器官移植基础资料整理2.doc

器官移植的应用进入80年代后，由于外科技术的进步、保存方法的改进、高速交通的发达、移植中心的建立，特别是新的副作用少、效力强大的免疫抑制剂如环孢素 A和单克隆抗体OKT3的应用，器官移植的疗效大为提高，最新问世的免疫抑制剂为 FK506。现在常用的移植器官有肾、心、肝、胰腺与胰岛、甲状旁腺、心肺、骨髓、角膜等；处于临床初用或实验阶段的有心肺、肺、小肠、肾上腺、胸腺、睾丸以及肝细胞、胎肝细胞、脾细胞输注等。在先进国家中，肾移植已成为良性终末期肾病（如慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎等所致的慢性肾功能衰竭）的首选常规疗法，到1990年底全球已施行234559例次（中国5000余次），存活10年以上者成批出现，许多人恢复工作，结婚、生育一如常人。心、肝移植到1990年共分别施行16136和14168例次(在中国分别为3和58例)，1年存活率分别达90%和80%以上，最长存活均已20年，工作、生活均甚满意。胰腺移植到1990年底已达2836例次（中国8例次），已出现8年以上有功能存活者，适用于治疗型糖尿病。一串性器官群移植到1990年已有21例，其中治疗上腹部肝、胰等恶性肿瘤伴有腹腔淋巴转移的15例中，有9例长期存活。中国在带血管胚胎甲状旁腺移植、胚胎胰岛移植以及带血管异体脾移植、肾上腺移植等方面积累了较多经验，成绩较好，而国外对这些移植极少报道。 有些部位，如角膜的移植较为特殊。可能由于该部位没有血管生长，血流中的免疫活性淋巴细胞不能接触角膜，这儿成为免疫特惠部位。因此，角膜原位移植很少发生排斥反应，效果甚好，成功率达95%以上；即使发生排斥，也仅表现为角膜混浊，应用泼尼松龙有效。角膜移植已成为常规手术，在眼科中广泛应用。（百度百科）常用可以接受移植的器官心脏:由各种病因导致的心脏衰竭的病人，心脏移植是唯一的治疗方法。全球心脏移植每年：3千余例次,累计：9万余例次,最长存活超过30年.首例心脏移植于1978年在上海移植成功，这也是亚洲的第一例原位心脏移植。来自中华器官移植学会的数据，2004年，全国登记的心脏移植例数为110例，全国有12家单位可以开展；2005年，全国登记的心脏联合移植例数为132例，全国有17家单位可以开展。目前个体存活最长时间为14年。肺脏:终末期良性肺部疾病的患者，经过传统内科治疗无法治愈，但估计尚有1-3年存活希望，可考虑进行肺移植手术来改善身体状况。来自中华器官移植学会的数据，2004年，全国登记的肺移植例数为21例，全国有8家单位可以开展；2005年，全国登记的肺移植例数为47例，全国有11家单位可以开展。2004年，心肺联合移植2例。肝脏:处于良性肝病末期，无法用传统内科手术治疗的患者，肝脏移植是唯一的方法。来自中华器官移植学会的数据，全国有22家单位可以开展，2004年，全国登记的肝肾联合移植例数为58例；2005年，全国登记的肝肾联合移植例数为84例。最长存活32年肾脏:当一些疾病对肾脏产生损害，肾脏不能发挥正常的生理功能时，就会逐渐发展为肾功能不全，氮质血症，其终末期就是尿毒症。挽救尿毒症患者生命的方法包括透析和肾脏移植。最长功能存活26年，首次尸体肾移植1年肾存活率达80以上，病人存活率达9095， HLA完全相同的兄弟姐妹间肾移植1年功能存活率达95以上，病人存活率超过97 慢性肾衰终末阶段，经一般治疗无明显效果时，都是肾移植的适应症。胰脏:胰脏移植多数是与肾脏移植同时进行的，主要用于治疗晚期糖尿病、I型糖尿病、和胰切除后糖尿病。截止2002年底，全世界共开展胰腺移植近2万例。 术后1、3年病人和移植物的生存率分别为95，78和87，59。胰腺移植的并发症相对较多，移植物长期存活率较低。小肠适用于各种病因导致小肠广泛切除引起的短肠综合征。小肠移植后可能出现移植物对抗宿主病和宿主对抗移植物病，后者即排斥反应。截止2001年底，我国共施行小肠移植11例。单纯小肠移植的1年、3年移植物存活率分别为65和29；肝-小肠移植分别为64和38；多器官移植分别为51和37。摘自临床移植杂志2002器官移植新进展1世界器官移植新进展1.1肝移植：据Terasak全球移植中心名录(WTCD)统计，肝移植累积例逐年增加，至1995年底已达48967例，1年成活率为80%90%，最长存活者为26年。目美国每年以3000例、欧洲联盟国家以1 600例速度前进1。肝移植总数仅次于肾移植，在脏器移植中居第二位。在许先进国家的大医院中，肝移植已成为常规手术。近年来，肝移植有较多的新进展，包括适应证的变化动向；供肝的保存；对原位肝移植时转流泵的评估；异肝移植。1.2肺移植：进入90年代以来，肺移植已成为某些晚期肺部疾病，如阻塞性、限制性、感染性及血管性肺部疾病唯有效的治疗手段。1995年，国际心、肺移植登记处报道，单肺移植以每年450500例次，双肺移植约300例次的速度稳步递增2。而心肺联合移植自80年代初成功地应用于临床后，在80年代后期进入高峰时期，以每年约200例次的速度增长。但于90年代以来，由于心脏及单、双肺移植的广泛开展，使供体心肺来源严重不足，且部分心肺移植也被单、双肺移植所取代，心肺联合移植呈逐年平稳下降趋势。至1995年2月，全球约有111中心开展单、双肺移植，其中单肺移植2465例，双肺移植1 344例，其1、3年生存率分别为67%、49%及67%、47%。99个中心开展心肺移植，移植病人1708例，1年生存率56%，10年生存率20%3。1.3心脏移植：同种心脏移植供心短缺问题十分严重，许多移植中心重新对异种心脏移植产生兴趣。异种心脏移植始于60年代，存活效果极差，迄今仅7例，存活时间为数分钟至20 d4。虽未取得较长的存活效果，但至少可说明异种心脏移植的外科操作有可行性；异种供心确实能在受体内发挥作用，并对地戈辛产生反应；应用CsA和传统的免疫抑制剂可使协调性异种心脏移植存活期延长，提示异种移植与同种移植至少在某一部分上是相同的。当前异种心脏移植研究的热点是适应证和转基因动物5。1.4性腺移植：1989年Kuopid将新生大鼠睾丸组织移植至近交系大鼠的肾包膜下，可使去势大鼠的黄体生成素明显下降，移植物Leydig细胞发育，但曲细精管不发育。因供体来源少，技术难度大，费用高及伦理等问题，难以推广。众多学者转向研究睾丸组织和细胞移植，且进展很快。研究提示，人睾丸Leydig细胞同种移植可望成为治疗男性低睾酮血症的有效方法在临床推广应用。本世纪50年代Billinghan、Castle等6先后报告同种卵巢组织移植实验。1.5喉移植：1992年Strome等7成功地进行了大鼠喉移植实验，使大规模的喉移植实验研究成为可能。喉移植作为器官移植的特殊领域，在用于人体之前，须考虑免疫抑制剂给机体带来的种种弊端，如肿瘤复发等问题，目前尚未达到共识。2我国器官移植发展状况2.1肾移植：我国开展较早且稳步发展。自1989年以来，每年施行1000例以上，至1994年底累计13 594例次。开展肾移植医院由1991年77个增至1993年的95个。至1993年底，1年生存率从1984年的86.7%提高到93.7%，长期存活率也逐年上升。目前5年以上存活者超过1000例，10年以上超过200例，最长存活18年8。2.2心脏移植：90年代移植12例，3例存活超过2年，哈尔滨医科大学附属二医院移植2例已超过3年和1年，恢复工作，有望获得长期存活9。2.3肝移植：90年代移植19例，中山医科大学附属一医院至1995年已行5例，取得了满意的效果，最长1例已超过133 d。天津第一中心医院行原位肝移植1例，据夏穗生等8，91996年报道已存活1年半，肝功能良好。2.4肺移植：1995年北京阜外医院行心肺联合移植1例，存活15 d；北京安贞医院行单肺移植1例，据夏穗生等1996年报道有功能成活已4个多月8，9。2.5胰肾联合移植：浙江医科大学附属一医院施行2例，据陈知水等1996年报道首例已存活1年半，不仅胰肾功能恢复，停用胰岛素，且双目已完全复明，是亚洲最佳记录9。2.6小肠移植：南京军区总医院行1例，有功能存活314 d；天津医科大学总医院于1997年施行1例9。（移植库）移植器官的来源主要有四种：活体供者：活体供者的一个最基本的伦理学原则是不能危及供者的生命，对其未来生活不致造成大的影响。心脏是人独一无二的器官，若来源于活体等于是杀一人救一人，这显然是伦理学不能接受的。所以只能是成对健康器官或者是代偿能力极强的部分器官，才能来源于活体，如肾、睾丸、皮肤、骨髓、肠或肝脏（叶）等。胎儿供体：指利用不能成活或属淘汰的活胎或死胎作为器官供体，也可为细胞移植提供胚胎组织。但胎儿供体的采用涉及胎儿生存权利、淘汰性胎儿标准、胎儿死亡鉴定及处置权限等诸多伦理学问题。异种器官：将动物器官移植给人类以治疗人类疾病一直是器官移植学努力的方向。据美国移植学会暨移植外科医师学会年芝加哥会议披露：“目前世界上有4个中心用正常或转基因猪肝作体外转流治疗爆发性肝功能衰竭”。虽然转基因的研究给严重的器官短缺问题带来了希望，同时也带来了新的问题，如动物病问题和非免疫障碍问题。发达国家对于一个新的治疗方案，通常要作如下4方面的评估：“即安全性、有效性、伦理学、卫生经济学”。当一项治疗方案在处于首位的安全问题尚未得到充分论证时，是不能用于临床的因而预测异种移植在今后若干年中可能还会继续停滞在实验研究阶段。（异种器官移植，是用手术的方法将某一种属个体的器官或组织移植到另一种属个体的某一部位。科学家在动物身体上培育出新的器官，这些器官覆盖在人类干细胞培育环境中，发育的新器官可被人类身体所接受，只要人体接受这些“异种器官移植”不引起悲惨性的免疫系统反应，这将形成事实上源源不断的人体移植器官来源，从而有效解决人体移植器官严重短缺的现状。但同时，异种器官移植培养出的器官移植于人体，会存在跨物种病毒感染的隐患等问题。1905年，法国的Princeteau进行了世界第一例异种器官移植手术。将兔肾植入肾功能衰竭儿童体内，手术很成功，但16天后由于排异反应，儿童死于肺部感染。之后，世界各地的研究者逐步加入到异种移植器官研究之中。在人体的某些脏器功能失去作用时，移植动物器官能在人体内存活一段时间并能发挥作用，待找到合适的人体器官后再进行移植。用实验动物的组织和器官代替人类的器官有以下优点：动物器官取之不尽；动物器官比人造器官更具自然和生物性；动物器官随用随取，可克服使用人体器官存在的各种伦理及法律问题。）尸体供者：尸体器官占已施行器官总数的2/33/4，构成器官移植的主体，即使是将来，也是器官移植的主要来源。尸体器官采集首要问题是改变公众思想观念和文化习俗。愿意死后捐献遗体或器官的人和同意捐献遗体的人并不普遍。即使是先有约定，如果在死者家属尚处于极度悲伤时摘取器官，这在道德上有伤感情；而待家属情绪好转后再商量，所摘取的器官存活率又大受影响。其次是科学地确定死亡时间。医学家们总是希望在脑死亡之后，心跳呼吸停止之前摘取供体器官。世界卫生组织（WTO）医学科学国际委员会提出了五项脑死亡的诊断标准：（1）昏迷（对整个环境应答反应消失）；（2）各种神经反射消失；（3）自主呼吸停止；（4）如果不以人工维持，血压急剧下降；（5）甚至给予刺激时，脑电图呈现直线。中国目前还没有确立脑死亡标准及器官移植法。美国的器官获取以及移植网络（OPTN）由器官共享联合网络（UNOS）运营，是一家独立的非营利组织，根据与美国卫生和人类服务部（U.S. Department of Health and Human Services）签订的合同工作。UNOS维护符合条件并等待器官移植的患者的数据库以及有关全美器官移植中心的详细信息。此外，主要由移植医生、移植患者和器官捐献者组成的UNOS董事会负责制定有关政策来规定如何决定哪些人将获得哪些器官。主要的程序：一：要想进入全美等待移植器官的名单中，患者必须首先找到治疗他的移植小组。移植小组（由医院的外科医生、护士和其他保健专业人员组成）会对患者进行评估，以确定其是否属于移植的合适候选人。二：如果移植小组觉得患者是合适的移植候选人，他们将联系位于弗吉尼亚州里士满市的UNOS器官中心，将患者加入全美等待移植名单中。器官中心的操作人员会记录有关患者的所有信息，包括他的健康状况、血型、组织类型和年龄。该信息将被输入全国数据库。三：关于捐献：当有器官可用时（通常是在器官捐献者在医院被宣布为脑死亡时），当地的器官获取组织（OPO）将收集有关捐献者的所有相关信息并输入由UNOS器官中心维护的程序里。四：关于候选人的选择：根据UNOS董事会制定的标准，该程序生成潜在接受者的移植顺序表。选择标准包括多个因素，包括捐献者和接受者之间的身体兼容性、接受者的健康状况和接受者的等候时间。制定这些标准的目的是选择匹配良好并非常有希望康复的接受者，同时兼顾等待的时间。五：当有器官供体时，OPO将立即联系顺序表上的第一个人的移植小组。移植小组将记录捐献者的所有信息并决定是否接受器官。如果他们觉得捐献者与准接受者的匹配程度不够或者器官不令人满意，他们可以选择拒绝器官。大多数情况下，OPO将首先在当地寻找可能的接受者六：当某个患者的移植小组决定接受器官后，一切将开始快速地进行。我国器官捐献的流程一：报名登记：报名登记可在户籍所在地、居住地或住院地的人体器官捐献办公室或登记站办理捐献意愿登记手续。二：捐献评估：当潜在捐献状态出现后，可以由家属或医院的主管医生联系所在医院的信息员或协调员，并上报省级人体器官捐献