「STP-GY-001 复方碘溶液配制工艺规程」.doc

复方碘溶液配制工艺规程1 目的制订复方碘溶液配制工艺规程，以规范相应的配制操作。2 范围适用于制剂室复方碘溶液配制操作。3 职责生产管理部门严格按照工艺进行配制，质量管理部门负责监督工艺规程的实施。4 产品概述4.1 名称复方碘溶液4.2 剂型口服溶液剂。4.3 规格100ml碘5g与碘化钾10g。4.4 配制批量2000ml。4.5 作用与用途补充碘，具有调节甲状腺功能的作用。用于单纯性甲状腺肿及甲状腺功能亢进者手术前的辅助用药。4.6 用法与用量口服。常用量：一次0.10.5ml，一日0.30.8ml。极量：一次1ml，一日3ml。4.7 批准文号总制字（2011）B02006。资料参考4.8 贮藏遮光，密闭，置阴凉处保存。4.9 有效期6个月。5 处方5.1 处方依据军队医疗机构制剂规范2002年版。5.2 配制处方碘50g碘化钾100g水适量全量1000ml5.3 制法取碘化钾加入100ml水中使其溶解，加入碘，随加随搅拌，溶解后加水使成全量，搅匀，分装，即得。5.4 配制工艺流程图复方碘溶液的配制工艺流程图如下：工艺周期：从配制到分装结束控制时间在8小时内。5.5 物料平衡、产率的计算5.5.1 配制操作物料平衡计算物料平衡=（至分装量+取样量+损耗量）/总投料量100%物料平衡限度范围：95%105%5.5.2 分装操作物料平衡计算物料平衡=（至贴签量平均装量+损耗量）/至分装量100%物料平衡限度范围：95%105%5.5.3 贴签操作物料平衡计算实际产量=入库量+取样量物料平衡=（实际产量+损耗量）/至贴签量100%物料平衡限度范围：95%105%5.5.4 包材的物料平衡计算物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量100%物料平衡限度范围：100%5.5.5 标签的物料平衡计算物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量100%物料平衡限度范围：100%5.5.6 产率的计算产率=实际产量理论产量100%产率限度范围：95%105%6 配制操作及要求6.1 配制用物料清单（2000ml）名称理论用量类型碘100g原料药碘化钾200g原料药纯化水2000ml溶剂6.2 操作过程及工艺条件6.2.1 准备确认配制环境清洁，按生产过程管理规程核对原辅料的名称、批号、数量和标识。6.2.2 称量根据配制规程，按配制用理论用量准确称量碘100g，碘化钾200g，并经复核人复核。6.2.3 溶解取200ml纯化水，将碘化钾溶解至溶液中无肉眼可见的固体颗粒，再加入碘，随加随搅拌，至完全溶解，整个过程应控制在1525分钟。6.2.4 定容向溶解后的复方碘溶液中加纯化水至2000ml，定容时视线应与液面相平。6.2.5 搅拌使用玻璃棒将溶液按顺时针或逆时针搅拌510分钟，直至混合均匀。6.2.6 转移将配制好的复方碘溶液转移至中间品存放间放置，密闭保存。6.2.7 中间品由取样人员按照制剂中间品取样标准操作规程，进行取样，检测。6.2.8 清场根据清场管理规程，清除残余物，清洗配制容器、擦净操作台。7 分装操作及要求7.1 包装材料、标签说明书清单名称规格理论用量液体药用聚酯瓶100ml20个标签/说明书9.55.5cm20张标签说明书样张：7.2 分装过程及工艺条件7.2.1 准备确认分装间环境清洁，确认中间品检测结果合格，按生产过程管理规程核对包装材料、标签的名称、规格、批号、数量和质量状态，确认与生产制剂的名称和批号一致；核对分装制剂中间品的名称、批号和标识，与批记录是否相符。7.2.2 分装取出液体药用聚酯瓶，按照药瓶标示刻度（100ml）进行手工分装并拧盖，要求药液面不低于刻度线。分装过程中至少检测5次装量并记录，控制装量差异。7.2.3 灯检将封盖后制剂待包装品转移至贴签室，按照灯检岗位标准操作规程对制剂进行灯检，仔细检查瓶内是否有异物。7.2.4 贴签贴签时要把带有刻度的一面露在外面，方便患者使用。7.2.5 清场清除残留物，清洗分装容器、擦净操作台。7.2.6 入库将贴签后的制剂成品准确计数后放入库房的待检验区，待成品质量放行后，登记入库，并转移至库房合格区。8 质量标准及质量控制8.1 物料质量标准名称质量标准贮存条件碘中华人民共和国药典2010年版二部遮光、密封、在阴凉处保存碘化钾中华人民共和国药典2010年版二部遮光、密封保存纯化水中华人民共和国药典2010年版二部密闭保存液体药用聚酯瓶国家药品包装容器（材料）标准YBB00102002内包装用符合药用要求的聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清洁处8.2 中间品控制检验项目检验方法质量标准【性状】目视、鼻闻应为深棕色澄清液体，鼻闻有碘臭【鉴别】碘理化应呈正反应钾盐理化应呈正反应碘化物理化应呈正反应【含量】碘滴定法含碘（I）应为4.5%5.5%（g/ml）碘化钾滴定法含碘化钾（KI）应为9.5%10.5%（g/ml）取样时间转移入中间品存放间之后取样操作制剂中间品取样标准操作规程检验操作复方碘溶液中间品检验标准操作规程质量标准复方碘溶液中间品质量标准8.3 成品检验检验项目检验方法质量标准【性状】目视、鼻闻应为深棕色澄清液体，鼻闻有碘臭【鉴别】碘理化应呈正反应钾盐理化应呈正反应碘化物理化应呈正反应【外观检查】目视应澄清、不得有霉败、异臭、变色、浑浊及沉淀等【装量】最低装量检查标准操作规程3瓶样品的平均装量不小于标示装量，每瓶装量不小于标示装量的97%【微生物限度】微生物限度检查标准操作规程每1ml样品中细菌数不得超过100cfu，霉菌和酵母菌数不得超过100cfu，并不得检出大肠埃希菌【含量】碘滴定法含碘（I）应为4.5%5.5%（g/ml）碘化钾滴定法含碘化钾（KI）应为9.5%10.5%（g/ml）取样时间入成品库待检区之后取样操作制剂成品取样标准操作规程检验操作复方碘溶液成品检验标准操作规程质量标准复方碘溶液成品质量标准9 参考文件复方碘溶液中间品质量标准复方碘溶液成品质量标准10 变更历史版本号01：新建文件，2015年5月1日起开始执行。11 附录附录1 复方碘溶液制剂批记录解放军总医院第一附属医院制剂批记录编号：名称：复方碘溶液规格：100ml碘5g与碘化钾10g批号：配制批量：2000ml配制日期：年 月 日质量受权人：签发日期：年 月 日资料参考物料单名 称复方碘溶液规 格100ml碘5g与碘化钾10g批 号配制批量2000ml原料药和辅料名称生产单位检验书号批号处方量投料量碘50g100g碘化钾100g200g水至全量至全量包装材料、标签和说明书名称生产单位检验书号批号理论用量请领量药用聚丙烯瓶20瓶标签/说明书20个制法：取碘化钾溶于100ml水中，加入碘，随加随搅拌，溶解后加水至全量，搅匀，即得。检查人：日期：复核人：日期：配制记录名 称复方碘溶液规 格100ml碘5g与碘化钾10g批 号配制批量2000ml配制日期操作区域外用制剂配制间配制前检查检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人紫外消毒灯是否开启30分钟以上是 否是 否净化系统是否开启30分钟以上是 否配制间是否有上次配制遗留物是 否配制器具及设备是否在清洁有效期内是 否衡器检定合格证是否在有效期内是 否衡器是否处于水平并归零是 否配制前准备检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人物料的名称、规格和批号是否正确是 否配制容器及主要设备是否贴签标识是 否待配制制剂的名称和批号是否标明是 否配制操作开始时间:结束时间:温 度 相对湿度 %工序名称理论投料量实际投料量操作人复核人称量碘100g碘化钾200g水至全量控制范围工艺参数操作人复核人搅拌1525min负责人： 日期： 配制记录名 称复方碘溶液规 格100ml碘5g与碘化钾10g批 号配制批量2000ml配制日期操作区域外用制剂配制间中间品控制检查人复核人取样时间:取 样 量30ml2瓶报告时间:结果判定合格 不合格中间品传递递交时间:至分装量 ml递交人：接收人：配制操作的物料平衡总投料量 ml至分装量 ml取 样 量 ml损 耗 量 ml计算方法物料平衡=（至分装量+取样量+损耗量）/总投料量100%计算结果 %限 度95%105%评 价配制操作的物料平衡是否有偏差 是 否配制操作中是否有潜在质量风险 是 否检查人：复核人：清场检查检查项目检查结果检查人复核人操作间和设备上是否有遗留物是 否是 否是 否水、电和空气净化系统是否关闭是 否设备是否清洁并标识状态是 否生产器具是否移至器具间是 否是 否是 否配制产生的废弃物是否清理干净是 否地面、操作台、地漏是否清洁、消毒是 否清洁工具是否移至洁具间是 否是 否是 否本批配制的资料是否整理并移走是 否本批配制的记录是否填写完整并移走是 否负责人： 日期： 分装记录名 称复方碘溶液规 格100ml碘5g与碘化钾10g批 号配制批量2000ml分装日期操作区域外用制剂分装间分装前检查检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人紫外消毒灯是否开启30分钟以上是 否是 否净化系统是否开启30分钟以上是 否分装间是否有上次分装遗留物是 否分装设备器具是否在清洁有效期内是 否分装前准备检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人包材的名称和规格是否正确是 否包材是否有破损、污染是 否待分装制剂的名称和批号是否标明是 否待分装制剂的中间品是否合格是 否分装操作开始时间:结束时间:温 度 相对湿度 %装量检查序 号12345时 间:装 量 ml ml ml ml ml平均装量 ml操作人：复核人：中间品传递递交时间:至贴签量 瓶递交人：接收人：负责人： 日期： 分装记录名 称复方碘溶液规 格100ml碘5g与碘化钾10g批 号配制批量2000ml分装日期操作区域外用制剂分装间包材的物料平衡请 领 量 瓶使 用 量 瓶退 库 量 瓶报 废 量 瓶计算方法物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量100%计算结果 %限 度100%评 价包材的物料平衡是否有偏差 是 否包材的使用是否有潜在质量风险 是 否分装操作的物料平衡至分装量 ml至贴签量 瓶平均装量 ml损 耗 量 ml计算方法物料平衡=（至贴签量平均装量+损耗量）/至分装量100%计算结果 %限 度95%105%评 价分装操作的物料平衡是否有偏差 是 否分装操作中是否有潜在质量风险 是 否检查人：复核人：清场检查检查项目检查结果检查人复核人分装间和设备上是否有遗留物是 否是 否是 否水、电和空气净化系统是否关闭是 否设备是否清洁并标识状态是 否分装器具是否移至器具间是 否是 否是 否分装产生的废弃物是否清理干净是 否地面、操作台、地漏是否清洁、消毒是 否清洁工具是否移至洁具间是 否是 否是 否本批分装的资料是否整理并移走是 否本批分装的记录是否填写完整并移走是 否负责人： 日期： 贴签记录名 称复方碘溶液规 格100ml碘5g与碘化钾10g批 号配制批量2000ml贴签日期操作区域贴签室贴签前检查检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人贴签间是否有上次贴签遗留物是 否操作台上是否有与贴签无关的物品是 否贴签前准备检查人复核人检查项目检查结果检查人复核人待贴签制剂的名称和批号是否标明是 否标签的制剂名称和规格是否正确是 否标签的制剂批号和有效期是否正确是 否灯检至贴签量 瓶不合格数量 瓶不合格项目白块 白点 微量沉积物 异物 特殊异物 贴签操作开始时间:结束时间:温 度 相对湿度 %成品传递递交时间:入 库 量 瓶取 样 量 瓶递交人：接收人：清场检查检查项目检查结果检查人复核人贴签间和操作台上是否有遗留物是 否是 否是 否贴签产生的废弃物是否清理干净是 否本批贴签的资料是否整理并移走是 否本批贴签的记录是否填写完整并移走是 否负责人： 日期： 贴签记录名 称复方碘溶液规 格100ml碘5g与碘化钾10g批 号配制批量2000ml贴签日期操作区域贴签室标签的物料平衡请 领 量 个使 用 量 个退 库 量 个报 废 量 个计算方法物料平衡=（使用量+退库量+报废量）/请领量100%计算结果 %限 度100%评 价标签的物料平衡