解热镇痛抗炎药.ppt

解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药 是一类具有解热 镇痛 而且大多数还有抗炎 抗风湿作用的药物 NSAIDs药物的发展1829年 Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质 1875年 水杨酸第一次用于治疗风湿病 1893年 合成乙酰水杨酸 霍夫曼 1899年 以阿司匹林名称用于临床 20世纪60年代 消炎痛等进入临床 NSAIDs 本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同 但有共同的作用基础 抑制PG合成 为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别 将这类药物统称为非甾体抗炎药 non steroidalanti inflammatorydrugs NSAIDs 主要药理作用 抗炎作用镇痛作用解热作用 炎症的病理表现 红 肿 热 痛和功能障碍 致炎物质 缓激肽 PG 药物作用特点 控制症状 不能根治 炎症 解热镇痛药 协同作用 组织胺 缓激肽 5 HT等释放 PG合成增加 非特异性致炎物质和抗原 扩张血管 毛细血管通透性增加致痛 扩张血管 毛细血管通透性增加痛觉增敏 炎症 红斑 水肿 疼痛 膜磷脂 花生四烯酸 中间体 皮质激素 白三烯 生理刺激 炎性刺激 NSAIDs PLA2 COX 1COX 2 脂氧酶 PGE2 PGI2 TXA2 炎症介质 膜磷脂代谢 痛觉增敏 致痛 组织损伤 炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺 缓激肽 PG 解热镇痛药 感觉神经末梢 致痛 PGE1 PGE2 PGF2 痛觉的产生 中度慢性钝痛 炎性 有效 而对急性锐痛和剧痛无效 why 无成瘾性 非处方药 不抑制呼吸 作用部位在外周 通过抑制PG合成产生作用 镇痛特点 下丘脑 前部 后部 密集的温觉感受器 少数冷觉感受器 刺激 散热反应 产热反应 神经 情报 整合处理的部位 体温调节中枢 体温调节 体温调节中枢 下丘脑 发热机制 病原体及其毒素 刺激中性粒细胞 释放内热原 pyrogen IL 1 TNF 下丘脑前部 合成 释放PG 体温调节中枢 调定点提高至37 以上 产热 散热 体温 解热作用 解热镇痛药 抑制PG合成酶 环加氧酶 PG合成 散热 体温调定点恢复正常水平 特点 对正常人体温无影响 解热作用 COX 1与COX 2特性的比较COX 1COX 2生成固有的需经诱导功能生理学 生理学 妊娠时PG合成增加保护胃肠病理学 生成蛋白酶 PG及调节PL聚集 TXA2 其他致炎介质 引调节外周血管阻力 PGI2 起炎症调节肾血流量分布 PGI PGE 非选择性环氧酶抑制药选择性环氧酶抑制药 NSAIDs的分类化学分类代表药物苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松甲酸类水杨酸类阿司匹林乙酸类吲哚乙酸类吲哚美辛茚乙酸类舒林酸萘乙酸类萘丁美酮邻氨苯乙酸类双氯酚酸苯乙酸类芬布芬丙酸类苯丙酸类布洛芬萘丙酸类萘普生烯酸类苯并噻嗪类吡罗 美洛昔康其他尼美舒利 有机酸类 羧酸类 非选择性环氧酶抑制剂水杨酸类乙酰水杨酸 阿司匹林aspirin 体内过程 口服主要在小肠吸收 肠溶片 分布于全身组织 关节腔及脑脊液 以原形从尿液中排出 发生中毒时 可碱化尿液 加速肾排出 碱化尿时可排出85 酸性尿时仅排出5 药理作用 解热 镇痛 抗炎抗风湿作用均较强 抗血小板聚集及血栓形成 TXA2与PGI2的生理拮抗作用 小剂量 抑制血小板血栓素 TXA2 合成 大剂量 抑制血管壁前列环素 PGI2 合成 临床用药时要注意剂量的选择 血小板膜磷脂 环氧化酶 磷脂酶A2 花生四烯酸 环内过氧化物 PGG2 PGH2 血小板聚集 血小板释放ADP TXA2 阿司匹林 抑制血小板聚集的机制和作用特点 1 TXA2和PGI2是生理性对抗物 TXA2 PGI2平衡失调 可导致血栓的形成 2 前列环素 PGI2 强大的全身血管扩张剂 也是最强的血小板聚集抑制剂 血管壁可生成PGI2 3 阿司匹林小剂量 人 30 50mg 天 抑制血小板中的环氧酶 使TXA2的合成减少 但对PGI2的生成无影响 大剂量阿司匹林 100 200mg kg 则抑制血管壁上的环氧酶 使PGI2的生成减少 这样反而又可促进血栓的形成 阿司匹林用于抗血栓时 用量不宜过大 Clinicaluses 各种慢性钝痛和发热 复方制剂 急性风湿热首选 类风湿性关节炎首选 防止血栓形成 75 100mg d 缺血性心脏病 冠心病 心梗 其他 一过性脑缺血发作 血管成型术及旁路移植术等 预防结肠癌的发生 减少50 左右 Adversereactions 胃肠道反应 最常见 溃疡病禁用 凝血障碍 严重肝损害 低凝血酶原血症及VitK缺乏者禁用 过敏反应 阿司匹林哮喘 非抗原 抗体引起的过敏反应 而是由于PG合成受阻 而由花生四烯酸生成的白三烯增加 导致支气管痉挛 哮喘 鼻息肉 慢性荨麻疹禁用 水杨酸反应 剂量 5g d 出现头痛 眩晕 恶心 呕吐 耳鸣 视听力 甚至过度呼吸 酸碱平衡失调 精神错乱等中毒表现 急救 碳酸氢钠静脉滴注 瑞夷 Reye 综合征 儿童感染病毒性疾病时使用阿斯匹林退热 偶可引起争性肝脂肪变性 脑病综合征 以肝衰竭合并脑病为表现 药物相互作用1 血浆蛋白结合的置换 香豆素类抗凝药 磺酰脲类降糖药 苯巴比妥 苯妥英钠 糖皮质激素2 甲氨蝶呤 呋塞米等碱性药物合用时 由于竞争肾小管主动分泌的载体 增加各自的游离血药浓度 苯胺类对乙酰氨基酚acetaminophen 扑热息痛paracetamol 非那西丁phenacetin 对乙酰氨基酚 扑热息痛 体内过程 为非那西丁的活性代谢物 口服容易吸收 治疗量时 在体内与葡萄糖醛酸或硫酸结合而失活 较高剂量 生成毒性代谢中间体 肝毒 药理作用与临床应用 解热 镇痛作用较强 抑制中枢的PG合成酶 抗炎抗风湿作用弱 各种慢性钝痛及感冒发热 小儿退热首选 阿司匹林过敏 消化性溃疡病 阿司匹林哮喘的替代治疗 对乙酰氨基酚 扑热息痛 吡唑酮类保泰松phenylbutazone 布他酮butazolidin 羟布宗oxyphenbutazone 保泰松 药动学特点 血浆蛋白结合率极高 达90 98 为肝药酶诱导剂 药效学特点 抗炎抗风湿作用强 解热镇痛作用弱 用于风湿性及类风湿性关节炎 强直性脊柱炎 不良反应 多且严重 溃疡 水钠潴留 肝肾损害 再生障碍性贫血 剥脱性皮炎 甲状腺肿大 Adversereactions发生率 10 45 故不宜长期大量使用 胃肠反应溃疡病患者禁用 水钠潴留促进钠 水重吸收 高血压 心衰患者禁用 过敏反应皮疹 剥脱性皮炎 粒细胞 血小板 再障 肝肾损害肝肾功能不全者禁用 甲状腺肿大及粘液性水肿抑制甲状腺摄取碘所致 羟布宗 作用特点 为保泰松的活性代谢产物 药理作用 临床应用 不良反应类似 胃肠刺激作用 血液系统不良反应 吲哚基酸类吲哚美辛 indomethacin消炎痛 Actions为最强的PG合成酶抑制药之一 解热镇痛抗炎作用均强 Uses 仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者 急性风湿性及类风湿性关节炎 关节强直性脊椎炎 癌性发热 Adversereactions发生率30 50 胃肠反应 CNS反应25 50 头疼 眩晕 精神失常 造血系统粒细胞 血小板 再障 过敏反应皮疹 哮喘 Contraindications孕妇 儿童 机械操作人员 精神失常 溃疡病 癫痫 帕金森病 肾病 阿司匹林哮喘 者禁用 芳基乙酸类 甲芬那酸 氯芬那酸 双氯酚酸芳基丙酸类 布洛芬 ibuprofen 芳基酸类 临床应用 开发较早的一类解热 镇痛 抗炎剂 与同类药相比无优点 用于治疗风湿性 类风湿性关节炎 骨关节炎 及痛经 神经痛 牙痛 头痛等 甲芬那酸氯芬那酸 作用特点 口服吸收快 但口服生物利用度较低 强效 阿司匹林的26 50倍 用于肌肉酸痛 关节疼痛 创伤性炎症 风湿性和类风湿性关节炎 骨关节炎等 双氯芬酸 药理作用 解热 镇痛 抗炎作用均较强 胃肠道反应小 易于耐受 临床应用 风湿性及类风湿性关节炎 解热镇痛 布洛芬ibuprofen 作用特点 强效解热 镇痛 抗炎药 优点是t1 2长 36 50小时 不良反应少 患者耐受性良好 吡罗昔康 作用特点 对COX 2具有较高的选择性作用 10倍左右 胃肠道和肾功能不良反应发生率低 美洛昔康 烯醇类 选择性环氧酶 2抑制药 作用机制 选择性抑制环氧酶 2 对COX 1无明显影响 该类药物有良好的抗炎 镇痛和解热作用 而且因抑制COX 1所引发的不良反应 胃肠道反应 肾功能损害 消化道出血 很少发生 因此该类药物是非甾体抗炎药的发展主流 主要药物 塞来昔布罗非昔布尼美舒利等 作用特点 口服生物利用度高 高选择性COX 2抑制剂 强效 用于风湿性关节炎 骨关节炎 术后疼痛 软组织损伤 阿司匹林哮喘 者 尼美舒利 抗痛风药 痛风是体内嘌呤代谢紊乱 血尿酸 尿酸在关节 肾及结缔组织中析出结晶而引起的炎症反应 秋水仙碱 对急性痛风性关节炎有选择性抗炎作用 缓解症状 机制 抑制急性期的粒细胞的浸润和吞噬