[医学]第四章 补体系统.ppt

第四章补体系统ComplementSestem 1894Bordet发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌 加热阻止其活性 加入新鲜非免疫血清可恢复其活性 Ehrlich在同时独立发现了类似现象 将其命名为补体 Complement 1894年Bordet首次报道补体的溶菌效应 概述 补体 存在于人或脊椎动物血清和组织液中一组不耐热 经活化后具有酶活性的蛋白质 将其命名为补体 complement 即补充抗体活性的血清成分 第一节补体系统的组成1 补体系统组成 按功能分三组 1 固有成分 C1 C1q C1r C1s C9 B D P因子 MBL 丝氨酸蛋白酶 2 调节分子 a 可溶性调节因子 b 膜结合性调节分子 3 受体成分 C1qR CR1 CR2 CR3 C3aR C5aR等 2 补体成分命名 固有成分 用C后加阿拉伯数字表示 如 C1 C4 C2等 其他成分 用英文大写字母表示 如 B D P H因子等 裂解片段 小片段用a表示 如 C3a 大片段用b表示 如 C3b 酶活性成分 符号上划一横线 如 C3bBb 灭活补体片段 符号前加i表示 如 iC3b 3 补体理化性质 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞 糖蛋白 血清中各成分含量不等 C3含量最多 D因子最少 正常生理情况下 以非活化形式存在 性质不稳定 加热56 30min失活 第二节补体系统的激活三条途径 经典途径 classicalpathway MBL途径 MBLpathway 旁路途径 alternativepathway 一 经典 传统 激活途径 激活剂 Ag Ab复合物 IgG IgM 参与成分 C1 C9激活过程 三个阶段 识别阶段活化阶段膜攻击阶段 特点 1 抗原抗体特异结合活化2 反应顺序为C1 C4 C2 C3 C5 C6 C7 C8 C93 产生3个转化酶 C1酶 C3转化酶 C5转化酶4 产生3个过敏毒素 C3a C4a C5a 1 识别阶段 抗原 抗体复合物 EA 形成后 便结合C1中的C1q 进而激活C1r和C1s 使C1变成有酶活性的C1 Ag Ab复合物 C1q C1r活化 C1s活化 2 活化阶段C3转化酶形成 C4b2bC5转化酶形成 C4b2b3b 3 膜攻击阶段 膜攻击复合体 MAC C5b6789n 形成C5aC4b2b3b C5C5b C6 C7 C5b67 C8 C5b678 C9 C5b6789n 膜攻击复合体MAC 细胞裂解 二 旁路 替代 激活途径不经对C1 C4 C2的激活而由C3 B因子参与的激活过程称为补体激活的旁路 替代 途径 激活剂 酵母多糖 LPS 肽聚糖 聚合的IgA IgG4等 参与成分 B D P因子 C3 C5 C9 旁路途径激活与调节具有两个重要特点 1 旁路途径可识别 自己 与 非己 2 旁路途径是补体系统重要的放大机制 终末途径C5b C6 C7 C8 C9 MACs 三 MBL 甘露聚糖结合凝集素 激活途径激活剂 MBL mannose bindinglectin MBL复合物 MBLMASP MBL相关的丝氨酸蛋白酶 细菌多糖经MBL和MASP活化C4和C2 无C1的参与 第三节补体的生物学功能主要包括 MAC的生物效应 活化补体片段的生物效应 一 MAC介导的生物学效应 溶菌 溶细胞作用补体系统活化 膜攻击复合物MAC 溶解靶细胞 如 革兰阴性菌 异型红细胞等 实际意义 A 抗感染 B 自身免疫病 二 补体活化片段介导的生物学作用1 调理作用Ag 颗粒性 Ab复合物 C3b C4b iC3b 结合于吞噬细胞CR 吞噬免疫复合物 实际意义 促进吞噬作用 抗感染 2 免疫黏附作用Ag Ab复合物 C3b或C4b 与血细胞 如红细胞 血小板 CR结合 形成较大聚合物 在肝中被吞噬清除 实际意义 a 清除免疫复合物 如抗病毒感染 b 引起免疫性疾病 如免疫复合物沉积 引起肾小球肾炎 3 中和及溶解病毒 病毒与相应抗体结合后 在补体的参与下 可直接溶解有包膜的病毒 阻止病毒对易感细胞的吸附和穿入或干扰病毒在细胞中的增殖 4 炎症介质作用A 过敏毒素作用 过敏毒素 C5a C3a和C4aC5a C3a 肥大细胞或嗜碱性粒细胞 C5aR C3aR 释放活性介质 如 组胺 白三烯 前列腺素等 过敏反应性病理变化 B 趋化作用 趋化因子 C5a C3a和C5b67C5a C3a 中性粒细胞和吞噬细胞向感染部位聚集 发挥吞噬作用 增强炎症反应 C 激肽样作用 C2a 增强血管通透性 炎性充血 水肿 实际意义 a 抗感染及清除异物 b 引起变态反应性疾病及炎性损伤 5 免疫调节作用A C3b 促吞噬细胞 B C3b 与B细胞表面CR1结合 促B细胞增殖分化 补体异常与疾病 1 补体缺陷2 补体参与自身免疫性疾病3 补体参与休克 DIC AIDS 中风 心肌梗塞4 补体与病毒感染相关5 补体是器官移植的超急性排斥的主要原因 补体缺陷ComplementDeficiencies 活化成分 反复的细菌感染 SLE 终端成分 反复的细菌感染 调节成分 HANE C1 INH PNH DAF CD59 Receptors SLE 低CR1表达 严重细菌感染 CR3 CR4 阵发性夜间血红蛋白尿 遗传性血管神经性水肿 补体调节成分C1q INH遗传性粘膜下水肿 补体持续活化与消耗 DAF CD55 阵发性血尿 溶血 补体固有成分C1 C2 C4免疫复和物病 C2缺陷与SLE相关C3反复化脓性细菌感染MACs C5 8 脑膜炎球菌感染 补体缺陷 补体成分临床表现 本章提要补体系统包括30余种可溶性和膜蛋白 是体内重要效应系统和效应放大系统 补体各固有成分可分别经经典 旁路 MBL途径活化 通过共