厂房与设施.ppt

厂房与设施 生物制药工程系王增仙 厂房与设施 的主要内容 厂区的选择 设计 厂房与设施的维护管理 必要的通风 照明 温度 适度和通风设施的设计 安装和运行于维护 厂房与设施必要的防虫等卫生装置的设置 生产区 仓储区与质量控制区等不同区域的基本功能 第一节原则 药品生产的厂房与设施是实施GMP的先决条件 新建药厂或异地改造项目均需要选择厂址 厂址的选择应符合有利于生产 方便生活 节约投资和经营费用的原则 厂房的选址 设计 布局 建造 改造和维护必须符合药品生产要求 应当能够最大限度地避免产生污染 交叉污染 混淆和差错的风险 便于清洁 操作和维护 设计与建造应考虑适当维护 清洁 消毒 厂房设施设计和建造都必须有具备相当资质和经验的单位进行 以保证设计和建造质量 除满足药品生产的要求外 还应满足安全 消防 环保方面的法规要求 第一节原则 第三十八条厂房的选址 设计 布局 建造 改造和维护必须符合药品生产要求 应当能够最大限度地避免污染 交叉污染 混淆和差错 便于清洁 操作和维护 提出厂房选址 设计 建设 与维护总的控制原则 防范风险的发生 第一节原则 第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址 厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险 增加对厂房选址时需要控制的原则性要求 进行风险防范厂房选址应避免其周围环境的影响 如厂房地理位置 制药企业所处的周边环境是否远离污染源 如铁路 码头 机场 火电厂 垃圾处理厂等 另外 需要考虑其厂区地理位置的常年主导风向 是否处于污染源的上风向侧 避免受到污染的风险发生 不宜选在工业区 闹市区 远离交通要道 交通便利 远离码头 机场 火电厂 垃圾处理厂等 处于常年主导风向的上风侧 到市政规划局进行规划 第一节原则 第四十条企业应当有整洁的生产环境 厂区的地面 路面及运输等不应当对药品的生产造成污染 生产 行政 生活和辅助区的总体布局应当合理 不得互相妨碍 厂区和厂房内的人 物流走向应当合理 厂区内的主要污染风险来源是道路扬尘 尘土飞扬等风险将增加大气中的含尘量 生产 行政 生活和辅助区的总体布局应当合理 不得互相妨碍 厂房建筑布局应考虑风向的影响 动物房 锅炉房 产尘车间等潜在的污染源应位于下风侧 道路硬化 地面绿化 人 物流分开 第一节原则 第四十一条应当对厂房进行适当维护 并确保维修活动不影响药品的质量 应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒 提出对厂房定期维护的管理要求 厂房维护操作过程应包括定期检查 制定整改措施 并进行跟踪确认的要求 第一节原则 第四十二条厂房应当有适当的照明 温度 湿度和通风 确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响 厂房实施需要有相应的生产环境条件 以满足药品生产和贮存的要求 并保证生产设备及辅助生产设备的性能始终得到维持 相关的设备是对照明 温度 湿度和通风有要求的设备 包括生产设备与必要的公用系统设备 如制水机 HVAC机组等 第一节原则 第四十三条厂房 设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入 应当采取必要的措施 避免所使用的灭鼠药 杀虫剂 烟熏剂等对设备 物料 产品造成污染 挡鼠板 灭蝇灯 第一节原则 第四十四条应当采取适当措施 防止未经批准人员的进入 生产 贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道 配合本规范的第33条的实施在加厂房设计和安装时 需要增加防止未经批准人员进入的控制要求 厂房设计时 生产 贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道 以防止污染 交叉污染和差错的发生 第一节原则 第四十五条应当保存厂房 公用设施 固定管道建造或改造后的竣工图纸 确保竣工图的信息与现场一致 以保证实施维护 设备验证 变更控制等工作有效实施 第二节生产区 第二节生产区 生产厂房的设置应能满足产品工艺和生产管理需要 生产厂房的设计从实施布局 HVAC 关键操作工序操作间的设计企业应根据所生产药品的特性和预定用途 确定厂房 生产实施和设备的公用 专用或独立 操作间压差 废气排放 进排风口的设置考虑降低污染和交叉污染 生产厂房应按生产工艺流程及相应洁净度级别要求合理布局 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求 包括达到 静态 和 动态 的标准 生产厂房应具备一定的辅助设施 满足正常生产的需要 第二节生产区 第四十六条为降低污染和交叉污染的风险 厂房 生产设施和设备应当根据所生产药品的特性 工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计 布局和使用 并符合下列要求 一 应当综合考虑药品的特性 工艺和预定用途等因素 确定厂房 生产设施和设备多产品共用的可行性 并有相应评估报告 评估报告对公用设施和设备生产的产品的药理 毒理 适应症 处方成分的分析 设施与设备结构 清洁方法和残留水平等项目进行风险评估 以此确定公用设施与设备的可行性 第二节生产区 二 生产特殊性质的药品 如高致敏性药品 如青霉素类 或生物制品 如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品 必须采用专用和独立的厂房 生产设施和设备 青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压 排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求 排风口应当远离其他空气净化系统的进风口 第二节生产区 三 生产 内酰胺结构类药品 性激素类避孕药品必须使用专用设施 如独立的空气净化系统 和设备 并与其他药品生产区严格分开 四 生产某些激素类 细胞毒性类 高活性化学药品应当使用专用设施 如独立的空气净化系统 和设备 特殊情况下 如采取特别防护措施并经过必要的验证 上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备 第二节生产区 五 用于上述第 二 三 四 项的空气净化系统 其排风应当经过净化处理 六 药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品 对于需独立设施或独立设备生产产品类型进行了划分 对于生产设施和设备的共用程度 根据药品所用的物料和产品特性 分为三个层次 专用和独立的厂房 设施和设备 专用的设施和设备 其它药品生产区域严格分开 应当使用专用的设施和设备 也可以采用阶段性生产或保护措施 第二节生产区 第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空间 确保有序地存放设备 物料 中间产品 待包装产品和成品 避免不同产品或物料的混淆 交叉污染 避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错 强调生产区和储存区的物料和产品应做到 有序存放 强调风险的预防生产区与贮存区的空间 放置地点需要根据生产实际需要进行计算和预留 应考虑以下几点 原材料 必须的接收 暂存 运输 存放空间生产 工具 物料 中间体 半成品 待包装品和包装成品 必要的暂存间和物料运输 存放空间废弃物料 原料 成品 第二节生产区 第四十八条应当根据药品品种 生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统 使生产区有效通风 并有温度 湿度控制和空气净化过滤 保证药品的生产环境符合要求 洁净区与非洁净区之间 不同级别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡 必要时 相同洁净度级别的不同功能区域 操作间 之间也应当保持适当的压差梯度 口服液体和固体制剂 腔道用药 含直肠用药 表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域 应当参照 无菌药品 附录中D级洁净区的要求设置 企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施 对洁净区域的温湿度环境 强调企业应根据实际工艺控制需要设置温湿度条件 对不同洁净级别之间的压差 考虑压差计的误差范围 规定为 10Pa 以保证合理 可靠的压差 维持良好的洁净生产环境 洁净生产区的环境空气指标一般包括 质量 每立方米的尘埃粒子数 风速 气流组织 压差 温度和湿度 第二节生产区 第四十九条洁净区的内表面 墙壁 地面 天棚 应当平整光滑 无裂缝 接口严密 无颗粒物脱落 避免积尘 便于有效清洁 必要时应当进行消毒 第五十条各种管道 照明设施 风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位 应当尽可能在生产区外部对其进行维护 提出公用系统 设施的设计 安装和维护不得对药品生产环境造成不良影响 第五十一条排水设施应当大小适宜 并安装防止倒灌的装置 应当尽可能避免明沟排水 不可避免时 明沟宜浅 以方便清洁和消毒明确了对排水装置的具体技术要求 第二节生产区 第五十二条制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行 根据称量操作实际控制需要 其称量操作为药品暴露区域 强调称量室的专用 特定用途要求 以避免污染 交叉污染 混淆和差错的发生 鉴于称量操作的特殊性 处于物料的暴露状态 故在设计时需考虑以下因素 产品与操作人员之间的密封与隔离 交叉污染的控制 用于操作间室内清洁和设备清洗的设施 操作人员的更衣和设备清洗 各区域之间的隔离 如存储区 走廊 生产区 所用辅助用具 如铲子 量筒等 第二节生产区 第五十三条产尘操作间 如干燥物料或产品的取样 称量 混合 包装等操作间 应当保持相对负压或采取专门的措施 防止粉尘扩散 避免交叉污染并便于清洁 规范了防止粉尘扩散 避免交叉污染的方法 常见的专门措施一般采用单向气流保护 独立的除尘系统 专门的区域房间等手段 第二节生产区 第五十四条用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局 以避免混淆或交叉污染 如同一区域内有数条包装线 应当有隔离措施 提出混淆或交叉污染的管理要求 第二节生产区 第五十五条生产区应当有适度的照明 目视操作区域的照明应当满足操作要求 对于有目视操作的区域可以采取增设局部照明的方式 以满足操作者的操作要求 第二节生产区 第五十六条生产区内可设中间控制区域 但中间控制操作不得给药品带来质量风险 根据药品生产的控制要求 需要在生产区域设置中间控制区域 便于规范控制区域设置的规范性 把原规范附录4的内容调整到通则中进行规定 提出在生产区设置中间控制区域的基本原则 对于制剂生产中的生产过程控制操作 一般采取在单独 专用的操作间进行 对于包装生产的中间过程控制 一般采取在包装生产 线 区域设置过程控制台的方式 第三节仓储区 应根据物料或产品的贮存条件 物料特性及管理类型设立相应的库 区 其面积和空间与生产规模相适应 仓储区应能满足物料或产品的贮存条件 如温 湿度 光照 其条件应经过确认和验证 并进行检查和监控 应当采用连续监控措施 第三节仓储区 第五十七条仓储区应当有足够的空间 确保有序存放待验 合格 不合格 退货或召回的原辅料 包装材料 中间产品 待包装产品和成品等各类物料和产品 强调储存区的物料和产品应做到 有序存放 有序存放 含义要求物料存放应按品种 制造 生产 批次分类存放 能够有序转运和质量控制 防止混淆的发生 第五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件 并有通风和照明设施 仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件 如温湿度 避光 和安全贮存的要求 并进行检查和监控 明确了对于仓储区仓储条件的求 提出了对温湿度进行定期监测的管理要求 第三节仓储区 第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域 对高活性的物料或产品 包装材料的特殊管理要求 强调对上述物品的安全防护 需增设防盗 防丢失安全贮存的要求 第三节仓储区 第六十条接收 发放和发运区域应当能够保护物料 产品免受外界天气 如雨 雪 的影响 接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁 考虑物料和产品的接收与发运操作 避免外来污染物对生产区域的污染和保护物料和产品的需要 增加对接收 发运区域布局和装置提出专门的要求 第三节仓储区 第六十一条如采用单独的隔离区域贮存待验物料 待验区应当有醒目的标识 且只限于经批准的人员出入 不合格 退货或召回的物料或产品应当隔离存放 如果采用其他方法替代物理隔离 则该方法应当具有同等的安全性 根据防止处于待验状态物料 不合格 退货或召回产品的误用 需采用合理的贮存控制要求 确保这些特殊状态下物料和产品的安全存放 增设单独隔离区或隔离存放的控制要求 对于采取其它方法进行控制 也提出了原则性的要求 替代方法可以采用货位质量状态控制 隔离网 绳 等方式 第三节仓储区 第六十二条通常应当有单独的物料取样区 取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致 如在其他区域或采用其他方式取样 应当能够防止污染或交叉污染 提出设置独立的取样区的要求 以便于不同生产规模 生产设施的企业灵活设置 独立的物料取样间有助于防止物料在取样过程中发生的污染 交叉污染和差错等风险的发生 如果在生产和质量检验操作区域进行取样 需要专门的污染 交叉污染 差错风险防范的相关操作规程 第四节质量控制区 实验室设施是开展质量控制检测的必要条件实验室的设计应确保其适用于预定的用途 实验室应有足够的空间以避免混淆和交叉污染 同时应有足够的区域用于样品处置 留样和稳定性考察样品的存放以及记录保存 第四节质量控制区 第六十三条质量控制实验室通常应当与生产区分开 生物检定 微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开 明确了实验室的设置区域的基本原则 关于微生物限度 无菌检测 阳性检测等实验室的设置要求参照 中华人民共和国药典 相关的规定 第四节质量控制区 第六十四条实验室的设计应当确保其适用于预定的用途 并能够避免混淆和交叉污染 应当有足够的区域用于样品处置 留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存 提出对实验室设计的目标 明确实验室最基本的工能需