c20解热镇痛抗炎药.ppt

1 解热镇痛抗炎药杨斌 2 一 概述 抑制PGs生物合成 具有解热 镇痛 抗炎作用 又名非甾体抗炎药 NSAIDs 区别甾体抗炎药 3 二 药理作用及机制 通过抑制环氧酶 PG合成酶 环加氧酶 环氧合酶 使PG 从而发挥 解热镇痛抗炎 4 1解热作用 感染组织损伤炎症疾病 中性粒细胞 内热原 CNS PGE2 IL IFNTNF 体温调节中枢 产热 散热 体温 COX NSAIDs 抑制中枢PG合成降低发热者体温不降正常人体温 5 2 镇痛作用 缓激肽 组胺 5 HT 组织损伤炎症 痛觉感受器 COX 2 痛觉 NSAIDs PG 增敏 抑制PG致痛及放大疼痛作用外周镇痛慢性钝痛有效无成瘾性 6 3 抗炎抗风湿作用 炎症时PG合成与释放增加该药抑制外周PG的合成与释放治疗风湿性及类风湿性关节炎苯胺类无该作用 7 第一节水杨酸类 8 阿司匹林aspirin 乙酰水杨酸 吸收 口服小肠 水杨酸 蛋白结合率 80 分布 广泛肝代谢 1g 一级动力学 1g 零级动力学 肾排泄 pH 促进水杨酸盐排泄 体内过程 9 药理作用及临床应用 解热镇痛 强 快 慢性钝痛 多种原因所致发热复方制剂 APC等抗炎抗风湿 治疗风湿性疾病抑制血小板聚集 小剂量防止动脉 脑 术后等血栓形成 降低缺血性心脏病 心肌梗塞的病死率及再梗塞率等 10 血小板膜磷脂 PLA2 AA COX NSAIDs大剂量 TXA2 PGI2 扩张血管抑制血小板聚集 收缩血管促进血小板聚集 NSAIDs小剂量100mg d COX 11 超过200个大规模随机临床对照研究参与人数超过200000人安全性可靠 经过110年临床应用验证世界各国指南一致推荐阿司匹林用于血管事件预防 美国新闻周刊80年代封面新闻 阿司匹林 神奇的药物 12 全世界各国指南均推荐阿司匹林用于预防心脑血管事件 欧洲心脏病协会 美国糖尿病协会 美国医师学会 欧洲动脉粥样硬化协会 美国心脏病学会 中华医学会 美国心脏协会 欧洲高血压协会 2020 2 15 13 确切的疗效 AntithromboticTrialists Collaboration BMJ 2002 324 71 86 阿司匹林使严重血管事件风险下降约1 4 阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约1 3 阿司匹林使非致死性卒中风险下降约1 4 阿司匹林使血管性死亡风险下降约1 6 2020 2 15 14 推动阿司匹林广泛使用 从我做起 一天一片阿司匹林 可以提高美国人民的体质 1985年美国卫生部部长玛格丽特 赫克勒 我做到了 你呢 15 不良反应 1 胃肠道反应 原因 1 胃粘膜细胞内聚集 2 较大剂量刺激CTZ 3 抑制PGE2合成 预防 注意适应症餐后服 咬碎同服抗酸药 改用肠溶片 合用米索前列醇 16 2 凝血障碍 出血或出血倾向 原因 抑制血小板聚集 长期用抑制凝血酶合成 措施 严重肝损害 低凝血酶原血症 VitK缺乏症忌用 术前1 2周停用 对抗 VitK 17 3 过敏反应 皮疹 休克 血管神经性水肿 Aspirin哮喘 原因 抑制COX LT增多预防 过敏体质 哮喘者禁用 Aspirin哮喘 肾上腺素无效 用糖皮质激素 抗组胺药 18 4 水杨酸反应 5g d易发生表现 处理 严重时 停药 NaHCO3iv d5瑞夷 Reye 综合征见肝功损伤合并脑病 青少年病毒感染者易发生 19 第二节苯胺类对乙酰氨基酚 Aeetaminophen 扑热息痛 Paracetamol 解热镇痛 似阿司匹林 缓和 持久无抗炎作用胃肠道反应轻 过敏反应 过量致肝毒性 20 图20 2非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢 对氨苯乙醚急性溶血性贫血高铁血红蛋白血症 N乙酰对位苯醌亚胺 与肝细胞结合损伤肝细胞 与谷胱苷肽结合无毒排出体外 对乙酰氨基酚 非那西丁 葡萄糖醛酸 硫酸 21 解热镇痛 抗炎 抗风湿作用显著 尤其是类风湿关节炎 不良反应多 严重 不宜长期大剂量使用 舒林酸 依托度酸 第三节吲哚衍生物及类似物吲哚美辛Indomethacin 消炎痛 22 第四节丙酸类布洛芬 奈普生 酮替芬 非诺芬等特点 具有解热镇痛抗炎作用 胃肠道不良反应较轻 芬必得 23 附 选择性COX 2抑制药 24 塞来昔布 celecoxib 西乐葆 主经肝CYP2C9代谢具有抗炎 解热 镇痛作用选择性抑制COX 2 不良反应较轻 用于风湿性 类风湿性关节炎 骨关节炎 术后镇痛 牙痛 痛经 25 罗非昔布 rofecoxib 万络 选择性抑制COX 2 对血小板无抑制作用 具有解热 镇痛 抗炎作用 主用骨关节炎 胃肠道反应轻 现已停用 尼美舒利 nimesulide 选择性抑制COX 2 生物利用度高 抗炎作用强 不良反应轻 常用于类风湿性关节炎 骨关节炎 腰腿痛 牙痛 痛经的治疗 26 其他解热镇痛抗炎药保泰松 羟基保泰松特点 解热镇痛作用弱 抗风湿作用较强应用 风湿性及类风湿性关节炎 急性痛风 保泰松 不良反应 较多且严重 因血浆蛋白结合率高 与其它药物合用时应予注意 27 抗感冒药常用的复方制剂 快克醋氨酚250mg金刚烷胺100mg氯苯那敏2mg人工牛黄10mg咖啡因15mg 白 黑 白片 黑片 醋氨酚0 325g0 325g伪麻黄碱30mg30mg右美沙芬15mg15mg苯海拉明25mg 28 泰诺 扑尔敏 对乙酰氨基酚 咖啡因 非那西丁 2 常用抗感冒药组方 Mg 片 325 右美沙芬 伪麻黄碱 苯