第五章肾上腺素受体激动药.ppt

1 第五章肾上腺素受体激动药 2 肾上腺素受体激动药概述 拟肾上腺素药是一类选择性与肾上腺素受体结合 产生与去甲肾上腺素能神经兴奋时相似效应的药物 又称肾上腺素受体激动药 胺基 属于胺类而作用又与交感神经兴奋的效应相似 亦称拟交感胺类 3 儿茶酚胺药物有 肾上腺素 去甲上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 4 共性 1 化学性质不稳定 不适合口服 2 作用强 维持时间短 易被MAO COMT灭活 可被再摄取 3 禁忌证 高血压 心脏器质性病变糖尿病 甲状腺功能亢进症 5 分类 受体激动药肾上腺素受体激动药 受体激动药 受体激动药 6 一 受体受体激动药 肾上腺素 AD 药理作用 激动 1受体和 1 2受体 7 1 心脏 1受体心收缩力加强 传导加速 心率加快 心输出量增加 剂量大或静脉注射过快时 可出现心律失常 甚至心室颤动 8 2 血管 1受体 皮肤 粘膜 肠系膜 肾血管收缩 2受体 骨骼肌血管 冠状血管扩张 9 3 血压血压的形成和维持 一个前提 足够的血容量两个条件 心输出量 收缩压外周阻力 血管张力 舒张压 10 3 血压小剂量AD 收缩压升高 心脏兴奋 心输出量增加 舒张压不变或下降 脉压差变大 因为骨骼肌血管扩张 抵消或超过皮肤粘膜血管收缩 大剂量AD 收缩压 舒张压升高 脉压差变小 因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张 11 肾上腺素升压作用的翻转 先使用 受体阻断药如酚妥拉明取消肾上腺素激动 受体的缩血管作用 则肾上腺素激动 2受体的扩血管作用得以充分表现 此时再用肾上腺素可引起血压下降 这种现象称为肾上腺素升压作用的翻转 12 4 支气管 2受体 1受体使支气管平滑肌松弛 并抑制肥大细胞释放过敏介质 支气管粘膜血管收缩 通透性降低 消除粘膜水肿 5 其他 促进组织代谢 升高血钾 抑制肥大细胞释放过敏性物质 较弱的中枢兴奋作用 13 临床应用 1 抢救心脏骤停心外原因心三联针 肾上腺素1mg 阿托品1mg 利多卡因100mg 14 2 抢救过敏性休克 首选过敏性休克 血压下降 支气管收缩 粘膜水肿 过敏介质释放 呼吸困难 AD 血压升高 支气管扩张 抑制过敏介质释放 呼吸困难改善 15 3 抢救支气管哮喘急性发作4 与局麻药配伍目的 收缩血管 减少局麻药吸收延长局麻作用时间 减少局麻药吸收中毒 5 局部止血 16 不良反应 心悸 心律失常 心室颤动 血压升高 头痛 脑溢血烦躁禁用于心 脑血管疾病患者 糖尿病及甲亢患者 17 麻黄碱 ephedrine 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱 现已人工合成 作用机制 1 直接作用 激动 1 2 1 2受体 2 间接作用 促进神经末梢释放NA 18 作用特点 与Ad比较 1 化学性质稳定 口服有效 2 对心脏 血管 血压及支气管平滑肌的作用弱 慢 持久 维持3 6h 3 易通过血脑屏障 中枢兴奋作用明显 表现为精神兴奋 不安和失眠 4 快速耐受性 与受体饱和及递质耗竭有关 19 临床应用 1 防治轻度支气管哮喘 对重症急性发作明显无效 2 消除鼻粘膜充血引起的鼻塞 0 5 1 溶液滴鼻 3 防治低血压状态4 缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状 20 多巴胺 dopamine DA DA为NA的前体物 药用为人工合成品 体内过程 1 DA口服易在肠和肝中破坏 口服无效 2 静脉滴注给药 在体内易被MAO和COMT所灭活 作用时间短 3 DA不易通过血脑屏障 外周给药无中枢作用 21 药理作用 作用机制 激动 1 1及DA受体 三种受体 1 激动 1受体 皮肤 粘膜血管收缩 血压升高 其作用比NA弱 也不引起局部组织缺血坏死 2 激动 1受体 心收缩力增强 心输出量增加 对心率影响较小 与AD ISO比不引起心率失常 22 3 激动DA受体 1 肾 肠系膜及冠状血管扩张 由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶 使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张 肾血管扩张 血流量增加 肾小球滤过增加 尿量增加 肾功能改善 2 激动肾小管D1受体 排Na 利尿 23 临床应用 1 治疗各种休克 是理想的抗休克药 因作用时间短 需静脉连续滴注给药 开始滴注速度为2 5ug kg min 用药前必需补足血容量 2 可用于急性肾功能衰竭及心功能不全 多巴胺 0 40mg 呋噻米 40 80mg 24 二 受体激动药 去甲肾上腺素 NA 体内过程 本品口服不吸收 在碱性肠液中易破坏 不宜皮下及肌肉注射 也不宜静脉注射 一般采用静脉滴注给药 25 药理作用 作用机制 对 受体具有强大的激动作用对 1受体激动作用较弱对 2受体无作用激动突触前膜 2受体 负反馈抑制NA的释放 26 1 血管激动血管 1受体 使血管收缩 主要是小动脉 小静脉血管收缩 血管收缩强度顺序是 皮肤 粘膜血管肾脏血管脑 肝 肠系膜血管骨骼肌血管 27 冠状血管舒张 血流量增加 1 心脏兴奋 心肌代谢产物腺苷增加 腺苷具有很强的冠状血管舒张作用 这是由于心脏兴奋后 代谢加速 局部组织O2分压降低 心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP5 核苷酸酶腺苷 2 血压升高 提高了冠脉灌注压力 3 激动突触前膜 2受体 28 2 心脏激动心脏 1受体 心肌收缩力加强 心率加快 传导加快 心输出量增加 大剂量可引起心率失常 3 血压小剂量NA兴奋心脏 收缩压升高 血管收缩不明显 舒张压不变 脉压差变大 大剂量收缩压和舒张压升高 脉压差变小 29 临床应用 1 休克 2 上消化道出血 3 药物中毒性低血压 如氯丙嗪引起的体位性低血压 30 不良反应 1 局部组织缺血坏死2 急性肾功能衰竭 31 间羟胺 metaraminol 阿拉明 aramine 为人工合成品作用机制 1 直接作用于 1受体和 1受体 1受体作用较弱 2 间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取 进入囊泡 置换囊泡中的NA 促进NA释放 32 作用特点 1 间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱 因不被MAO灭活 故升压作用持久 为NA的代用品 用于各种休克的早期 2 1受体兴奋作用较弱 不引起心率失常 3 本品化学性质稳定 因收缩血管作用较弱 可肌注 不引起局部组织缺血坏死 33 4 对肾血管无明显收缩作用 不引起急性肾功能衰竭 5 快速耐受性 因囊泡内NA的释放量逐渐减少 效应也逐渐减弱 34 三 受体受体激动药 异丙肾上腺素 isoprenaline ISO 药用为人工合成品 体内过程 1 口服吸收无效 口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活 2 气雾剂吸入给药 吸收较快 3 舌下给药 舌下静脉丛吸收 35 4 静脉滴注给药 因不被MAO所代谢 作用时间较长 药理作用 作用机制 激动激动 受体 对 1 2受体无选择性 强度相等 对 受体无作用 1 心脏激动 1受体 其作用比NA AD强 36 2 血管激动骨骼肌血管 2受体 血管扩张 冠状血管扩张 血流量增加 3 血压兴奋心脏 收缩压升高 骨骼肌血管 舒张压下降 总体反应为血压下降 4 激动支气管平滑肌 2受体 支气管舒张 抑制过敏介质释放 37 临床应用 1 支气管哮喘 用于控制支气管哮喘急性发作 舌下或气雾给药 2 房室传导阻滞 房室传导阻滞 舌下或静脉滴注给药 3 心脏聚停 比AD作用强 心室内注射 4 感染性休克 应补足血容易 38 不良反应 1 心悸 头晕 2 心律失常 严重时心动过速 甚至心室颤动 禁用于冠心病 心肌炎及甲亢 39 40 案例分析 下列处方是否合理 有位患者系阿 斯综合征 心脑综合征 伴有轻度酸中毒 医生开据了下列处方 用异丙肾上腺素静滴以提高心率 同时用碳酸氢钠纠正酸中毒 盐酸异丙基肾上腺素注射液1ml5 碳酸氢钠注射液250mliv5 葡萄糖注射液500ml上述药物混合后静脉滴注 41 分析 不合理 两药合用可能析出沉淀或变色 使异丙基肾上腺素药效下降 因为盐酸异丙基肾上腺素水溶液显酸性 且易被氧化变色 在碱性中变色更快 两者混合液呈碱性 pH8左右 导致出现配伍禁忌 所以两药不能在同一容器中混合 可分别置于不同容器内间隔静滴 实例分析 42 患者 女性 26岁 因左踝部肿痛3天 局部有脓性分泌物来外科就医 诊断为左足蜂窝织炎 给予局部外用杀菌药处理 并做青霉素皮试 后 给予青霉素400万U 加入5 葡萄糖150ml中静脉滴注 液体滴入约50ml后患者突感呼吸困难 胸闷 心慌 继之烦躁不安 查体 T 37 P 85次 min R 30次 min HR 85次 min BP 85 50mmHg 叫之能应 口唇发绀 双肺 四肢末梢凉且发绀 临床诊断为青霉素所致过敏性休克 课堂讨论 1 针对该过敏性休克患者的抢救治疗原则是什么 首选你学过的什么药物抢救患者 2 本例中医生把5 葡萄糖溶液作为青霉素的溶媒是否正确 为什么 课堂活动