有关新生儿疾病的筛查.doc

新生儿疾病筛查【定义】新生儿疾病筛查是指对每个出生的宝宝，通过先进的实验室检测发现某些危害严重的先天性遗传代谢性疾病，从而早期诊断、早期治疗，避免宝宝因脑、肝、肾等损害导致智力、体力发育障碍甚至死亡。【现状】我国的新生儿疾病筛查工作起步较晚。1981年，北京医科大学第一医院左启华教授对全国11个省市20万新生儿进行了筛查，结果共发现PKU患儿12例，其发病率为1/6500。自1989年起，北京、上海、广州、天津等省市逐步开展了PKU和CH常规筛查。1994年国家颁布的母婴保护法中已明确提出“逐步开展新生儿疾病筛查”的条文，使新生儿疾病筛查走上了法制化轨道。目前，我国已有27个省市、81个实验室开展了新生儿PKU和CH等疾病的筛查，诊断和治疗水平也有了较大提高，治疗PKU的奶粉也已解决。但从总体来说，我国的新生儿疾病筛查工作还比较落后，全国每年出生2100万活产儿，仅有54万接受这一筛查，覆盖率只有2.5%，仍有很多患儿因未能及时诊断和治疗而留有严重的智力残疾，严重影响了出生人口素质的提高。【检查方法】1标本采集 采取新生儿的血标本是新生儿疾病筛查工作的第一步，也是筛查工作最基本、最关键的第一步，与筛查工作的质量息息相关。血标本的采集对象：系医疗机构或卫生院降生的全部活产婴儿。 血标本采集方法：为国际上统一的Guthrie法，即使用特定滤纸采取合适的血斑、干燥后，尽快送至新生儿疾病筛查中心进行检测。 采血滤纸：采血滤纸必须与标准滤纸一致，为一质地、厚度、吸水性、渗水性等相当均一的特制纯棉优质滤纸。由于新生儿疾病筛查是一次性检查，且用微量分析法进行检测，精确度和灵敏度的要求相当高，因此，滤纸的选择不可小视。现在，多数新生儿疾病筛查中心选用的滤纸是国际上认可的美国Schleicher& Schuell 903特种滤纸，既保证了筛查的质量，又具与国际筛查质料的可比性。 采血时间：采血应当在婴儿出生72小时并吃足6次奶后，进行，否则，在未哺乳、无蛋白负荷的情况下容易出现PKU筛查阴性。此外，在婴儿出生72小时后采血，可避开生理性TSH上升时期，减少了CH筛查的假阳性机会，并可防止TSH上升延迟的患儿产生假阴性。因各种原因提前出院、转院的婴儿，不能在72小时之后采血的，原则应由接产单位对上述婴儿进行跟踪采血，提高筛查的覆盖率，但时间最迟不宜超过出生后1个月。 采血部位：多选择婴儿足跟内侧或外侧。其方法是：按摩或热敷婴儿足跟，使其充血，酒精消毒后用一次性采血针穿刺，深约3毫米，弃去第一滴血后将挤出的血液滴在特定的滤纸上，使其充分渗透至滤纸背面。要求每个婴儿采集3个血斑，每个血斑的直径应10毫米。 血标本的保存与递送：将合格的滤纸血斑平放在市内清洁处，使其自然晾干，后装入塑料袋内，并置4冰箱中保存，每周一次将血标本送相应的市（地）、县新生儿疾病筛查管理中心验收并保存，市、县中心则每710天将滤纸血斑邮寄给省中心检测。 采血卡片的填写：应在采血卡片上逐项填写所有项目，不能漏项。字迹要清楚，文字要规范。 血标本和采血卡片验收：为明确职责，把好质量关，各级均应做好滤纸血斑和采血卡片的验收工，即采血单位的质控员、市（县）中心、省中心都要对递送上来的采血卡片和滤纸血斑质量进行验收、签名，以及负责。有不合格的应返工重来，决不含糊。整中心将不定期编印新生儿疾病筛查动态，介绍各地筛查工作情况，包括滤纸血斑和采血卡片的合格率、筛查率、筛查工作中的经验或教训以及在筛查工作中表现出来的好人好事等等，交流经，相互学习，扎扎实实地把新生儿疾病筛查工作搞好。2实验室检测 实验室检测是整个筛查工作的中心环节，对新生儿疾病起这决定性作用。标本验收中心实验室由专人负责验收递送上来的每一标本的质量是否合格。合格的标本编号后马上进行检测，不合格的标本则通知相应的市、县管理中心重新采集。中心还将每核对各采血单位的产数，计算出新生儿疾病筛查的覆盖率。 检测项目应用国际上目前最先进的时间分辨荧光免疫分析法进行检测，检测的项目：CH筛查检测TSH；PKU筛查检测PA的浓度。为保证检测质量，检测由专人负责进行。对检测结果为阴性的，一般不通知市、县管理中心，对阳性可疑病例，则进行复查，若仍为阳性，就反馈到市、县中心，市、县中心要配合做好阳性病例的召回（或追访）、复查和确诊工作。 3质量控制与病例追踪 新生儿疾病筛查是一次性普查，责任重大，为此质量的控制显得十分重要。在整个筛查过程中，滤纸的选择、血样的采集、采血卡的填写、血样的递送、试剂的选择、检查技术的控制以及结果的判断等各个方面都应严格把好质量关，并建立相应的网络进行督察。凡实验室检测异常或可疑病例，要及时复测，复测仍阳性的，则召回婴儿进行确诊检查。确诊后的患儿要及时给予长期、正确的药物治疗或饮食控制，以保证新生儿疾病筛查的社会效果。参考网页：百度词条：新生儿疾病筛查 /view/1872861.htm苯丙酮尿症相关信息【诊断检查】本病为少数可治性遗传性代谢病之一，上述症状经饮食控制治疗后可逆转，但智能发育落后难以转变，应力求早期诊断治疗，以避免神经系统的不可你损伤。由于患儿早期无症状不典型，必须借助实验室检测。 1、新生儿期筛查 新生儿喂奶3日后，采集足根末梢血，吸收再生厚滤纸上，晾干后邮寄到筛查中心，采用Guthrie细菌生长抑制试验半定量测定，其原理是苯丙氨酸能促进已被抑制的枯草杆菌重新生长，以生长圈的范围测定血中苯病氨酸的含量，亦可在苯丙氨酸脱氢酶的作用下进行比色定量测定，其假阳性率较低。当苯丙氨酸含量0.24mmol/L（4mg/dl）即两倍于正常参考值时，应复查或采静脉血定量测定苯丙氨酸和酪氨酸。正常人苯丙氨酸浓度为0.060.18mmol/L（13mg/dl）而无患儿血浆苯丙氨酸可高达1.2mmol/L（20mg/dl）以上，且血中酪氨酸正常或稍低。 2、尿三氯化铁试验 用于较大婴儿和儿童的筛查。将三氯化铁滴入尿液，如立即出现绿色反应，则为阳性，表明尿中苯丙氨酸浓度增高。此外，二硝基苯肼试验也可以测尿中苯丙氨酸，黄色沉淀为阳性。 3、血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析 可为本病提供生化诊断依据，同时，也可鉴别其他的氨基酸、有机酸代谢病。 4、尿蝶呤分析 应用高压液相层析（PHLC）测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，用以鉴别各型PKU。典型PKU患儿尿中蝶呤总排出量增高，新蝶呤与生物蝶呤比值正常。DHPR缺乏的患儿蝶呤总排出量增加，四氢生物蝶呤减少，6PTS缺乏的患儿则新蝶呤排出量增加，其与生物蝶呤的比值增高，GTPCH缺乏的患儿其蝶呤总排出量减少。 5、酶学诊断 PAH仅存在于肝细胞、需经肝活检测定，不适用于临床诊断。其他3种酶的活性可采用外周血中红、白细胞或皮肤成纤维细胞测定。 6、DNA分析 改变技术近年来广泛用于PKU诊断，杂合子检出的产前诊断。但由于基因的多态性、分析结果务须谨慎。【治疗方案】诊断一旦明确，应尽早给予积极治疗，主要是饮食疗法。开始治疗的年龄愈小，效果愈好。 1、低苯丙氨酸饮食 主要适用于典型PKU以及血苯丙氨酸持续高于1.22mmol/L（20mg/dl）的患者。由于苯丙氨酸是合成蛋白质的必需氨基酸，完全缺乏时亦可导致神经系统损害，因此对婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼儿期添加辅食时应以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。苯丙氨酸需要量，2个月以内约需5070mg/（kgd）36个月约40mg/（kgd），2岁均约为2530mg/（kgd），4岁以上约1030mg/（kgd），以能维持血中苯丙氨酸浓度在0.120.6mmol/L（210mg/dl）为宜。饮食控制至少需持续到青春期以后。 2、BH4、5羟色胺和LDOPA 主要用于BH4缺乏型PKU，除饮食控制外，需给予此类药物。患儿出生时及新生儿期，无明显和特殊的临床表现，3个月后，逐渐出现智能发育不全，运动发育落后，不会爬、不会独坐；年龄稍大，出现多动、肌张力增强、反复痉挛、脑电图异常和严重的智力低下，生活不能自理。待典型症状出现后，诊断并不困难，但已经失去最佳治疗时机，脑损伤将不可逆转。 如果在孩子出生后能及时作出诊断，及早用特殊的人工合成奶代替自然奶进行喂养，在添加饮食后，也让其吃些不含苯丙氨酸的食品 食用治疗淀粉等 ，始终控制血清苯丙氨酸浓度维持在正常水平，这样就有可能避免脑损害，使智力得以正常发育。 治疗方法主要是饮食疗法，患儿需食用低苯丙氨酸奶粉，至少维持到6周岁，6周岁以后要结合其它饮食，控制到青春期。 由于治疗苯丙酮尿症所用的低苯丙氨酸奶粉生产工艺复杂，两年前只能靠进口。目前仅有北京、上海两家企业生产此种奶粉，每500克大约130元人民币。6周岁前患儿每年的平均治疗费用大约需要1.5万元。【补助方案】根据各地政策而各有不同，沿海地区的补助费用更高。目前，北京本市户籍06岁苯丙酮尿症的患儿全部免费诊断，非本市户籍免化验费，费用由财政支出；上海本市户籍08岁苯丙酮尿症患儿纳入政府住院救助保险中，每例患儿每月从医疗保险体系中领到500元补助，818岁苯丙酮尿症患儿每月则从慈善总会领到500元补助。福建省苯丙酮尿症患儿每例一次性补助2万元治疗费。贵州省为确诊的苯丙酮尿症患儿每年补助3000元至4岁。湖北省新生儿疾病筛查中心对苯丙酮尿症患儿，从患者最后确诊之日起，给予每月6罐无苯丙氨酸奶粉补助（约每月600元人民币），直至患儿满2周岁为止。【治疗费用】一个患儿每月若食用国产药食需花费1500-2000元，若选择进口药食则需花费3000-4000元。患儿从出生到6岁的花费在10万左右。目前市场上仅有两种国产药食华夏系列和维恩多系列产品，这源于上海陈瑞冠和北京王丽德两专家，八十年代分南北两地，先后引进国际先进技术又不断开发的产品。他们经过十几年的苦心研究。不仅解决了我国PKU患儿有“饭”吃的问题，也使治疗PKU的药食实现了国产化。但是研究成果一直没有引起政府和社会的足够重视，药食配方仅在两家小公司内生产，品种少、市场小，成本大、价格高，离规模化、现代化的生产还相差甚远。参考资料：附：新生儿疾病筛查管理办法中华人民共和国卫生部令第64号新生儿疾病筛查管理办法已经2008年12月1日卫生部部务会议讨论通过，现予发布，自2009年6月1日起施行。部长 陈竺二九年二月十六日新生儿疾病筛查管理办法第一条为规范新生儿疾病筛查的管理，保证新生儿疾病筛查工作质量，依据中华人民共和国母婴保健法和中华人民共和国母婴保健法实施办法，制定本办法。第二条本办法所称新生儿疾病筛查是指在新生儿期对严重危害新生儿健康的先天性、遗传性疾病施行专项检查，提供早期诊断和治疗的母婴保健技术。第三条本办法规定的全国新生儿疾病筛查病种包括先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症等新生儿遗传代谢病和听力障碍。卫生部根据需要对全国新生儿疾病筛查病种进行调整。省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门可以根据本行政区域的医疗资源、群众需求、疾病发生率等实际情况，增加本行政区域内新生儿疾病筛查病种，并报卫生部备案。第四条新生儿遗传代谢病筛查程序包括血片采集、送检、实验室检测、阳性病例确诊和治疗。新生儿听力筛查程序包括初筛、复筛、阳性病例确诊和治疗。第五条新生儿疾病筛查是提高出生人口素质，减少出生缺陷的预防措施之一。各级各类医疗机构和医务人员应当在工作中开展新生儿疾病筛查的宣传教育工作。第六条卫生部负责全国新生儿疾病筛查的监督管理工作，根据医疗需求、技术发展状况、组织与管理的需要等实际情况制定全国新生儿疾病筛查工作规划和技术规范。省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门负责本行政区域新生儿疾病筛查的监督管理工作，建立新生儿疾病筛查管理网络，组织医疗机构开展新生儿疾病筛查工作。第七条省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门应当根据本行政区域的实际情况，制定本地区新生儿遗传代谢病筛查中心和新生儿听力筛查中心（以下简称新生儿疾病筛查中心）设置规划，指定具备能力的医疗机构为本行政区域新生儿疾病筛查中心。新生儿疾病筛查中心应当开展以下工作：（一）开展新生儿遗传代谢疾病筛查的实验室检测、阳性病例确诊和治疗或者听力筛查阳性病例确诊、治疗；（二）掌握本地区新生儿疾病筛查、诊断、治疗、转诊情况；（三）负责本地区新生儿疾病筛查人员培训、技术指导、质量管理和相关的健康宣传教育；（四）承担本地区新生儿疾病筛查有关信息的收集、统计、分析、上报和反馈工作。开展新生儿疾病筛查的医疗机构应当及时提供病例信息，协助新生儿疾病筛查中心做好前款工作。第八条诊疗科目中设有产科或者儿科的医疗机构，应当按照新生儿疾病筛查技术规范的要求，开展新生儿遗传代谢病血片采集及送检、新生儿听力初筛及复筛工作。不具备开展新生儿疾病筛查血片采集、新生儿听力初筛和复筛服务条件的医疗机构，应当告知新生儿监护人到有条件的医疗机构进行新生儿疾病筛查血片采集及听力筛查。第九条新生儿遗传代谢病筛查实验室设在新生儿疾病筛查中心，并应当具备下列条件：（一）具有与所开展工作相适应的卫生专业技术人员，具有与所开展工作相适应的技术和设备；（二）符合医疗机构临床实验室管理办法的规定；（三）符合新生儿疾病筛查技术规范的要求。第十条新生儿遗传代谢病筛查中心发现新生儿遗传代谢病阳性病例时，应当及时通知新生儿监护人进行确诊。开展新生儿听力初筛、复筛的医疗机构发现新生儿疑似听力障碍的，应当及时通知新生儿监护人到新生儿听力筛查中心进行听力确诊。第十一条新生儿疾病筛查遵循自愿和知情选择的原则。医疗机构在实施新生儿疾病筛查前，应当将新生儿疾病筛查的项目、条件、方式、灵敏度和费用等情况如实告知新生儿的监护人，并取得签字同意。第十二条从事新生儿疾病筛查的医疗机构和人员，应当严格执行新生儿疾病筛查技术规范，保证筛查质量。医疗机构发现新生儿患有遗传代谢病和听力障碍的，应当及时告知其监护人，并提出治疗和随诊建议。第十三条省、自治