《兽医微生物学教学课件》14.逆转录病毒.pptVIP

第29章具有反转录过程的病毒 具有反转录过程的病毒有反转录病毒科和嗜肝病毒科 后者在动物疾病方面重要性较差 前者在动物疾病反面的主要特点是多数病毒具有致肿瘤作用 潜伏期较长 比较重要的动物反转录病毒有禽白血病病毒 牛白血病病毒和马传染性贫血病毒等 第一节反录病毒科 Retroviridae 本科病毒对畜禽及人类均具有重要的意义 如 人类的爱滋病病毒 禽白血病病毒 牛白血病病毒 马传染性贫血病毒等 反录病毒科的特性 有包膜 球形 80 120nm 基因组为二条相同的单正链RNA 核心中有RNA依赖的反转录酶 具多聚酶和核酸内切酶功能 复制特点 有独特的反转录过程 通过DNA中间体 整合于细胞染色体DNA 有gag Pol和env3个结构基因及数量不等的调节基因 病毒有组织亲嗜性 以芽生方式释放 人类免疫缺陷病毒 Humanimmunodeficiencyvirus HIV 1983年 法国人 Montagnier等 首次分离出淋巴腺病相关病毒 LAV 1984年 美国人 Gallo等 分离出人类嗜T淋巴细胞病毒 型 HTLV 同时Levy及同事也报道了他们对命名为ARV的逆转录病毒的鉴定 1986年 国际病毒分类委员会统一为HIV 为获得性免疫缺陷综合征 AIDS 艾滋病 的病原体 型别与变异 HIV有两型 HIV 1 引起全球流行 HIV 2 呈地域性流行 西非 基因组变异频繁 同一感染者的HIV基因也有差异 env的变异最频繁 与流感病毒变异率相似 使得HIV疫苗难以稳定发挥作用 培养特性 仅感染表面有CD4分子的细胞 只有在激活的细胞中 才能发生增殖性感染 抵抗力 弱56 10min可被灭活 室温 20 24 存活7天 冻干血制品 须加热68 72小时才能灭活病毒 对多种消毒剂敏感 如50 乙醇 0 3 双氧水 10 次氯酸钠 10 漂白粉 35 异丙醇 5 来苏儿等 致病性与免疫性 Pathogenicityandimmunity 1 流行病学每年新增病例有500万 约300万人死于AIDS 我国存活感染者84万 2 传染源 AIDS患者 HIV感染者 无症状携带者 血液 精液 唾液 乳汁 阴道分泌液 传播途径 性传播 同性 异性 血液传播 输血或血制品 器官移植 人工授精 药瘾者共用注射器等 垂直传播 胎盘 产道 哺乳 临床症状 1 原发感染急性期 HIV增殖 扩散 发热 咽炎 淋巴结肿大 嗜睡 皮疹等自限性症状 持续数周后进入无症状期 2 无症状潜伏期 外周血HIV抗原含量低或测不出 持续10年左右 甚至更长 不表现临床症状 3 AIDS相关综合症 ARC 出现发热 盗汗 疲乏 体重减轻 慢性腹泻和淋巴结肿大等 4 典型AIDS 即免疫缺损期 慢性感染 激发因素 增殖性感染 艾滋病相关综合症 各种机会感染 艾滋病 AIDS 获得性免疫缺陷综合症 特点 1 潜伏或慢性感染持续存在 通常都有前驱症状 潜伏期3 5年 5 10年 发病后1 3年死亡 2 合并各种机会感染与恶性肿瘤 肺部感染 肠炎 神经系统疾病 Kaposi肉瘤和恶性淋巴瘤 细菌 病毒 原虫 真菌引起 致死性感染 致病机制 主要引起机体的免疫系统损伤 1 CD4T淋巴细胞和记忆细胞HIV对CD4T辅助细胞 Th 的耗损 2 单核 巨噬细胞侵犯表面有少量CD4抗原的单核 巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞 主要是小胶质细胞 及肠道粘膜的杯状等其他免疫细胞及神经细胞 3 淋巴器官在感染中起核心作用 淋巴结的微环境很适合HIV感染和播散 大量激活的CD4T细胞对HIV高度易感 机体对HIV的免疫应答机体细胞免疫和体液免疫是抗HIV的主要机制 但都不能有效的清除体内的病毒 原因 病毒的潜伏感染状态 病毒包膜糖蛋白的变异 机体免疫低下不足以清除病毒等因素有关 1 细胞免疫 K细胞ADCCCTL 细胞毒反应NK细胞 2 体液免疫 在HIV感染后 一般1 3个月即可检出HIV抗体 包括抗gp120的中和抗体 有一定保护性 急性期可降低血清中病毒抗原量 阻止扩散 不能清除病毒潜伏感染的细胞 微生物学检测1 检测抗体 初筛 ELISA IFA RIA 确证 免疫印迹试验 至少同时测两种抗体 P24 gp120 阳性 方可判断HIV感染 2 检测病毒核酸及抗原 测病毒核酸 逆转录 聚合酶链式反应 RT PCR 测病毒Ag 急性感染期ELISA法测P24 3 病毒分离 淋巴细胞患者标本CPE 测Ag或酶活性4 耐药性检测 基因检测 确定病毒反转录酶 蛋白酶基因上的编码突变 通过已有数据库比对预测病毒耐药性 表型检测 同细菌药敏试验 3 4天 PHA 2 4周 IFA 防治原则1 预防 宣传教育 普及预防知识 认识传播方式及危害性 杜绝吸毒 性滥交 建立监测系统 掌握流行动态 加强入境检疫 确保输血和血制品安全2 疫苗研究处于开发和测试中 动物实验已有效 可激发特异性T细胞免疫应答 3 药物治疗 1 抑制反转录酶 核苷类药物叠氮胸苷 AZT 双脱氧胸苷 ddC 双脱氧肌苷 ddI 拉米夫定 3TC 非核苷类药物干扰HIV的DNA合成 抑制病毒增殖 2 抑制蛋白酶赛克纳瓦 瑞托纳瓦 英迪纳瓦等 抑制蛋白水解酶 干扰病毒的成熟与装配 二联疗法或 2 三联疗法 降低病毒载量 推迟病情发展 延长寿命 禽白血病 肉瘤病毒 Avianleukosis sarcomaviruses 本群病毒可引起各种传染性肿瘤 如淋巴细胞增多症 成红细胞增多症 成髓细胞增多症 髓细胞瘤等 以淋巴细胞增多症最为常见 1 分类地位 反录病毒科甲型反录病毒属成员 2 直径80 120nm 平均为90nm 3 抵抗力 对脂溶剂和去污剂敏感 在pH5 9稳定 对热抵抗力弱 病毒材料需保存在 60 以下 在 20 很快失活 禽甲型反录病毒有三种 内源性外源性能完全复制外源性复制缺陷型分为A J共10个亚群 病毒培养 11 12日龄鸡胚中 可良好生长 在绒尿膜产生增生性痘斑 腹腔或其他途径接种1 14d易感雏鸡 可引起发病 多数禽白血病病毒可在CEF生长 通常不产生CPE 致病性可引起的禽类多种肿瘤性疾病 并造成免疫抑制 微生物学诊断 根据病史 症状及剖检发现肿瘤 用ELISA等检测病毒抗原 病毒分离与培养 取血浆或肿瘤组织 接种1 7日龄易感雏鸡 可在30 35d发生肿瘤 绒尿膜或卵黄囊接种鸡胚 可在绒尿膜产生痘斑 接种CEF 一般不引起CPE 需经长期继代培养 才可出现病灶 病毒检测 荧光抗体染色 病毒基因检测 如RT PCR 病毒可经水平或垂直传播 先天性感染鸡对病毒产生免疫耐受 发生病毒血症 血液含毒量可高达109ID50 ml 经唾液及粪排毒 但大多外观健康 在鸡胚发育过程中 增殖的病毒大量蓄积在白蛋白中 孵化时污染环境 防控 养殖场的进行必要的卫生消毒措施 尤其是孵化后阶段鸡群采取全进全出饲养体系检测并淘汰带毒鸡培育抗病品系 嗜肝病毒科 乙型肝炎病毒 HepatitisBvirus 简称乙肝病毒 HBV 是一种DNA病毒 属于嗜肝DNA病毒科 hepadnavividae 根据目前所知 HBV就只对人和猩猩有易感性 引发乙型病毒性肝炎疾病 HBV是一种小型DNA病毒 基因组由单个环形DNA分子构成 部分双股 部分单股 球形颗粒 直径42nm 包膜为脂质构成 含乙肝表面抗原HBsAg 内为20面体核蛋白壳 含乙肝核心抗原 HBcAg 全世界现有3 5亿慢性乙肝病毒 HBV 携带者 占世界人口的5 其中 亚洲和非洲HBV携带率为8 15 HBV携带者中50 70 病毒复制活跃 为慢性乙肝 我国乙肝病情分布金字塔 乙肝病毒主要传播途径 血源性传播 医源性传播 胎源性传播是病毒传染 而非遗传 生活密切接触性传播 HBV的结构与病情的关系 大三阳 和 小三阳 大三阳 表示 二对半 检测结