EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗.ppt

EGFR突变的非小细胞肺癌患者一线治疗 晚期NSCLC的治疗 我们走过的路 克唑替尼 2011 以前被认为是单一的实体肿瘤 目前认为其为一系列导致致癌作用的不同分子畸变形成的分散性恶性肿瘤 Moketal ExpertRev AnticancerTher 2010 10 1601 1611FiguresadaptedfromPaoandGirard LancetOncol2011 12 175 80andHeistandEngelman CancerCell2012 21 448 e2 对NSCLC的认识 NSCLC驱动基因突变谱 欧美人群 迄今晚期NSCLC患者中开展的规模最大的生物标志物研究 BarlesiF etal 2013ASCOAbstract8000 GiacconeG etal 2013ASCOAbstract7513 首个评估生物标志物配对治疗疗效的前瞻性临床研究 NSCLC腺癌基因突变谱 亚洲研究 EGFR依然是亚裔腺癌最常见的驱动基因 KohY etal 2013ASCOAbstract7572 WuYL etal 2011 根据肺癌驱动基因定制治疗方案改善肺癌患者生存期 肺癌突变共同体 LCMC 结果 明确来自1000例晚期肺腺癌患者肿瘤标本中10种已经得到确立的致癌驱动基因的发生率评估根据收集到的数据来为发现驱动基因的个体患者选择治疗或参与临床研究的可能评估每一个分子学定义队列和接受靶向治疗的个体患者的生存期 自转移性或复发疾病诊断起 KrisMG etal 2013WCLCPL03 07 目的 LCMC 733个样本 所有10种驱动基因的致癌驱动基因发生率 KrisMG etal 2013WCLCPL03 07 根据驱动基因选择合适的靶向治疗助力晚期肺癌患者实现长期生存 JohnsonBE etal 2013ASCOAbstract8019 5种最常见致癌驱动基因患者的生存期 n 526 KrisMG etal 2013WCLCPL03 07 今天的肺癌治疗已经不是20年的肺癌治疗 ReckM etal Lancet2013 382 709 719 近年来晚期NSCLC治疗模式的变化 2008年 不区分组织学类型 优先考虑体力状态 没有持续或换药维持治疗的推荐 一线治疗没有EGFR TKI 没有EGFR基因突变检测的推荐 近年来晚期NSCLC治疗模式的变化 2011年 无论腺癌鳞癌均推荐先检测EGFR基因突变 组织学类型取代体力状态 化疗期间检出突变应开始EGFR TKI治疗 EGFR基因突变患者优选EGFR TKI 近年来晚期NSCLC治疗模式的变化 2014年 应尽可能先检测EGFR与ALK基因 确定组织学类型前优先考虑能否检测基因 EGFRM ALK阴性应考虑ROS检测 多重 新一代测序方法得到推荐 晚期非小细胞肺癌进入个体化治疗时代 晚期NSCLC PS0 1 EFGR基因突变 ALK阴性 非鳞癌 EFGR基因突变 ALK阴性 鳞癌 Bevacizumab 适合 Bevacizumab 不适合 推荐紫杉醇 卡铂 贝伐单抗或培美曲塞 顺铂 贝伐单抗 推荐多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类 顺铂或卡铂 或诺维本 顺铂 西妥昔单抗 UpdatedfromGandara Herbstetal ClinLungCancer2009 推荐培美曲塞或多西他赛或吉西他滨或紫杉醇联合铂类 顺铂或卡铂 或诺维本 顺铂 西妥昔单抗 贝伐单抗和西妥昔单抗目前在中国未获得SFDA批准用于NSCLC治疗适应症 八项随机研究奠定了TKI在EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位 MoketalNEJM2009 LeeetalWCLC2009 MitsudomietalLancetOncology2010 MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010 RosselletalLancetOncology2012 YangJCetalASCO2012 对于EGFR突变阳性患者 TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗 对于EGFR基因突变阳性患者 约70 约30 10 11个月 5 6个月 EGFR敏感突变患者一线治疗的顺序分析 一线TKI 是否让患者错过了化疗的机会 MitsudomiT etal 2012ASCOAbstract 7521 InoueA etal 2011ASCOAbstract 7519 ZhouC etal 2012ASCOAbstract 7520 一线TKI进展后二线接受化疗的比例似乎更低 LUX Lung3 LUX Lung6后续治疗均衡 YangJCH etal 2014ASCOAbstract8004 包括研究性药物 单克隆抗体 不以EGFR为靶点的蛋白激酶抑制剂等 LUX Lung3 LUX Lung6合并分析 OS YangJCH etal 2014ASCOAbstract8004 IPASS 吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性患者显著延长生活质量维持时间 ThongprasertS etal JThoracOncol2011 6 11 1872 1880 无恶化率 首先应保证不错失最有效的治疗手段 Gridelli etal LungCancer2011 EGFR基因敏感突变的NSCLC患者 死亡 死亡 死亡 死亡 患者只接受了一线的治疗 一线EGFR TKI 二线化疗 3线 一线化疗 二线EGFRTKI 一线EGFRTKI A B C D 理论生存期 进展 进展 进展 进展 进展 进展 快速进展 3线 一线化疗 快速进展 TORCH研究显示 部分患者丧失后续TKI治疗机会 C Gridelli2010ASCO 15位患者非进展性死亡 21位患者非进展性死亡 82位患者非进展性删失 40位患者非进展性删失 72位患者未接受二线TKI治疗 133位患者未接受二线化疗 TumorresponseratesofsecondlineEGFRTKIinptswithEGFRmutations Thatcheretal JCO2009 Maemondoetal NEJM2010 ShepherdNEJM2005 DouillardJYetal JCO2009 ShiYKetal LancetOncol2013 EGFR TKI是EGFR基因突变人群一线治疗的理想药物 有可发现靶人群的能力高度的抗肿瘤活性癌症症状控制并改善生活质量没有短期副反应且长期毒性可逆给药方便生存获益成本效益优势 RossiA etal CancerTreatReview2013 39 489 497 埃克替尼正在开展的研究 CONVINCE EGFR突变患者凯美纳一线对比化疗 维持 PD R 4X培美曲塞 顺铂 凯美纳125mgtid 培美曲塞维持 初治晚期 B NSCLC年龄18 75岁预期生存 12周WHOPS0 2可评价疗效EGFR19 21外显子突变 1 1 治疗前 进展时均须抽血行生物标志物检测 PD PI 石远凯教授 培美曲塞500mg m2d1 顺铂75mg m2d1 21天一周期 EGFR突变合并脑转移患者 BRAIN 凯美纳对比放化疗 PD R 全脑放化疗 凯美纳125mgtid 脑转移NSCLC一线或二线年龄 18岁预期生存 12周WHOPS0 2可评价疗效EGFR19 21外显子突变 1 1 PD PI 吴一龙教授 本研究为随机 开放 平行对照 多中心III期研究 预期入组受试者总数为170例 入组的二线患者不超过总病例数的30 凯美纳治疗老年一线突变患者研究设计 目标人群 本研究人群为年龄 70岁 预计生存期至少12周 组织学或细胞学证实的 不宜接受根治手术或放疗的非小细胞肺癌 NSCLC 患者并且EGFR检测结果呈突变性 本次试验将采用单组设计 所有合格的受试者将按照入组顺序依次进入研究患者将接受埃克替尼125mgtid治疗直至疾病进展 发生不能接受的毒性反应或出现满足其他特定标准的情况 本研究为单臂 开放性 期 单中心临床研究 完成全部入组患者总数为35例PI上海胸科医院韩宝惠副院长三家中心参与 ISAFE 研究设计 中国开展的单臂 开放 多中心研究 数据收集时间 2011 8 2012 8 共收集6087例NSCLC患者 XHu etal LungCancer86 2014 207 212 患者基线情况 XHu etal LungCancer86 2014 207 212 不同治疗线数与肿瘤缓解情况 XHu etal LungCancer86 2014 207 212 凯美纳治疗EGFR基因突变患者后 近3 4患者可出现肿瘤客观缓解1 8 凯美纳治疗EGFR基因突变患者后 近9 10患者可出现肿瘤控制1 8 一线治疗 各线治疗 凯美纳一线治疗EGFR基因突变患者的PFS OS显著长于突变状态未知患者 HR 0 27 95 CI 0 10 0 87P 0 032 HR 0 21 95 CI 0 05 0 97P 0 046 多变量分析 一项评估凯美纳作为一线或二线治疗中国晚期NSCLC患者的回顾性研究 总共连续入组82例患者 其中一线治疗24例 二线治疗58例 凯美纳于2014年11月荣耀获得CFDA批准用于一线治疗EGFR基因突变晚期NSCLC适应症 批件号 2014B02155 中国原发性肺癌诊疗规范 2015年版 推荐凯美纳一线治疗EGFR基因敏感突变患者 晚期NSCLC患者的药物治疗一线药物治疗 含铂两药方案是标准的一线化疗方案 在化疗基础上可联合血管内皮抑素 EGFR基因敏感突变或ALK融合基因阳性患者 可以有针对性地选择靶向药物治疗 二线药物治疗 二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇 培美曲赛和EGFR TKI EGFR基因敏感突变的患者 如果一线和维持治疗时没有应用EGFR TKI 二线治疗时应优先应用EGFR TKI 非小细胞肺癌常用的抗血管新生药物和靶向治疗药物 2013 20