《炎症介质教学》PPT课件.ppt

16 46 炎症介质InflammatoryMediator 炎症介质Inflammatorymediator Definition介导炎症发生 发展的内源性化学因子 炎症介质具备的条件 适当浓度的介质作用于相关组织 能在体内引起炎症反应 炎症时介质能从组织中释放 炎症组织中存在有生成该介质的酶类 而且当该介质在炎症反应中增加时有酶活性增强 体内存在有使该介质分解 吸收或组织对其作用脱敏的机制 用药理学方法改变介质的合成 贮存 释放 代谢或作用可影响炎症过程 该介质过多或缺乏对炎症反应有可预见的影响 应用药理学方法和配体结合技术 多能证明在靶细胞上存在相应的介质受体 Generalprinciples来源 细胞源性 以颗粒形式存于细胞内 需要时释放到胞外 或重新合成 主要细胞 platelet neutrophil macrophage mastcell 血浆源性 以前体形式存在于血浆内 需要时经一系列蛋白酶裂解激活 炎症介质的一般特点 炎症介质的一般特点 Generalprinciples 续 作用机制 多数与靶细胞表面受体结合 少数有直接的酶活性 或介导出氧代谢产物 介导靶细胞产生二级炎症介质 放大或抵消原炎症介质的作用 作用于一个或多种靶细胞 依细胞和组织类型的不同 效果不同 分泌到细胞外或激活后 寿命短暂 很快衰变 降解 或被拮抗因子抑制或清除 具有潜在的致损伤能力 炎症局部的血液流变学变化 细胞活动以及组织损伤和修复都与炎症介质的作用有关 炎症局部的典型表现 红 肿 热 痛 机能障碍和某些全身性反应如发热 炎性细胞增多等都是多种炎症介质协同作用的结果 由炎症介质诱发的炎症反应 主要是机体消除有害因子的防御性反应 但在炎症时激活和释放的炎症介质 也可造成组织细胞的损伤 炎症介质的来源 细胞来源的炎症介质 1 血管活性胺 组织胺 histamine 5 羟色胺 5 HT 花生四烯酸代谢产物 前列腺素 prostagladin PG 白细胞三烯 leukotriene LT 脂毒素 lipoxins 白细胞产物 活性氧代谢产物溶酶体酶 细胞来源的炎症介质 2 细胞因子 cytokine 血小板激活因子 plateletactivatingfactor PAF 神经肽 P物质一氧化氮 nitricoxide NO 组胺 来源 肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒 中 也存在于血小板 作用 细动脉扩张 细静脉通透性增加 对嗜酸性粒细胞有趋化作用 5 羟色胺 来源 血小板和肠嗜铬细胞 作用 血管通透性增加 血管活性胺 Fig Aflatspreadofomentumshowingmastcellsaroundbloodvesselsandintheinterstitialtissue Stainedwithmetachromaticstaintoidentifythemastcellgranules darkblueorpurple Theredstructuresarefatglobulesstainedwithfatstain Fig Generationofarachidonicacidmetabolitesandtheirrolesininflammation Themoleculartargetsofactionofsomeanti inflammatorydrugsareindicatedbyaredX COX cyclooxygenase HETE hydroxyeicosatetraenoicacid HPETE hydroperoxyeicosatetraenoicacid 花生四烯酸代谢产物 前列腺素 PG 作用 扩张血管 血管通透性增加 白细 胞渗出 发热 疼痛白细胞三烯 LT 作用 收缩血管 血管通透性增加 白细 胞渗出 支气管痉挛脂毒素作用 抑制中性粒细胞的粘附和趋化作用 促单核细胞粘附 刺激血管扩张 LXA4 LT的负调节因子 Fig Biosynthesisofleukotrienesandlipoxinsbycell cellinteraction ActivatedneutrophilsgenerateLTB4fromarachidonicacid derivedLTA4bytheactionof5 lipoxygenase buttheydonotpossessLTC4 synthaseactivityandconsequentlydonotproduceLTC4 Incontrast plateletscannotformLTC4fromendogenoussubstrates buttheycangenerateLTC4andlipoxinsfromneutrophil derivedLTA4 白细胞产物 氧代谢产物 溶酶体酶来源中性白细胞和单核细胞作用损伤组织血管通透性增高白细胞趋化作用发热 Fig Ultrastructureandcontentsofneutrophilgranules stainedforperoxidaseactivity Thelargeperoxidase containinggranulesaretheazurophilgranules thesmallerperoxidase negativeonesarethespecificgranules SG N portionofnucleus BPI bactericidalpermeabilityincreasingprotein 细胞因子 IL 1 2 TNF来源激活的淋巴细胞 单核细胞作用调节淋巴细胞活化 生长和分化 调节自然免疫 激活巨噬细胞 刺激造血 调节未成熟白细胞生长 分化 IL 1 TNF在炎症中的主要作用 TBD tobecontinued 代表未知亚群 PalmerMT WeaverCT NatImmunol 2010Jan 11 1 36 40 不同的CD4 细胞亚群 pt激活因子 PAF 来源 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 中性粒细胞 单核细胞 内皮细胞 血小板等作用 参与炎症的多方面过程影响血流动力学改变增加血管通透性促进WBC与内皮细胞粘附影响趋化作用促WBC脱颗粒刺激WBC和其他细胞合成PG和LT 神经肽 P物质 来源 肺和胃肠道的神经纤维作用 传递疼痛信号 调节血压 刺激免疫细胞和内分泌细胞的分泌作用增加血管通透性 P物质 NO 来源 内皮细胞巨噬细胞 脑内的特异性神经细胞 Fig Functionsofnitricoxide NO inbloodvesselsandmacrophages producedbytwoNOsynthaseenzymes NOcausesvasodilation andNOfreeradicalsaretoxictomicrobialandmammaliancells NOS nitricoxidesynthase NO Potentbiologicalmessenger 作用 松血管平滑肌 括血管减少血小板凝聚与粘附 抑制炎症抗感染损伤细胞和组织 体液中的炎症介质 补体系统 Complementsystem C3a C5a激肽系统 Kininsystem 缓激肽凝血纤溶系统 Coagulationandfibrinolyticfactor 凝血酶 a因子 纤维蛋白溶解酶 补体系统 complementsystem 由20种蛋白质组成 以不激活的形式存在 激活 经典途径和替代途径 激活C3 C5 在炎症的复杂环境中 激活补体的三方面因素 来自病原微生物 抗原与抗体结合 通过经典途径激活 内毒素通过替代途径激活 坏死组织释放的酶激活 激肽 纤维蛋白和降解系统的产物激活补体 受炎症渗出物中血浆酶 溶酶体酶的激活补体对嗜中性粒细胞有趋化作用嗜中性粒细胞释放的溶酶体酶又能激活补体 补体系统 complementsystem 补体系统 通过经典途径和替代途径激活 促进炎症反应过敏毒素C3a C5a可使血管通透性增高C5a是中性粒和单核细胞的趋化因子协助消灭病原体C3b具有调理素作用 增强中性粒细胞和单核细胞的吞噬作用 激肽系统最终产物是缓激肽产生 肝细胞产生的一种 球蛋白 即血浆中的激肽原 作用扩张血管 血管通透性增加 明显致痛作用 激肽系统 激肽系统kininsystem 炎症时血管内皮细胞损害基底膜胶原暴露释放组织蛋白酶血浆中凝血因子 激活血浆激肽原酶原肽释放酶激肽原血管通透性增高缓激肽疼痛支气管 胃 肠 平滑肌痉挛气喘 腹泻 凝血系统 凝血因子 的激活同时启动了血液凝固系统和纤维蛋白溶解系统激活的凝血系统 凝血酶使纤维蛋白原转化为纤维蛋白 释放纤维蛋白多肽Xa因子引起血管通透性 白细胞游出 凝血系统两类物质的作用血管通透性增强对白细胞有趋化作用 与激肽系统的激活有密切关系 激肽释放酶使纤维蛋白溶解酶原转变为纤维蛋白溶解酶 作用 1 溶解纤维蛋白纤维蛋白降解产物 增加血管通性 2 降解C3C3a 产生 血浆中的纤维蛋白酶原纤维蛋白溶解酶激肽释放酶作用 消化纤维蛋白 其他血浆蛋白 纤维蛋白肽 抗凝血 增加毛细管血通透性 吸引白细胞游走 纤维蛋白溶解系统 plasmin thrombin fibrin fibrinogen XII XIIa Clottings Fibrinolytics n splitproducts fibrinpeptides 凝血纤溶系统 Fig InterrelationshipsbetweenthefourplasmamediatorsystemstriggeredbyactivationoffactorXII Hagemanfactor Notethatthrombininducesinflammationbybindingtoprotease activatedreceptors principallyPAR 1 onplatelets endothelium smoothmusclecells andothercells 主要炎症介质及其作用 见下表 炎症反应的主要介质 炎症介质 VasodilatationVascularpermeability EDEMA VASOACTIVEMEDIATORSHstamineBradykininC3aC5aLTPGPAFNO TISUEINJURYTraumaIschemiaNeoplasmInfectiousagentsForeignparticle PRODUCTIONOFINFLAMMATORYMEDIATORS CHEMOTACTICFACTORSC5aLTB4 inflammatorycells ACUTEINFLAMMATIONNPMastcell CHRONICINFLAMMATIONMLP 时间介导血管扩张通透性趋化影响中性单核 数秒神经反射细动脉收缩动脉性充血数分组胺细静脉 Cap 激肽Cap 静脉性充血补体细静脉 WBC附壁NO细静脉 Cap 开始游出1 2 1hPG细静脉 Cap血流缓 停LT WBC游出分解产物细静脉 Cap 阳离子蛋白 细菌产物 IL 8TNF 炎症介质的作用 微量高效 有类似酶的特点 互相联系 作用于炎症不同发展阶段 炎症介质的产生 发挥效应及灭活 受到机体精确调控 使之处于动态平衡体系中 炎症过程 介质 全身影响 局部变化 介质 变质 血管反应 组织损伤 过程 基本病变 修复 测定细胞因子的主要方法 生物活性测定法特异性较差免疫学测定法酶联免疫吸附试验 ELISA 放射免疫分析 RIA 和免疫放射分析