 补充疗法 能降低骨质疏松性椎体 非椎体骨折风险 是防治绝经后骨质疏松的有效手段 在各国指南中均被明确列入预防和治疗绝经妇女骨质疏松药物 三骨质疏松的药物治疗 雌激素类 16 三骨质疏松的药物治疗 选择性雌激素受体调节剂 SERMs 特点 选择性地作用于雌激素靶器官 与不同的雌激素受体结合后 发生不同的生物效应 雷洛昔芬在骨骼上与雌激素受体结合 表现出类雌激素的活性 抑制骨吸收 而在乳腺和子宫上 则表现为抗雌激素的活性 因而不刺激乳腺和子宫 适应症 治疗绝经后骨质疏松症 疗效 雷洛昔芬可降低骨转化至女性绝经前水平 阻止骨丢失 增加骨密度降低发生椎体骨折的风险 注意事项 少数患者服药期间会出现潮热和下肢痉挛症状 潮热症状严重的围绝经期的妇女暂不宜用 17 三骨质疏松的药物治疗 骨吸收 骨形成 骨矿化 骨吸收抑制剂 双膦酸盐 雌激素类 降钙素 选择性雌激素受体调节剂 骨形成促进剂 氟化物 甲状旁腺激素 维生素K 骨矿化物 钙制剂 活性维生素D及其类似物 锶盐 18 三骨质疏松的药物治疗 氟化物 药理作用与机制 促进骨合成代谢适量的氟对人体骨骼形成有强大的刺激作用 氟化物不仅可缓解骨质疏松症的症状 还可持续增加骨密度 显著减少椎体骨折的发生率 注意事项 氟化物对骨的作用与剂量有关 小剂量可降低骨松质骨折率 但大剂量使骨形成异常 反而可增加骨脆性 尤其是会增加骨皮质骨折 19 三骨质疏松的药物治疗 甲状旁腺激素 PTH PTH是当前促进骨形成药物的代表性药物 小剂量的rhPTH 1 34 有促进骨形成作用 适应症 有骨折高发风险的绝经后妇女骨质疏松症的治疗 特立帕肽注射液 法国礼来公司生产的复泰奥 可显著降低绝经后妇女椎骨和非椎骨骨折风险 但对降低髋骨骨折风险的效果尚未证实 疗效 临床试验表明rhPTH 1 34 能有效治疗绝经后骨质疏松症提高骨密度 降低椎体和非椎体骨折发生的风险 用法 20ug d 皮下注射 注射部位应选择大腿或腹部 注意事项 一定要在专业医生指导下应用 用药期间应监测血钙水平 防止高钙血症的发生 治疗时间不宜超过2年 20 三骨质疏松的药物治疗 骨吸收 骨形成 骨矿化 骨吸收抑制剂 双膦酸盐 雌激素类 降钙素 选择性雌激素受体调节剂 骨形成促进剂 氟化物 甲状旁腺激素 维生素K 骨矿化物 钙制剂 活性维生素D及其类似物 锶盐 21 三骨质疏松的药物治疗 钙剂 钙是人体终生需要的元素 人体总钙量的99 存在于骨骼和牙齿中则骨骼正常生长和达到峰值骨量的物质基础 一般人群 800 1000mg d老年人 1000 1200mg d 22 三骨质疏松的药物治疗 活性维生素D及其类似物 1 25双羟维生素D3 骨化三醇 不再需要肝脏肾脏羟化酶羟化就有活性效应 故得名为活性维生素D 1 羟基维生素D3 骨化醇 需要经25羟化酶羟化为1 25双羟维生素D3才具活性效应 活性维生素D及其类似物更适合老年人 肾功能不全 1 羟化酶缺乏的患者 23 四治疗骨质疏松症的新药研究进展 一 丙氨酰组氨酸锌 为一种新的螯合锌 可通过参与蛋白激酶的作用刺激骨蛋白合成 为锌在骨质疏松治疗和预防中开辟了新的领域 二 组织蛋白酶K抑制剂 单独作用于破骨细胞 涉及骨重吸收的过程 通进抑制骨纤维胶原降解抑制骨吸收 三 内皮整合素受体阻断药 是一类细
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