有机反应机理第十章.ppt

第10章重要合成反应机理分析 10 1不饱和烃的卤加成反应 10 4羟醛缩合反应 10 2环氧乙烷与各种亲核试剂的反应 10 3Mannich反应 10 1不饱和烃的卤加成反应 10 1 1卤素与烯烃和炔烃的加成 10 1 2不饱和羧酸及其酯的卤内酯化反应 10 1 3N 卤代酰胺 次卤酸盐等与不饱和烃的加成 10 1 1卤素与烯烃和炔烃的加成 Mechanism Electrophilicaddition Freeradicaladdition Electrophilicaddition 反应机理可表示如下 极化的卤素带正电的部分先与烯烃加成 生成正碳离子中间体 根据卤素的种类和烯烃的结构 中间体可以是经典的正碳离子 也可以是卤桥正离子 Experimentalevidences Stereochemistry 例如 经由经典正碳离子时则由于C C单键的自由旋转 同时生成相当量的同向加成产物 经由卤桥正离子时发生对向加成 为什么X为OCH3时同向加成的比例增加 因此 当X由H变为OCH3基团时 反应经由经典正碳离子中间体的可能性增加 用共振理论可表示为 而在溴桥离子中 正电荷分散于三个原子上 不利于OCH3基团稳定化作用的最大发挥 在经典的正碳离子中 正电荷更加集中于与苯环相联的 碳上 OCH3基团的稳定化作用更强 解释以下几种烯烃水合和溴化相对速率与取代基数目和位置的关系 Freeradicalmechanism 氯 溴在自由基引发剂或光的作用下 可均裂为自由基 与不饱和烃发生自由基加成反应 自由基引发剂 有机过氧化物 偶氮二异丁腈等光引发 紫外光 例如光卤化加成的机理可表示如下 光引发自由基加成机理 光卤加成的应用实例 光卤加成易发生于双键上有吸电基的烯烃和芳烃 因为这些烯烃和芳烃难以与卤素发生亲电加成 例如 Additionoffluorinetoalkenes F2活性高 反应激烈 易发生取代 聚合等副反应 通常为自由基机理 合成上的应用有限 氟原子的引入可以改进药物的性质 通常由卤素 卤素置换反应制备氟化物 Additionofiodinetoalkenes 通常按自由基机理反应 C I键不稳定 容易发生消除反应 碘与烯烃的加成往往是可逆的 Additionofchlorineandbrominetoalkenes 是最重要的卤加成反应 合成上通过氯化和溴化引入活泼官能团 作为有机合成的中间体 应用非常广泛 在无光照或自由基引发剂的情况下 通常按亲电加成机理反应 与氯的加成反应相比 溴的加成反应往往更倾向于经由溴桥离子中间体 得到更多的对向加成产物 例如以下反应 10 1 2不饱和羧酸及其酯的卤内酯化反应 不饱和羧酸与卤素加成时 先生成卤桥离子 例如 分子内的羧基作为亲核试剂进攻卤桥离子 生成五员或六员环内酯 称作卤内酯化反应 Formationofasix memberedlactone Halolactonizationofunsaturatedesters 机理与不饱和羧酸的卤内酯化有所不同 反应中 发起亲核进攻的是羰基氧 而不是羟基氧 反应实例 NBA为N 溴代乙酰胺 可能的机理如下 10 1 3N 卤代酰胺 次卤酸盐等与不饱和烃的加成 Additionofhypohalousacids 2 AdditionofN haloamides Additionofhypohalousacids 机理与卤素的加成类似 先是次卤酸分子中带正电的卤原子对不饱和烃的亲电进攻 生成卤桥正离子 水分子或OH 负离子进攻卤桥正离子就生成产物卤醇 第二步亲核试剂进攻卤桥正离子的哪一个碳原子 为什么 反应实例 注意事项 次卤酸通常不稳定 需新鲜制备立即使用 制备次碘酸时还要加入氧化剂 除去还原性较强的碘负离子 也可改用次卤酸叔丁酯作卤化剂 在非水溶剂中反应 可生成相应的 卤醇衍生物 次卤酸叔丁酯可由以下反应制备 2 AdditionofN haloamides 常用卤代酰胺 Mechanismandproducts 正的卤原子先与不饱和键加成形成卤桥正离子 亲核试剂 水或溶剂 进攻卤桥正离子得 卤醇或其衍生物 反应服从Markofnikoff规则 反应式 反应实例 Dalton反应 NBS与烯烃在二甲亚砜中反应 水存在下 产物为 卤醇 干燥条件下 产物为 卤酮 是合成 卤酮的有效方法 Dalton反应的机理 反应实例 10 2环氧乙烷与各种亲核试剂的反应 8 2 1环氧乙烷与芳烃的反应 8 2 2环氧乙烷与活泼氢化合物的反应 8 2 3环氧乙烷与金属有机化合物的反应 10 2 1环氧乙烷与芳烃的反应 机理 Mechanism 在Lewis酸催化下进行 类似于Friedel Crafts反应 Regeoselectivityandstereoselectivity Regeoselectivity 单取代环氧乙烷反应 芳基进攻取代较多的碳原子 Stereoselectivity 手性衍生物反应时 发生构型转化 芳基进攻取代较多的 更能稳定正电荷的碳原子 10 2 2环氧乙烷与活泼氢化合物的反应 碱催化 亲核试剂进攻环氧乙烷取代较少的碳 机理 10 2 3环氧乙烷与金属有机化合物的反应 进攻取代较少的碳原子 8 3Mannich反应 BTollens vonMarle 1903 CMannich 1917 Mannich反应通式 Mannich反应是醛或酮与胺和含活泼氢的化合物之间的三组分缩合 胺组分 醛组分 酸组分 Mannich碱 胺组分 氨 伯胺 仲胺 醛组分 甲醛 其他醛或酮 酸组分 含 氢的羰基化合物 硝基化合物 硝胺或芳烃等 Mannich反应条件 反应通常在弱酸或弱碱条件下进行 有些反应也可在中性条件下进行 不同的反应或反应的不同阶段要求不同的pH值 控制适当的pH值对反应的成功至关重要 Mannich反应的机理 不同条件下 可能按不同的机理进行 通常认为先发生醛胺缩合 再与酸组分反应 醛胺缩合形成亚胺正离子 iminiumion Iminiumion Aminocarbeniumion 亚胺正离子与酸组分的反应 也可能先发生活性氢化合物的 羟烷基化 再与胺脱水 羟醛缩合机理 如硝基烷的反应 羰基 位氨烷基化 杂环的氨烷基化 亚胺正离子对杂环的亲电取代 芳环的氨烷基化 亚胺正离子对芳环的亲电取代 不对称氨烷基化 BenjaminL PeterP WilliamT B andHarryJ M TheProline CatalyzedDirectAsymmetricThree ComponentMannichReaction Scope Optimization andApplicationTotheHighlyEnantioselectiveSynthesisof1 2 AminoAlcohols J AM CHEM SOC 2002 124 5 827 833 10 3羟醛缩合反应 羰基化合物脱 氢形成的负碳离子 烯醇负离子或其盐和酯 与另一分子羰基化合物加成形成 羟基羰基化物的反应称作羟醛缩合反应 羟 基 烷基化 反应结果相当于在羰基的 位引入了一个羟烷基 经典羟醛缩合反应通式 为什么称为aldol缩合 Aldol是3 hydroxybutanal的俗名 是乙醛的缩合产物 碱催化aldol缩合机理 酸催化aldol缩合机理 Possibleproducts 若反应的两组分都含 氢 可得四种产物 例如 若两组分羰基碳上都连有不同的烷基 可能的产物会更多 Significantcasesinsynthesis 含 活性氢的醛酮的自身缩合 芳醛与含 活性氢的醛 酮的缩合 甲醛与含 活性氢的醛 酮之间的缩合 分子内的羟醛缩合 定向羟醛缩合 包含交叉缩合 8 3 1醛 酮的自身缩合 羟烷基化产物 不饱和酮 Controlofreactiondegree Condensationofaldehydes 高温或强碱催化 可使平衡向 不饱和醛的方向移动 例如 Condensationofketones 速度慢 平衡偏向反应物 例如 丙酮缩合达到平衡时 羟烷基化产物的浓度仅为丙酮浓度的0 01 脱水可使平衡向右移动 IndustrialApplication Synthesisof2 ethylhexanol 10 3 2芳醛与含 活性氢的醛 酮的缩合 Claisen Schimidt反应 芳醛无 氢 通常可得单一产物 起始缩合产物 羟基芳丙 醛 酮易脱水 生成的烯烃与芳环共轭 反应能顺利进行 正常为反式双键 Configurationoftheproduct 羰基碳上连有两个不同的烷基的酮与芳香醛反应的位置选择性 碱催化 反应发生在位阻小的 位上 酸催化 反应发生在取代较多的 位上 这一规律与羰基化合物 卤取代反应类似 10 3 3甲醛与含 活性氢的醛 酮之间的缩合 Tollens缩合 羟甲基化反应 Tollens缩合的应用实例 季戊四醇的合成 羟甲基化 Cannizaro反应 Cannizzaro反应条件 无 氢的醛 碱催化 10 3 4分子内的羟醛缩合反应 Robinson增环反应 典型反应 1935 RRobinson WSRapson 又如 Robinson增环反应机理 包括以下三步反应 Michael加成 分子