前列腺癌中Ki-67抗原的研究进展.pdf

前列腺癌中 6 7 抗原的研究进展 戴青松 综述 李解f i 审校 南华大学附属第一医院泌尿外科 湖南衡阳4 2 1 0 0 1 中图分类号 R 7 3 7 2 5文献标识码 A文章编号 1 0 0 6 2 0 8 4 2 0 0 9 0 8 1 1 7 7 0 4 摘要 K i 6 7 抗原是细胞增殖相关蛋白 在所有增殖细胞 正常及肿瘤 核的细胞周期表达 其表 达量随细胞周期不同而不同 K i 6 7 抗原可较准确地反映细胞的增生活性 评价肿瘤的生物学行为 K i 6 7 抗原与人类多种恶性肿瘤的进展和预后密切相关 近年来引起了广泛的关注 本文就K i 6 7 抗 原在前列腺癌中表达及其与前列腺癌的发生 发展 病理分级 临床分期 以及复发与预后关系的临 床研究进展予以综述 关键词 K i 6 7 前列腺癌 临床研究 R e s e a r c hP r o g r e s so f K I 6 7A n t i g e ni nP r o s t a t eC a n c e rD A IQ 讥g s o n g u 珈如呕 0 U r i n a r yS u r g e r y t h eF i r s tA f f i l i a t e dH o 印i m l 矿N a n h u aU n i v e r s i t y H e n g y a n g4 2 1 0 0 1 C h i n a A b s t r a c t K i 6 7a n t i g e ni San u c l e o p r o t e i nr e l a t e dt oc e l lp r o l i f e r a t i o n I ti 8e x p r e s s e di nt h ep r o l i f e r a t i o n 0 fa l lc e U s n o r m a la n dt u m o r o ft h en u c l e a rc y c l e T h ee x p r e s s i o nc h a n g e si nd i f i e r e n tc e l lc y c l e 1 tc a nb e m o r ea c c u r a t e l yr e f l e c tt h ea c t i v i t yo fe e l lp r o l i f e r a t i o n a n de v a l u a t et h eb i o l o g i c a lb e h a v i o ro ft u m o r I ti s c l o s e l yr e l a t e dt ot h ep r o g r e s sa n dp m g n o s i so fav a r i e t yo fh u m a nc a n c e r T h i sa r t i c l er e v i e w e dt h ee x p r e s s i o n o fK i 6 7a n t i g e ni np r o s t a t ec a n c e ra n di t sc o r r e l a t i o nt op r o s t a t ec a n c e ri n c i d e n c e d e v e l o p m e n t t u m o rg r a d e c l i n i c a ls t a g e r e c u r r e n c ea n dp r o g n o s i s K e yw o r d s K i 6 7a n t i g e nIP r o s t a t en e o p l a s m s C l i n i c a lr e s e a r c h 与欧美国家相比 我国前列腺癌的发病率较低 随着生活方式的改变和医疗条件的提高 前列腺癌 的发病率近年有上升趋势 前列腺癌的尸检检出率 并没有人种的差异 只是在临床发病率上有区别 这与我国前列腺癌的早期诊断和治疗落后有关 前歹l j 腺癌是一个多基因调控和多步骤发展的复杂病 理过程 细胞增殖失控是这个过程中的基本特征 因此 有关细胞增殖的研究对于前列腺癌的发生 发 展及预后有着重要的意义 细胞核增殖抗原K i 6 7 能更准确地评价细胞的增生活性 且与前列腺癌的 进展及预后有着十分密切的关系 本文就K i 6 7 及 其在前列腺癌中的临床研究近况综述如下 1K i 6 7 概述 I 1K i 6 7 抗原概述 1 9 8 3 年 G e r d e s 等在研究何 杰金淋巴瘤I A 2 8 细胞系时 发现免疫小鼠产生的单 克隆抗体可与一种核抗原特异性地结合 并且该抗 原在所有增殖细胞 正常及肿瘤 均能检测到 由于 当时该抗原没有特征化 故命名为K i 6 7 抗原 鼬 来源于发现地城市名称 K i e l 6 7 是9 6 孔微孑L 板 中原克隆孔号 S c h o l z e n 等旧3 绘制K i 6 7 的c D N A 证实其为一种大分子核蛋白 它由相对分子质量为 3 4 5 1 0 3 及3 9 5 1 0 3 的2 条双链多肽组成 具有非 组蛋白的特点 其存在不依赖于D N A 或组蛋白口 编码K i 6 7 蛋白的基因位于人类染色体1 0 q 2 5 含1 5 个外显子 1 4 个内含子 其抗原决定簇位于第1 3 号 外显子 特点是含有1 6 个3 6 6b p 长度的串联重复序 列 每个串联重复序列包含6 6b p 的高度保守的基 元 K i 6 7 蛋白含有数量庞大的磷酸化位点 有1 0 个强的及4 0 个弱的P E S T 区 富含谷氨酸 脯氨酸 苏 氨酸 丝氨酸的区域 P E S T 序列易于降解 使得 硒石7 半衰期较短 用K i 6 7 单克隆抗体可 标记G 后期 S 期 G 期 M 期细胞核抗原 而G o 期 G 早期的细胞核不被标记 它 在G 后期开始出现 分布于 核仁周围 在s 期与G 期逐 渐增高 分布于核内 布满整个核浆 M 期达到高 峰 呈网状结构环绕整个染色体 有丝分裂结束后 迅速降解消失 其半衰期虽不到1h 或更短 但可在 整个有丝分裂期均可被检测到 这样 既保存了组 织结构又可行定量计数 根据K i 6 7 抗原在细胞中 表达与分布的特点 可确定细胞处在增殖周期中的 时相 2 1 1 2 生物学功能与检测K i 6 7 的表达与细胞增殖 密切相关 是调节细胞周期必不可少的组成部分 且 能在细胞周期过程中做到精确的调控与分布 但由 于其蛋白相对分子质量非常大 结构独特 与其他已 知的细胞周期调控蛋白缺乏明显的同源性 又对蛋 白酶高度敏感 很难分离提取 给研究带来很大难 度 其生物学功能尚不清楚 有研究者根据K i 6 7 含有与其他细胞周期调节 相关蛋白相似的结构 F H A 区 HJ 推测出它们可能 有相似的功能 S c h m i d t 等 1 指出 K i 6 7 蛋白以一种 自我调控的方式作用于细胞周期 通过自身磷酸 化 去磷酸化支持核仁的崩解与形成 来影响细胞周 期 而S c h o l z e n 等旧1 则认为 K i 6 7 蛋白可能在细胞 增殖中发挥的仅仅是基础性作用 当然 这仅仅只是 一种假设 早期的K i 6 7 抗原检测工作 由于K i 6 7 抗原决 定簇易于降解和丢失 多局限应用于冰冻切片的研 究 近年来 利用含K i 6 7 抗原决定簇的c D N A 片段 转染细菌 再将产生的融合蛋白免疫鼠 制备出新的 抗体M I B l M I B 3 能识别经福尔马林固定 石蜡包埋 的组织切片的K i 6 7 抗原 其指数与K i 6 7 抗体在冰 万方数据 1 1 7 8 匿堂绽述 Q 塑玺垒旦箜 鲞筮 翅丝型i 型基竺 唑 堡垒叁匹 Q 鲤 生 i 丛 冻切片上的指数相同 新一代抗体M I B l M I B 3 标记 K i 一6 7 抗原 方法简单可靠 加上其指数可较准确反 映细胞增殖情况 是一种较为理想的评价细胞增生 活性的生物标志物 2 l i 石7 抗原在前列腺癌中的研究应用 国内外学者在许多肿瘤中进行了K i 6 7 抗原的 研究 发现K i 6 7 抗原与淋巴瘤 肺癌 消化道癌 泌 尿系肿瘤 乳腺癌 卵巢肿瘤 星形细胞瘤 脑膜瘤等 关系密切 与这些肿瘤发生 发展 分级 分期 浸润 和转移 复发及预后等各方面均有相关性 阳性率与 预后成反比嵋J 另外 K i 6 7 抗原与泌尿系肿瘤也有 较强的相关性 J 2 1 K i 6 7 抗原与前列腺癌的发生与发展恶性肿 瘤可以由良性肿瘤恶变而成 也可由正常组织直接 发生 在病理组织学上 恶变前大多经历增生一不典 型增生一恶变的过程 K i 6 7 作为增殖细胞的标志之 一 其表达水平在这一恶变的过程中是否有相应的 从低到高的连续变化 目前学者说法不一 李超 等 1 认为 恶性肿瘤发生前并没有一个K i 6 7 广泛过 度表达的病理过程 K i 6 7 不是一个原癌基因 它的 过度表达仅仅是部分恶性肿瘤细胞的特征性表现 但在前列腺的病变组织研究中 包括良性前列腺增 生 前列腺上皮内瘤 均可检出一定的K i 6 7 阳性表 达率 C l a u d i o 等哺1 的研究证实 K i 6 7 在前列腺癌中有 明湿表达 而在正常组织中不表达 其单独检测的敏 感度为6 7 林海利等一1 应用免疫组织化学s P 法 检测6 4 例前列腺癌和8 1 例前列腺增生手术或活检 标本中K i 6 7 的表达情况 发现 6 4 例前列腺癌组织 中K i 6 7 表达有4 0 例 8 1 例前列腺增生中 一6 7 表 达有8 例 其敏感度6 3 特异度9 0 差异显著 V e l i i k o v i e 等 驯在研究前列腺上皮细胞增生 前 列腺癌 格里森评分 6 高分级前列腺上皮内瘤 h i g hg r a d ep r o s t a t i ci n t r a e p i t h e l i a ln e o p l a s i a H G P I N 的K i 6 7 抗原表达及显微形态学检查时 发现3 0 的 前列腺癌患者的癌周存在有H G P I N 在上皮细胞增 生组织中K i 6 7 的增殖活性是1 0 8 在H G P I N 中为 2 2 5 P 0 0 5 而在前列腺癌中 K i 6 7 指数是 1 7 6 4 前列腺癌的增殖活性明显高于H G P I N 和上 皮细胞增生组织 V e l i i k o v i c 等 驯认为在前列腺癌 生成早期 该组织内的正常的细胞增殖活性已遭破 坏 H G P I N 病变主要出现在低度或中度分化的前列 腺癌周围 它提示肿瘤在扩散或周围新肿瘤的在 形成 M u n o z 等 在研究前列腺肿瘤的K i 6 7 免疫标 记与组织学诊断相关性时 取得标本1 6 2 例 其中良 性前列腺增生 4 9 例 低分级前列腺上皮内瘤 5 3 例 H G P I N 2 5 例 前列腺癌 3 5 例 发现良性前 列腺增生与前列腺癌 低分级前列腺上皮内瘤与前 列腺癌 H G P I N 与前列腺癌之间的相关性的差别具 有高度统计学意义 而其他组别之间的差别不显著 在对非浸润性病变上皮层细胞免疫标记的分析发 现 随着组织学病变程度的增加 K i 6 7 阳性指数百 分比也相应增加 H G P I N 病变最高百分比可达 8 8 0 A t h a n a s s i a d o u 等 纠认为会属硫蛋白在细胞的增 殖与凋亡有重要作用 与前列腺癌的发生发展有相 关 他们发现 金属硫蛋白的表达 与格里森评分 病理分期和K i 6 7 阳性显示出强烈关联 两个研究 标志物 金属硫蛋白和K i 6 7 与复发均有关联 金属 硫蛋白和K i 6 7 蛋白的表达可作为前列腺癌的独立 的预测指标 S a n t i n e l l i 等 3 发现 K i 6 7 在癌周组织中亦有较 高的表达 且从正常的卜皮组织到H G P I N 癌周组 织 癌组织呈逐渐增高趋势 在潜在前列腺癌的组织 标本中检出的K i 6 7 指数低于格哩森评分为3 分的 前列腺癌中检出的指数 由此看来 K i 6 7 的表达量 在前列腺癌的发生 发展过程中有变化 目前认为 H G P I N 是前列腺癌的癌前期病变 不是前列腺原位 癌 4 J K i 6 7 在H G P I N 中表达量的增高与H G P I N 的 癌变有关 2 2K i 6 7 抗原与前列腺癌的病理分级与临床分期 多数学者认为 K i 6 7 表达随前列腺癌分化程度的 降低和临床分期的增高而逐渐增高 林海利等一1 在 研究前列腺癌各临床分期的K i 6 7 表达时 检测到在 前列腺癌A B 期中 K i 6 7 的阳性率不是很高 4 3 和5 0 而且多为弱表达 而在C D 期其阳性率则 明显增高 8 2 和1 0 0 且表达强烈 在组间两两 比较中 B 与C 期 C 与D 期以及A B 期与C D 期 比较差异有统计学意义 可见在前列腺癌早期 肿瘤 细胞分裂 增殖相对较慢 而随着病情的发展演变 肿瘤细胞异常增殖加快 侵袭加深 病情恶化 由此 认为 K i 6 7 可作为前列腺增生与前列腺癌的鉴别 前列腺癌的临床分期以及预后判断的一种新的重要 参考指标 H a l v o r s e n 等 纠研究1 0 4 例临床局限性前列腺 癌根治性切除术病例 运用K i 6 7 免疫染色手术切除 标本的分化不良部分 对增殖最活跃部分 热点 的瞄钾阳性细胞数进行评估 发现K i 6 7 指数在高 分化 中分化 低分化肿瘤组织中 其均值分别为 2 9 6 7 7 5 总体的均值为6 7 其中高分 化与低分化 高分化与中分化之间差别有统计意义 万方数据 匿芏绽渣 Q 塑生璺月筮 鲞筮 翅丛旦i 型蛳i 趔墼 叁笆 Q 塑 生 盥 分别P 0 0 0 3 P 0 0 0 1 单变量分析显示K i 6 7 的表达与年龄 肿瘤大小 W H O 组织分级 病理分 期 阳性外科边缘 前列腺特异抗原均相关 K i 6 7 指 数低组 5 3 例 其5 年无前列腺特异抗原升高比 例高 方志启等 引应用免疫组织化学S P 法检测增殖 相关摹因l i 一6 7 核抗原 B c l 2 B a x 的表达 证实 K i 6 7 细胞增殖指数在P C a 组织中表达明显高于良性 前列腺增生和正常前列腺 P 0 0 1 K i 6 7 的细胞 增殖指数与P C a 分级有关 随着肿瘤分级增高而呈 正相关 P 0 0 1 P C a 细胞增殖活性也较正常前列 腺明显升高 P 0 0 1 说明P C a 细胞增殖活性也升 高 其恶性程度也相应增加 另外 研究还发现 引 P C a 细胞中K i 6 7 的表达明显高于前列腺增生性病 变 P 3 5 时 肿瘤远处转移的5 年风险分别是1 3 5 和5 0 8 P 0 0 0 0 5 疾病相关存活率的5 年风 险分别是9 7 3 和6 7 7 P 0 0 0 3 9 未观察到 酗钾指数与总生存率的相关性 L i 等 副认为 在 晚期前列腺癌采用E B R T 或A D E B R T Z 治疗时 较高的K i 6 7 指数预示着较大的肿瘤远处转移和疾 病相关存活率风险 L a i t i n e n 等 州在评估K i 6 7 和E Z H 2 M C M 7 和 E I F 3 S 3 在前列腺癌患者的预后判断价值时 回顾性 地调查了2 4 9 例前列腺癌根治术患者 回访患者的 中位数年限大约是5 5 年 在整个资料中 发现 d 6 7 的增高与较高的格里森评分和术后生存短存在 较强关联 在多变量分析中 磁石7 显示出独立的预 后价值 相对危险度 R R 值 为I 8 5 9 5 可信区间 1 1 4 3 0 1 在一组格里森评分 4 g L 显著相关 都有P 0 0 0 1 高K i 6 7 标记指数患者的无病生 存率及总生存率明显下降 以上研究提示 由于检测K i 6 7 抗原可以从另一 方面提供肿瘤的生物学潜能特征 在评估前列腺癌 的预后方面 它可作为传统的T N M 分期系统和G l e a 一 8 0 1 1 分级系统预后指标的补充 在相同的分期与分级 中 K i 6 7 标记指数对预后评估更具指导性 另外 也有研究将它作为内皮素受体阻滞剂与紫杉醇等化 疗药物的疗效结果的评估旧J 3 结语 K i 6 7 抗原作为预测肿瘤临床行为的早期指标 和判断肿瘤预后的重要参数 已开始在相关肿瘤的 诊疗中应用 如将该抗体与快速免疫酶标技术相结 合 用于外科手术中的快速诊断 确定肿瘤的临床分 期和预后评估 另一方面 抑制K i 6 7 蛋白的表达作 为抗癌治疗的可行方向 国内外已开始探索并取得 初步成果口3 由于K i 6 7 与前列腺癌发生 发展 预 后关系密切 随着对K i 6 7 抗原研究的深入及大量相 关病例资料的积累 K i 6 7 抗原在细胞增殖中的具体 作用机制和与其他细胞周期蛋白的关系将进一步阐 明 届时 K i 6 7 抗原也许能为人们认识与防治前列 腺癌提供一个新的楔入点 参考文献 I 吴阶平 实用泌尿外科学 M 北京 人民军医出版社 1 9 9 1 2 5 8 2 S c h o h e nT G e r d e sJ T h eK i 6 7p r o t e i n f r o mt h ek n o w na n di m 万方数据 3 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1 1 2 1 3 k n o w n J JC e l lP h y s i o l 2 0 0 0 1 8 2 3 3 1 l 3 2 2 B a h n a s s yA A Z e k r iA R E 1 h o u s s i n iS e ta 1 C y c l i nA a n de y c l i n D I s i g n i f i c a n tp r o g n o s t i cm a k e r si nc o l o r e c t a lc a n c e rp a t i e n t s J B M CG a s t r e e n t e r o l 2 0 0 4 1 2 4 1 4 5 1 5 2 M a r t i nB P a e s m a n sM M a s c a u xC e ta 1 K i 6 7e x p r e s s i o na n dp a t i e n t ss u r v i v a li n l u n gc a n c e r s y s t e m a t i cr e v i e wo ft h el i t e r a t u r e w i t hm e t aa n a l y s i s J B rJC a n c e r 2 0 0 4 9 1 1 2 2 0 1 8 2 0 2 5 S c h m i d tM H B r o i lR B m c hH P 硝耐 T h ep r o l i f e r a t i o nm a r k e rP K i 6 7o r g a n i z e st h en u c l e o l u sd u r i n gt h ec e l lc y c l ed e p e n d i n go n r a na n dc y c l i nB J JP a t h o l 2 0 0 3 1 9 9 1 1 8 2 7 胡明球 李月明 k i 6 7 蛋白与泌尿系肿瘤 J 国外医学泌尿 系统分册 2 0 0 4 2 4 6 7 7 3 7 7 7 李超 周洋 陈力 等 k i 6 7 与肺癌的临床研究进展 J 重庆 医学 2 0 0 8 3 7 6 6 4 7 J 6 4 8 C l a u d i oP P Z a m p a r e l l iA G a r c i aF U e to d E x p r e s s i o no fc e l lc y c l e r e g u l a t e dp r o t e i n sp R b 2 p 1 3 0 p 2 7 k i p i p 5 3 m d m 2 a n dK i 6 7 M I B l i np r o s t a t i cg l a n da d e n e c a r c i n o n m J C l i nC a n c e r R e s 2 0 0 2 8 6 1 8 0 8 一1 8 1 5 林海利 郑周达 陈森期 等 前列腺癌组织K i 6 7 表达及其临 床意义的研究 J 中华肿瘤防治杂志 2 0 0 7 1 4 2 3 1 8 0 5 一1 8 0 6 V e l i i k o v i cL J D o r d e v i cB R a n c i cG e ta E x p r e s s i o no fn u c l e a r K i 6 7a n t i g e ni np r o s t a t i ch i s hg r a d ei n t r a e p i t h e l i a ln e o p l a s i aa n d p r o s t a t i cc a r c i n o m a J V o j n o s a n i tP m g l 2 0 0 7 6 4 5 3 2 5 3 3 0 M u n o zE G o m e zF P a zJ I e ta 1 K i 6 7i m m u n o l a b e l i n gi np r e m a l i g n a n tl e s i o n sa n dc a r c i n o m ao ft h ep r o s t a t e H i s t o l o g i cc o r r e l a t i o n a n dp r o g n o s t i ce v a l u a t i o n J E a rJH i s t e c h e m 2 0 0 3 4 7 2 1 2 3 1 2 8 A t h a n a a s i a d o uP B a n t i sA G o n i d iM e ta T h ee x p r e s s i o no fm e t a l l o t h i o n e i n so ni m p r i n ts m e a r so fp r o s t a t ec a r c i n o m a c o r r e l a t i o n w i t he l i n i c e p a t h o l o g i ep a r a m e t e r sa n dt u m o rp r o l i f e r a t i v ec a p a c i t y J T u m o f i 2 0 0 7 9 3 2 1 8 9 1 9 4 S a n t i n e l l iA M a z z u c c h e H iR B a r b i s a nF e ta 1 a l p h a M e t h y l a e y l c o c n z y m eAr a c e n l a s e K i 6 7 a n dt o p o i s o m e r a s eI Ia l p h ai nc y s t o p r o s t a t e c t o m i e sw i t hi n c i d e n t a lp r o s t a t ec a n c e r J A mJC l i n 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 2 1 2 2 2 3 P a t h o l 2 0 0 7 1 2 8 4 6 5 7 6 6 6 吴阶平 吴阶平泌尿外科学 M 济南 山东科学技术出版社 2 0 0 4 1 0 6 8 H a l v o r s e nO J H a n k a aS H o i s a e t e rP A 拼a M a x i m u mK i 6 7s t a i n i n gi np r o s t a t ec a n c e rp r o v i d e si n d e p e n tp r o g n o s t i ci n f o r m a t i o na f t e rr a d i c a lp r o s t a W c t o m y J A n t i c a n c e rR e s 2 0 0 1 2 1 6 A 4 0 7 l 4 0 7 6 方志启 吴剐 陈晓宇 等 增殖和凋亡基因k i 6 7 b c l 2 b a x 在 前列腺增生 前列腺癌组织细胞中的表达及相关性 J 安徽 医科大学学报 2 0 0 7 4 2 4 3 9 1 3 9 5 高吴阳 胡传义 易慕华 等 凋亡相关基因S u r v i v i n 蛋白和k i 一 6 7 在前列腺癌组织中的表达及意义 J 临床泌尿外科杂志 2 0 0 4 1 9 4 2 0 5 2 5 1 UR H e y d o nK H a m m o n dM E e t0 2 K i 6 7s t a i n i n gi n d e xp r e d i c t s d i s t u n tm e t a s t a s i sa n ds u r v i v a li nl o c a l l ya d v a n c e dp r o s t a t ec a n c e r t r e a t e dw i t j Ir a d i o t h e r a p y J C l i nC a n c e rR e s 2 0 0 4 1 0 1 2P t1 4 1 1 8 4 1 2 4 L a i t i n e nS M a r t i k a i h e nP M T o l o n e nT e ta E Z H 2 K i 6 7a n d M C M 7a r i ep r o g n o s t i cm a r k e r si np r o s t a t e c t o m yt r e a t e dp a t i e n t s J I n tJC a n c e r 2 0 0 8 弘2 3 5 9 5 6 0 2 R u b i oJ R a m o sD L o p e z G u e m e nG A e ta 1 I m m u n o h i s t e c h e m i c a l e x p r e s s i o no fK i 6 7a n t i g e n C O X 2a n dB a x B c l 2i np r o s t a t ec a n e e r p r o g n o s t i cv a l u ei nb i o p s i e sa n dr a d i c a lp r o s t a t e c t o m ys p e c i m e n s J E u rU r e l 2 0 0 5 4 8 5 7 4 5 7 5 1 B a n t i sA G i a n n o p o u l o sJ G o n i d iM 甜a E x p r e s s i o no fP 1 2 0 K i 一 6 7a n dP C N Aa sp r o l i f e r a t i o nb i o m a r k e r si ni m p r i n ts m e f l l Bo fp r o s t a r ec a r c i n o m aa n dt h e i rp r e g n o s t i c s m e a r so fp r o s t a t ec a r c i n o m aa n d t h e i rp r o g n o s t i cv a l u e J C y t o p a t h o l o g y 2 0 0 4 1 5 1 2 5 3 1 A k h a v a nA M c H u g hK H G u r u l iG e ta 1 E n d o t h e t i nr e c e p t o rA b l o c k a d ee n h a n c e st a x a n ee f f e c t si np r o s t a t ee a n c e r J N e o p l a s i a 2 0 0 6 8 9 7 2 5 7 3 2 K a u s c hI L i n g n a uA E n d lE e ta 1 A n t i s e n s et r e a t m e n ta g a i n s tK I 6 7M m ai n h i b i t sp r o l i f e r a t i o na n dt u m o rg r o w t hi nv i t r oa n di nv i v o J I n tJC a n c e r 2 0 0 3 1 0 5 5 7 1 0 7 1 6 收稿日期 2 0 0 8 一l I 掰修回1 3 期 2 0 0 9 0 2 0 4 天然抗肿瘤活性多肽作用机制研究现状 王晓兰 综述 王建刚 审校 河南科技大学医学院药理教研室 洛阳4 7 1 0 0 3 中图分类号 Q 5 1 6 R 9 6 5文献标识码 A文章编号 1 0 0 6 2 0 8 4 2 0 0 9 0 8 1 1 8 0 0 5 摘要 天然活性多肽是一类存在动物 植物和微生物等生物体内经特殊提取分离工艺能直接得 到的一类生物活性肽 其中有一些具有显著的抗肿瘤作用 它们可针对肿瘤细胞发生 发展的不同环